最新Cart肿瘤免疫疫苗对于血液实体肿瘤探究进展课件PPT.ppt 28页

'Cart肿瘤免疫疫苗对于血液实体肿瘤探究进展 治愈癌症——这是千百年来全球医学界追求的目标。如今，攻克血液肿瘤已经初现曙光。2010年一位罹患B细胞急性淋巴性白血病的小女孩艾米丽，在接受了16个月化疗后复发，她的父母被医生告知只有最后几个月的生命时光。艾米丽的父母找到了从事免疫治疗研究的美国宾夕法尼亚大学医学院病理系终身教授卡尔•朱恩（CarlJune），并自愿接受一种名为CAR-T技术的试验治疗。 2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会以10:0投票结果一致推荐批准瑞士诺华公司CAR-T疗法CTL-019上市。2017年8月30日，FDA正式批准诺华（Novartis）的CAR-T疗法上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B细胞急性淋巴性白血病。同年10月18日，FDA批准全球第2款CAR-T疗法KTE-C10上市，用于治疗复发性或难治性的特定类型成人大B细胞淋巴瘤。此前FDA对外发布的审评文件显示，StudyB2202研究入组的88例患者中有63例在美国完成的CAR-T制备和输注，其中52例实现免疫应答，40例在输注后的前3个月内观察到肿瘤完全消失。令人激动的实验结果不但加速了CAR-T疗法的上市审批，也让以CAR-T为代表的细胞疗法成为当今全球最为炙手可热的医药研发方向之一。医学界甚至将2017年命名为CAR-T元年，认为其是肿瘤治疗史上的重大突破，是细胞免疫治疗领域中里程碑式的发展。 人体中的T淋巴细胞是肿瘤细胞的“天敌”，在肿瘤免疫反应中起到重要的作用，对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用。在正常的生理环境下，T淋巴细胞想要对肿瘤细胞进行杀伤，必须经过抗原呈递、MHC识别、共刺激分子参与等一系列复杂的过程，肿瘤细胞正是利用了的这些环节的“漏洞”，通过自身基因的突变，获得了可以躲避T细胞攻击的能力。而CAR-T治疗是通过基因工程技术对T细胞进行人为改造，简化了T细胞的攻击流程，直接赋予T细胞对肿瘤的靶向性、更强的杀伤活性和持久的杀伤力，达到高效识别和杀死肿瘤细胞的效果。 CAR-T治疗血液肿瘤疗效显著，但由于其技术实现的特点存在两个重大局限：CAR-T治疗只能局限在血液肿瘤方面，对于肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等常见的实体肿瘤的治疗仍无突破性进展。此外，CAR-T疗法对T细胞进行了基因修饰的人为改造，使得CAR-T在安全性上正面临一些不容忽视的问题，包括容易引发细胞因子突释综合征、神经毒性、脑水肿、脱靶效应等，这些副作用严重时会危及患者生命。除了CAR-T疗法，数量更大、比例更高、威胁更大的实体肿瘤有没有更加安全、有效的治疗方案呢？ 由美国贝勒医学院和美国南加州大学Noriss综合癌症中心研制的抗PD-L1强效肿瘤疫苗（iPD-L1-Vax）为治愈实体肿瘤带来新的希望！与CAR-T对T细胞进行基因改造不同，抗PD-L1强效肿瘤疫苗技术通过采集患者外周血，与全球最先进的肿瘤特异性抗原样本库进行比对，从中分离出对肿瘤细胞有特异性识别和杀伤能力的CTL细胞（对肿瘤有特异性识别和杀伤作用的T细胞），这些细胞是人体自身免疫系统活化产生的，可以精准识别和清除肿瘤细胞的杀伤性免疫细胞，虽然在人体中数量稀少但是功能强大，通过对这些免疫细胞的扩增和回输，可以极大的提高人体自身肿瘤杀伤能力。由于使用的是未经改造的自体细胞，所以保证了治疗的安全性，不会像CAR-T引发严重的治疗副作用。 