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'脂类谢课件PPT课件 第一节脂类的分布和生理功能 一、脂类的分布脂类甘油三酯类脂分布：脂库储存脂（可变脂）分布：各种生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等） 二、脂类的生理功能脂肪(fat)储能和供能防止散热保持体温保护固定内脏提供必需脂肪酸有助于脂溶性维生素的吸收类脂lipoid各种生物膜的重要组分 第二节脂类的消化和吸收 脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微团重新酯化成甘油三酯等载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液 乳化微团脂类的消化 脂类的吸收 第三节血脂 一、血脂的组成与含量组成：甘油三酯（triacylglycerols)、磷脂(phospholipide)、胆固醇(cholesterol)（酯ester）、游离脂肪酸(freefattyacid)含量：甘油三酯1.13mmol/L(100mg/dl)总胆固醇5.17mmol/L(200mg/dl) 二、血脂的来源和去路血脂500mg/dl食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质波动范围较大 三、血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的转运形式：脂蛋白血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体（疏水）（亲水）apolipoprotein（亲水）(albumin) （一）血浆脂蛋白的分类电泳法超速离心法 1、电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离CM前β脂蛋白(preβ-LP)β脂蛋白(β-LP)α-脂蛋白(α-LP)类型： －＋－＋原点γ　　β　α1α2清蛋白原点β前β　α（CM）血浆蛋白电泳血浆脂蛋白电泳 2、超速离心法（密度分类法）密度乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）verylowdensitylipoproteinlowdensitylipoproteinhighdensitylipoprotein原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心密度不同而漂浮或沉降chylomicron类型： 两种分类法的对应关系乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)preβ-lipoproteinβ-lipoproteinα-lipoprotein密度分类法电泳分类法 （二）血浆脂蛋白的组成组成：蛋白质(protein)——载脂蛋白（apolipoprotein)甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂(phospholipide)胆固醇(cholesterol)胆固醇酯（cholesterolester） 载脂蛋白（apolipoprotein,apo)apoAapoBapoCapoDapoEB48B100C-Ⅰ,Ⅱ,ⅢEB100A-Ⅰ,Ⅱ结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体CMVLDLLDLHDL主要功能 （三）血浆脂蛋白的结构特点apoA-Ⅰ,apoC-Ⅱ游离胆固醇磷脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层胆固醇酯脂蛋白疏水核心甘油三酯 （四）血浆脂蛋白的代谢及功能 食物脂肪消化吸收甘油三酯小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂胆固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM残余颗粒肝细胞降解甘油脂肪酸载脂蛋白交换进入血液1、乳糜微粒CM的代谢 合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含CMCM↑，高脂血症，血浆浑浊乳糜微粒CM代谢小结 2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油三酯磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交换apoCⅡ 极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯VLDL↑，高脂蛋白血症 3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织受体（apoB100、E）水解释放胆固醇溶酶体 低密度脂蛋白（LDL）代谢小结合成部位：血浆中VLDL转变而来主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL↑，引起动脉粥样硬化 4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生HDL圆盘状磷脂双层结构血液LCAT成熟HDL（富含胆固醇酯）肝胆汁酸（胆固醇）含磷脂、胆固醇、apoA、C、E 高密度脂蛋白（HDL）小结合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL↑，有抗动脉粥样硬化的作用 功能48~5080~9550~7050转运外源性三酰甘油和胆固醇到全身转运内源性三酰甘油到全身转运内源性胆固醇从肝到全身各组织转运胆固醇从组织到肝分类CMVLDL(Preβ-LP)LDL(β-LP)HDL(α-LP)血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能 实验：血清中高密度脂蛋白胆固醇的测定（HDL—Ch）血清HDL：apoALDL：apoBVLDL：apoBMg2+磷钨酸不溶性沉淀↓上清液抽提胆固醇 