1. 您所在位置：首页 > PPT模板 > 教育培训 > 最新多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件PPT课件

最新多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件PPT课件 53页

  • 3.81 MB
  • 2022-04-29 14:22:17 发布

最新多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件PPT课件

  • 53页
  • 当前文档由用户上传发布，收益归属用户
  1. 1、本文档共5页，可阅读全部内容。
  2. 2、本文档内容版权归属内容提供方，所产生的收益全部归内容提供方所有。如果您对本文有版权争议，可选择认领，认领后既往收益都归您。
  3. 3、本文档由用户上传，本站不保证质量和数量令人满意，可能有诸多瑕疵，付费之前，请仔细先通过免费阅读内容等途径辨别内容交易风险。如存在严重挂羊头卖狗肉之情形，可联系本站下载客服投诉处理。
  4. 文档侵权举报电话：19940600175。
'多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件 如何认识CR目前CR的定义和局限CR与长期疗效的相关性CR与疾病生物学特性拟回答问题:MM的治疗目标，我们是否均应尽可能追求获得CR，从而转化为延长PFS和（或）OS？获得CR是否是治疗的终点？ 668例病人接受TotalTherapy2方案治疗以严格的CR判定标准，取得CR者有更长的4年OS及EFS但是，PR与65岁常规化疗+新型药物Bort+Dex,PADLen+DexTD,VTD治疗目标：CRSCT作为巩固治疗的手段MP+新型药物MPTMPVMPR治疗目标：CR注：Lenalidomide尚未列为一线治疗用药 新药时代反应深度与疗效密切相关美国Mayo临床医学中心应用免疫调节药物(IMiDs)诱导治疗后获得CR的患者在ASCT后无维持治疗中位随访70个月时肿瘤进展时间(TTP)尚未达到(71%维持CR),88%的患者存活优于获得CR后未行ASCT的患者(中位随访51个月，55%的患者进展，71.7%的患者存活)表明ASCT前获得CR的患者受益于移植治疗，延长TTP；获得CR后ASCT能加强缓解的深度，从而提高PFS和OSASHAnnuMeetAbstr2009;114(22):1228 sus-CR：3年持续CR状态；non-CR：未获得CR；los-CR：获得后3年内失去CRHoeringA,etal.Blood.2009;114(7):1299-305.82%59%24%P＜0.0001入组3年标志性分析后的时间（年）患者生存比例（%）持续CR38/258未获得CR78/218丧失CR27/37获得持续CR与总生存显著相关 新药诱导治疗免疫学检查阴性高，ASCT后更增高ASH,2010,Abstract1910 GIMEMA研究证实，VTD巩固治疗显著提高缓解率，并可获得显著更高的分子学缓解VTDvsTD巩固治疗Cavoetal.ASH2010.Abstract42.Terragnaetal.ASH2010.Abstract861.移植后巩固治疗疗效VTD（n=161）TD（n=162）P巩固治疗≥nCR60%44%0.001分子学缓解（n=67）巩固前PCR阴性43%37.5%NE巩固后PCR阴性67%52%0.05巩固后肿瘤负荷减少情况（实时定量PCR）中位减少5个对数级中位减少1个对数级0.05评估巩固治疗作用的符合方案集分析：VTD组和TD组的缓解提升率分别为55%和37%（P=0.01）VTD巩固组比TD组有着明显更高比例的巩固后PCR阴性患者数（P=0.05）与TD相比，双次ASCT后的VTD巩固治疗可以显著增加分子学缓解率并减少肿瘤负荷 VTD方案用于移植后患者的巩固治疗可获得完全分子学缓解患者（n=39），ASCT后达到CR或VGPR治疗：4个疗程VTD，6个月内开始硼替佐米：1.6mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺：起始剂量50mg/天，逐步增加到200mg/天地塞米松：20mg/天，d1-4,8-11,15-18随访：RT-PCR，中位32个月结果：Ladettoetal.ASH2009.Abstract960.6例患者获得了分子学缓解；没有1例临床复发50个月的PFS：获得MR患者为100%，而未获得MR患者为62% Mehta,J.etal.Blood2010;116:2215-2223MM整体治疗策略:包含诱导/巩固-维持/挽救治疗 国内MM疗效判断现状国内目前MM治疗的疗效评判不统一免疫固定电泳及游离轻链检测技术尚未普及更敏感的检查方法几乎为空白不同中心检测结果差异较大MM规范化治疗缺乏标准大多数患者未获得最大疗效即停止治疗巩固和维持治疗尚未被普遍接受未能贯彻“整体治疗”的模式 MM治疗的里程碑MelphalanThalidomideBortezomibLenalidomidePrednisoneACTHAutologoustransplantation196019701980199020002010BisphosphonatesAdaptedfromKyleRA,RajkumarSV.Blood.2008;111:2962-2972.2ndGenerationproteasomeinhibitors2ndGenerationIMiDsHDACinhibitorsMonoclonalantibodies CytogeneticsinIFMDatabaseAvet-Loiseau,Hetal.Blood109:3489,2007.