二、肺与大肠病辨证肺病常见症状咳嗽，喘促咯痰，胸痛喉疼及声音变异，鼻塞流涕或水肿大肠病常见症状便秘；泄泻，便脓血 肺病证候虚证久病咳喘，或被它脏病变所累－→肺气虚、肺阴虚实证风、寒、燥、热等外邪侵袭、痰饮停聚于肺－→风寒束肺、风热犯肺、热邪壅肺、燥邪犯肺、痰湿阻肺大肠病证候大肠湿热、大肠津亏、肠热腑实 （一）肺气虚证肺气虚弱卫表不固宣降无力久病咳喘，耗伤肺气脾胃气虚，生化不足（母病及子）咳喘无力，少气咯痰清稀自汗、畏风、易感冒气虚见症肺气不足而致功能活动减弱所表现的证候 （二）肺阴虚证肺阴亏耗，虚热内扰，肺失清肃所表现的证候燥热、痨虫耗伤肺阴热病后期，肺津受损肾阴虚损，累及肺阴干咳无痰，或痰少而粘难以咳出，甚或痰中带血声音嘶哑阴虚内热见症内燥证 （三）风寒束肺证是风寒外袭，肺卫失宣所表现的证候风寒袭肺风热犯肺风寒郁而化热咳嗽痰稠色黄鼻塞流黄浊涕风热表证（四）风热犯肺证咳嗽气喘，痰白清稀鼻塞流清涕风寒表证是指风热之邪侵犯肺卫所表现的证候 （五）燥邪伤肺证温燥初秋感燥，燥偏热，多兼热象（表热证）凉燥深秋感燥，燥偏寒，多兼寒象（表寒证）燥气伤肺证肺燥证（外燥）指秋令燥邪侵犯肺卫，肺系津液耗伤所表现的证候秋感燥邪，耗伤肺津风温之邪，化燥伤津干咳无痰伤津见证轻微表证 （六）热邪壅肺证热邪壅盛，肺失宣肃所表现的实热证候外感温热入里风寒入里化热咳嗽痰稠色黄气喘息粗里实热证卫气营血辨证－－气分证三焦辨证－－上焦病证肺热证、肺热炽盛证或肺火证 证型共同点不同点风热犯肺恶寒，发热咳嗽，鼻塞苔薄，脉浮恶寒轻，痰黄，苔黄，脉浮数风寒束肺恶寒重，痰白流清涕，脉浮紧燥邪伤肺干咳痰少，咽干鼻燥，咯血风热犯肺、风寒束肺、燥邪伤肺鉴别表燥邪伤肺（外燥）与肺阴虚证（内燥）鉴别表证型共证性质兼证季节燥邪犯肺干咳无痰或痰少而粘，或咯血新感实证或伴表证发于秋季肺阴虚内伤虚证阴虚内热季节性不明显 （七）痰湿阻肺症指痰湿阻滞，以致肺气上逆所表现的证候咳嗽痰多色白易出舌苔白腻，脉滑急性病寒湿外邪侵袭肺脏－→宣降失常，肺不布津，水液停聚而为痰湿慢性病脾气亏虚输布失常，水湿凝聚为痰，上渍于肺久咳伤肺输布水液功能减弱，聚湿酿痰，阻滞肺系 （八）大肠湿热证外感湿热，侵犯大肠饮食不节，湿热内生下痢脓血粘液或暴泻腹痛，里急后重湿热证肠道湿热证三焦辨证－－下焦病证指湿热蕴结大肠，致大肠传导失司所表现的证候 （九）大肠津亏证大肠津液亏虚，肠失濡润以致便秘所表现的证候热病后津伤未复、素体阴虚、久病伤阴年老阴血亏虚、产后失血过多习惯性大便干燥，难以排出津亏失润见症或气阴两虚证 （十）肠热腑实证热邪与大肠糟粕互结，导致腑气不通所表现的证候热邪炽盛，津液暗耗误用发汗，津液外泄腹硬满疼痛便秘里热炽盛见症六经辨证－－阳明腑实证卫气营血辨证－－气分证三焦辨证－－中焦病证肠燥热甚，燥屎内结大承气汤证 证型主症兼症舌象脉象大肠湿热排便次数增多或下痢味臭秽湿热内阻舌红苔黄腻脉濡数或滑数大肠津亏习惯性大便干燥，难以排出阴津受损舌红少津脉细数或细涩肠热腑实腹硬满疼痛便秘实热内结舌红苔黄厚燥脉沉数有力或沉实大肠常见证候比较 姜某，男，22岁。1986年1月20日入院因洗澡不慎感受寒邪，渐恶寒发热，咳嗽，身痛不适自服解热止痛药效果不显。因病情加重住院，诊断为上感绐予西药冶疗2天，发热不退，邀中医会诊诊见：形体肥胖，面色红润，神志清楚，高热体温39.2℃，恶寒，周身酸楚，咳嗽阵作口不渴，舌淡红，苔白稍厚，脉象浮数感冒－－风寒挟湿（外感风寒，内有湿滞）祛风解表，散寒除湿荆防败毒散加味 巩某，女，59岁。1986年10月24日初诊患者消瘦，时干咳少痰，低热，盗汗，两颧发红口燥咽干，手足心热，有时咯血，便秘，溲赤舌质红无苔，脉细数肺痨－－肺阴亏损滋阴润肺百合固肺汤加减 高某，男，30岁。1974年10月2日初诊患赤痢反复发作8年余。曾于省某院诊断为阿米巴痢疾近二天下痢脓血严重，呈暗红色血便，有腐臭昧，每日便8次，里急后重，少腹阵痛，小便黄赤，心悸乏力纳呆，舌红绛，苔黄厚腻，脉滑数痢疾－－大肠湿热（赤痢）清热解毒燥湿白头翁汤合鸭胆子'