第四节甘油三酯的中间代谢triacylglycerol 一、甘油三酯的分解代谢脂肪动员甘油（glycerol)脂肪酸(fattyacid)CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮体(ketonebodies)（肝外） （一）脂肪动员甘油三酯甘油、脂肪酸脂肪酶(lipase)概念：TGTG脂肪酶DG+HOOC-R1DGDG脂肪酶MG+HOOC-R2MGMG脂肪酶甘油+HOOC-R3激素敏感脂肪酶（HSL）hormone-sensitivetriacylglycerollipase 脂解激素：促进脂肪动员的激素肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、生长素抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素胰岛素、前列腺素、雌二醇 （二）甘油(glycerol)的氧化葡萄糖或糖原丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶 （三）脂肪酸β-氧化脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA进入线粒体脂肪酸的β-氧化（线粒体）乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体） RCOOH+HSCoARCo～SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi2Pi1、脂肪酸的活化 外侧内侧RCo～SCoA肉毒碱HSCoARCo-肉毒碱肉毒碱脂酰转移酶ⅠRCo-肉毒碱肉毒碱HSCoARCo～SCoA肉毒碱脂酰转移酶Ⅱ线粒体内膜基质β-氧化途径载体RCOOH2、脂酰CoA进入线粒体 3、脂肪酸的β-氧化脱氢加水再脱氢硫解 5、ATP的生成（偶数碳脂肪酸）n21（）×5+2n×12－2乙酰CoA三羧酸循环CO2+H2O4、CH3Co～SCoA彻底氧化β-氧化的次数生成的乙酰CoA数脂肪酸活化消耗的ATP数 （四）酮体(ketonebodies)的生成和利用酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的乙酰乙酸(acetoacetate)β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)丙酮(acetone)原料：乙酰CoA部位：肝（线粒体） 乙酰乙酸丙酮β-羟丁酸1、肝内生酮keyenzyme 2、肝外利用(β-hydroxybutyrate)(acetoacetate)(acetoacetylCoA 3、生理意义饥饿、糖尿病时脂肪动员加强酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮血症(ketonemia)酮尿症(ketonuria)酮症酸中毒等酮体是脑组织的重要能源物质 实验：尿醋酮（丙酮）测定（尿液）丙酮OH-亚硝酰铁氰化钠紫红色化合物 二、甘油三酯的合成代谢甘油三酯（肝脏、脂肪组织）磷酸甘油脂肪酸甘油的磷酸化乙酰CoA糖代谢磷酸二羟丙酮 （一）软脂酸(cetin)的合成原料：乙酰CoA、NADPH、ATP部位：胞液柠檬酸-丙酮酸循环：1、合成的原料和部位citratepyruvatecycle线粒体：乙酰CoA胞液：乙酰CoA 柠檬酸-丙酮酸循环（citratepyruvatecycle） 2、乙酰CoA的活化CH3-Co～SCoA+CO2乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+HOOC-CH2-CO～SCoAATPADP+Pi(malonylCoA)keyenzyme乙酰CoA丙二酰CoA(acetylCoA) 3、软脂酸（16C）生物合成脂肪酸合成酶系——多功能酶一个多肽链上具有7种酶活性，依次重复进行缩合、还原、脱水、再还原的过程合成软脂酸 软脂酸合成过程缩合还原脱水再还原 7HOOCCH2CO～SCoA+CH3CO～SCoA+14NADPH+14H+脂肪酸合成酶系CH3（CH2）14COOH+7CO2+14NADP++8HSCoA+6H2O丙二酰CoA(malonylCoA)(acetylCoA)软脂酸合成的总反应软脂酸(cetin) （二）脂肪酸碳链的延长 （三）磷酸甘油的合成1、主要来自糖代谢CH2-OHC=OCH2-O-P3-磷酸甘油脱氢酶CH2-OHCH-OHCH2-O-PNADH+H+NAD+CH2-OHCH-OHCH2-OH甘油激酶ATPADPdihydroxyacetonephosphate磷酸甘油磷酸二羟丙酮glycerolphosphateglycerol甘油2、甘油的磷酸化 （四）甘油三酯的合成部位：肝、脂肪组织直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA主要来自糖代谢 脂肪的合成过程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶Pi2RCO～SCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCO～SCoAHSCoA磷酸甘油磷脂酸甘油二酯甘油三酯 第五节类脂（lipoid)的代谢磷脂、糖脂、胆固醇、胆固醇酯 一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂） 甘油磷脂的结构极性的头部疏水的尾部卵磷脂（lecithin)脑磷脂（cephalin) 一、甘油磷脂的分解代谢磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最终产物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱 （二）甘油磷脂的合成合成部位：肝、肾、肠（内质网）合成原料：脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、ATP、CTP等 