** IFM99:高危预后因素520例患者，中位随访9.5年高危因素包括：t(4;14)、17p-、1q+、高β2-MGJCO,PrepublishedonlineApril30,2012 新药物对高危细胞遗传学异常的影响硼替佐米VMP一线治疗：对具有(4;14),t(14;16),del17p的患者有效(Mateos3859)VD一线治疗：对有或没有t(4;14)+/-del17患者的疗效相当(Harousseau353)对具有del17患者的疗效差(Avet-Loiseau957)VTD,VMP,VMPT一线治疗克服了与t(4;14)+/-del17相关的不良预后(Cavo351,1868)VCD一线治疗：消除了13q-或t[4;14]的负性预后影响；有消除del17不良预后影响的趋势(Einsele131)PLD（聚乙二醇脂质体阿霉素）、硼替佐米、地塞米松一线治疗对t(4;14)患者有效(Reece3861)沙利度胺沙利度胺/地塞米松一线治疗不能克服del13、t(4;14)或del17(Zamagni349)来那度胺往RD中加入硼替佐米可以克服经FISH检测的细胞遗传学异常[t(4;14)、del13q和+1q21]的不良预后，但不能克服del17p的不良预后(Dimopoulos958) From1stRandomizationProportionProgression-Free1.00.80.60.40.20.00510152025303540MonthsStandard-risk,2-yearPFS:55%High-risk,2-yearPFS:58%1.00.80.60.40.20.00510152025303540MonthsProportionProgression-FreeStandard-risk,2-yearPFS:55%High-risk,2-yearPFS:58%From2ndRandomizationMateosMV,etal.Blood.2009;114(22).Abstract3.PFS:High-vsStandard-RiskCytogeneticsVMPvsVTP,FollowedbyVPorVT GIMEMA研究：VTDvsTD+2ASCT+VTDvsTDBlood,PrepublishedonlineApril12,2012 因素不良预后建议治疗方法ISS3期硼替佐米为基础的化疗（多疗程）2MG5.5mgt(4;14)阳性浆细胞白血病巩固和/或维持治疗？17p-阳性剂量增强的化疗？Allo-SCT?基因表达探针UAMS70-基因或IFM15-基因模型极高危MM的识别和治疗定义：中为生存期小于24个月的MM亚型虽然目前治疗取得了很大进步，仍保持15-20%的比例HerveAvet-Loiseau.Hematology,2010:489-493 高危细胞遗传学和多色流式MRD阳性不能持久维持ASCT后CR西班牙PETHEMA/GEM2000/2005241例患者FISH高危患者(HR17.3,p=0.002)和+100天MRD(+)者(HR8.0,p=0.005)Blood,2012,119:687-691. del(17p)isassociatedwithpooroutcome inMMindependentlyoftreatmenttypeAvet-LoiseauH,etal.Blood.2009;114:[abstract1817].Medianevent-freesurvival,monthsMedianoverallsurvival,monthsdel(17p)present1828del(17p)absent3069del(17p),t(4;14)present4.512Analysisof1,324MMpatientsaccordingtodel(17p)Mostpatients(85%)were<65yearsInductionwitheitherVADorVD,followedbyhigh-dosemelphalandel(17p)wasobservedin10%ofpatientsandassociatedwithpooroutcomeindependentoftreatmenttype(thalidomide,bortezomib,melphalan) 基因表达探针GeneExpressionProfilingGEP:70geneslinkedtoearlydisease-relateddeath30%onchr1IndependentpredictorHR5.16,P<0.001Shaughnessy,JDetal.Blood109:2276,2007.更加简易的17-genepanel AlloSCTinMyelomaforultrahigh-risk? EBMTRetrospectiveStudyBjörkstrand,Blood1996 AllogeneicTransplantationinMMInducesthehighestrateofCRcomparedwithothermodalities(Upto60%)durablein30-40%.TraetmentmodalityassociatedwiththehighestNRMthoughimproving(between1994-9838%24%,EBMTR).ConventionalAllo-BMTofferedtopatients<50yrswithMRD.Effectivenessdueto:HDTassociatedcyto-reductionAdoptiveimmunotherapy(Graft-versus-Myelomaeffect) Mini–Midi–Maxi?KrögerN,Leukemia2007 TandemASCT/RICAlloSCTKrögerN,Leukemia2007 BMTCTN0102：TandemASCT/RICAlloSCTvsTandemASCT低危患者高危患者存在缺陷：危险度分层标准移植前治疗多为传统药物 Figure2Clinicaltrialsofnovelagentstargetingmyelomacellsandtheirbone-marrowmicroenvironmentMahindra,A.etal.(2012)LatestadvancesandcurrentchallengesinthetreatmentofmultiplemyelomaNat.Rev.Clin.Oncol.doi:10.1038/nrclinonc.2012.15AdaptedfromFutureOncology,March2010,Vol.6,No.3Pages407–418withpermissionofFutureMedicineLtd 总结和展望深入的基因/遗传学研究：—以判断CR是否具有亚型分组或危险度分组的特异性，识别药物敏感和耐药个体，指导临床治疗和研究设计发展更加敏感、有效的方法和手段评价治疗反应—避免治疗不足，特别是对于巩固或维持治疗的评价深入发病和病理机制研究，—指导新药和治疗的研发，促进疗效的进一步提高关注临床试验设计—在新的临床研究设计中，有效平衡疗效和毒性（即平衡QoL、生存延长和治愈的可能性），不断验证和完善分层治疗策略——争议的结论远未达到，同时针对于争论的研究将进一步促进MM治疗和疾病生物学特性研究的不断进展 THANKS！欢迎交流和合作！ 结束语谢谢大家聆听！！！53'

您可能关注的文档

相关文档

最近下载