答辩PPT 陕师大课件.ppt 14页

'一步法合成杂环嘧啶核苷指导老师：张尊听（教授）姓名：张明敏学号：41007264班级：10级化学5班 合成意义一二三实验结果与分析三四致谢合成方法 合成杂环嘧啶核苷的意义◆药物化学：5-溴尿苷、碘苷◆生物探针：氚—胸腺嘧啶核苷、氰基乙基5-氯尿嘧啶◆核酸化学：基因克隆、DNA芯片 合成杂环嘧啶核苷的方法（1）前人的方法◆Sonogashira反应：Pd/Cu(I)催化的端基炔烃与sp2型碳卤化物之间的交叉偶联反应◆Stille反应：Pd催化的有机卤、三氟磺酸酯化合物和有机锡化合物之间的交叉偶联反应 合成杂环嘧啶核苷的方法◆Hiyama反应：Pd催化的有机氟硅烷与有机卤化物或三氟磺酸酯在活化剂存在下发生的交叉偶联反应缺点：经济效益不高，危害环境反应条件苛刻 合成杂环嘧啶核苷的方法（2）光化学反应优点：“绿色”光催化法反应条件温和耗能低对温度的变化不敏感高选择性和高产量R1=O,N,SR2=,H,-CH3R3=H,-CH3 实验结果与分析（3）实验过程◆5-碘代尿嘧啶（0.048g，0.2mmol）＋乙酸钠（0.01g,0.12mmol）四支石英管（带有磁子）40mL乙腈水溶液（20mL蒸馏水和20mL乙腈）呋喃﹑吡咯﹑2-甲基呋喃或1-甲基吡咯（700μL）氩气2-3分钟◆光照反应8小时（汞灯500W）合成杂环嘧啶核苷的方法◆加入硅胶旋干，粗品经柱层析（二氯甲烷：甲醇=25:1），旋干得到尿嘧啶衍生物纯品。 实验结果与分析（1）优化条件（碘代尿嘧啶与呋喃反应为例）编号浓度关系（M）灯光产率①5×10-3:0.25500W，氙灯38%②5×10-3:0.25500W，汞灯49%表1优化灯光编号浓度关系（M）溶剂产率①5×10-3:0.25乙腈30%②5×10-3:0.25乙腈/水=1：149%③5×10-3:0.25甲醇5%表2优化溶剂 实验结果与分析编号浓度关系（M）反应时间产率①5×10-3:0.254h10%②5×10-3:0.256h35%③5×10-3:0.258h49%④5×10-3:0.2510h45%表3优化时间编号浓度关系（M）产率①5×10-3:0.0513%②5×10-3:0.1530%③5×10-3:0.2549%④5×10-3:0.3535%表4优化浓度关系 实验结果与分析灯光浓度关系溶剂反应时间碱汞灯（500W）5×10-3:0.25乙腈/水=1：18h乙酸钠编号浓度关系（M）碱的类型产率①5×10-3:0.25强氧化钠25%②5×10-3:0.25三乙胺35%③5×10-3:0.25乙酸钠49%④5×10-3:0.25碳酸钾40%表5碱的选择表6总结 实验结果与分析（2）实验结果产率49%产率51%产率53%产率55% 实验结果与分析图1尿嘧啶呋喃氢谱图2尿嘧啶呋喃碳谱5-(furan-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione:1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.39(s,1H),11.19(s,1H),7.71(s,1H),7.63(s,1H),6.83(s,1H),6.51(s,1H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ161.10,150.31,146.68,141.22,136.20,111.45,107.27,104.37,40.05,39.93,39.79,39.66,39.52,39.38,39.24,39.10. 实验结果与分析图3尿嘧啶吡咯氢谱图4尿嘧啶吡咯碳谱5-(1H-pyrrol-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione:1HNMR(400MHz,DMSO)δ11.25(s,1H),11.04(d,J=4.7Hz,1H),10.84(s,1H),7.70(d,J=5.9Hz,1H),6.73(dd,J=4.1,2.5Hz,1H),6.49(t,J=3.6Hz,1H),6.01(dd,J=5.8,2.6Hz,1H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ162.75,150.41,134.71,123.91,117.73,107.89,106.06,105.91,40.03,39.91,39.77,39.63,39.49,39.35,39.22,39.08. 致谢感谢指导老师张尊听教授感谢杨谦老师的帮助感谢各位老师的指导感谢所有关心帮助我的人'