甘油磷脂合成过程——甘油二酯合成途径3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-胆碱甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂 脂肪肝脂肪肝：脂肪在肝中过量积存原因：①脂肪来源过多②VLDL合成障碍治疗:磷脂、胆碱、甲硫氨酸、VitB12、ATP 三、胆固醇代谢体内以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在123456879101112131415161719192021222324252627 （一）胆固醇合成乙酰辅酶ANADPH（供氢）ATP（供能）1816361胆固醇原料：部位：肝脏（小肠）—胞液、内质网 胆固醇的合成过程第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成第二阶段：鲨烯的合成（30C）第三阶段：胆固醇的生成（27C） HMG-CoA还原酶胞液内质网 （二）胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化RCO~SCoAACATRCOOHSCoA脂酰胆固醇脂酰转移酶胆固醇胆固醇酯 2.血浆中胆固醇的酯化LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶) （三）胆固醇的转化转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为VitD3肾上腺皮质激素性激素 皮质酮皮质醇肾上腺皮质激素雌二醇睾丸酮性激素肾上腺皮质性腺胆固醇胆酸胆固醇酯肝肝甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨酸牛磺酸胆汁酸盐乙酰CoA肠粘膜7-脱氢胆固醇维生素D3UV （四）胆固醇的排泄H肠道细菌还原大部分胆固醇胆汁酸肝肠胆汁酸的肠肝循环小部分胆固醇：胆固醇粪固醇排泄 第六节脂类代谢紊乱高脂血症（高脂蛋白血症）动脉粥样硬化肥胖症 一、高脂血症（hyperlipidemia)（高脂蛋白血症）概念：空腹血脂浓度持续高于正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常分为六型：Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等易引起心血管疾病 二、动脉粥样硬化血浆胆固醇（VLDL、LDL）动脉血管粥样斑块沉积官腔狭窄动脉内皮细胞损伤冠心病防治原则：降低LDL、VLDL，提高HDL控制饮食、适当运动、服降脂药 三、肥胖症肥胖症：全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理变化肥胖度的衡量标准：体重指数（bodymassindex）BMI=体重（kg）/身高2（M2）24~26：轻度肥胖26~28：中度肥胖＞28：重度肥胖肥胖症常伴有高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症 肥胖与高脂血症肥胖病人的机体组织对游离脂肪酸的动员和利用减少，血中的游离脂肪酸积聚，血脂容量增高。肥胖病人空腹及餐后血浆胰岛素浓度常增高，约比正常人高一倍，而胰岛素有促进脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，故肥胖者常出现高脂血症，血中甘油三酯水平升高。如肥胖者进食过多的碳水化合物，则血浆甘油三酯水平增高更为明显。此外，肥胖者餐后血浆糜微粒澄清时间延长，血中胆固醇也可升高。甘油三酯和胆固醇升高与肥胖程度成正比，形成的高血脂症易诱发动脉粥样硬化、冠心病、胆石症和痛风等疾病。 Ⅱ型高脂蛋白血症巨型高脂蛋白血症也称家族性高胆固醇血症，是显性遗传性疾病。本型比较多见，其主要临床表现为：⑴黄色瘤，可发生于眼睑部，表现为眼周围的一种黄色斑，称为眼睑黄色瘤。也可发生于肌牌，例如在手肘、跟肌住处呈丘状隆起，称为肌腱黄色瘤。此外，还可见皮下给节状黄色瘤，好发于皮肤易受压迫处，如膝、肘关节的神侧和臂部。有时也见于手指和手掌的折皱处。⑵早发动脉粥样硬化，约60％以上的病例在40岁以前即有心绞痛等动脉粥样硬化表现。⑶脂性角膜弓。    Ⅱa型和Ⅱb型的临床表现基本相似，但其生化特点则有所不同。Ⅱa型放置后血浆外观完全澄清，胆固醇含量增高，甘油三酯含量正常，胆固醇／甘油三酯比值＞1.5；Ⅱb型放置后血浆外观多数澄清，但也有少数轻度混浊，胆固醇和甘油三酯同时增高，胆固醇／甘油三酯比值不定。 Ⅱ型高脂蛋白血症Ⅱ型高脂蛋白血症最常见，也是与动脉粥样硬化最密切相关的一型。。Ⅱ型的主要问题在于低密度脂蛋白（LDL）的增高。LDL以正常速度产生，但由干细胞表面LDL受体数减少，引起LDL的血浆清除率下降，导致其在血液中堆积。因为LDL是胆固醇的主要载体，所以Ⅱ型病人的血浆胆固醇水平升高。Ⅱ型又分成为Ⅱa和Ⅱb型，它们的区别在于：Ⅱb型LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）水平都升高，而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高，因此只引起胆固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同时升高，由于VLDL含55％～65％甘油三酯，因此Ⅱb型患者甘油三酯随胆固醇水平一起升高。IV型的发生率低于Ⅱ型，但仍很常见。IV型的最主要特征是VLDL升高，由于VLDL是肝内合成的甘油三酯和胆固醇的主要载体，因此引起甘油三酯的升高，有时也可引起胆固醇水平的升高。 Ⅳ型高脂蛋白血症IV型高脂蛋白血症临床上非常多见，常于20岁以后发病，可为家族性，呈显性遗传。其特点是内源性甘油三酯异常增高，可能是由于肝脏合成增加，抑或由于周围组织清除减弱。临床表现主要为：肌胞黄色瘤、皮下结节状黄色瘤、皮疹样黄色瘤及眼睑黄色斑瘤；视网膜脂血症；进展迅速的动脉粥样硬化；可伴胰腺炎、血尿酸增高；多数具有异常的糖耐量。生化特点为：放置血浆外观澄清或混浊，但无乳糜微粒顶层；甘油三酯明显增高，而胆固醇多数正常或轻度增高，胆固醇／甘油三酯比值不定。 此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢'