最新乙基纤维素混悬液应用课件PPT.ppt 59页

'乙基纤维素混悬液应用 目录Directory1公司介绍水分散聚合物的包衣技术—易时达22.2缓控释包衣剂--“易时达”2.1水性聚合物2.3缓控释包衣剂—应用实例 公司发展Company"sdevelopmentandhonor公司成立：1996年Launchofgroundsill：June,1996国内第一家专业研发、生产、销售包衣剂企业China"sfirstindependentresearchanddevelopment,production,marketingsuppliersfilmcoatingagent 市场销售SalesnetworkinChina8个销售区域8salesareas覆盖全国30多个省市Cover30provinces每个地区配有技术服务人员Everyareastechnicalservicepersons700多个制药企业合作Morethan700pharmaceuticalenterprises 海外销售市场Salesnetworkinoverseas2007年产品销往东南亚地区ProductsaresoldtosoutheastAsiafrom2007产品销往印尼、泰国、韩国等十几个国家ProductsaresoldtoIndonesia,Thailand,SouthKorea,morethan10countries主要销售产品：包衣材料及各种食品、药用辅料Mainlysellsvarietiesarecoatingmaterialsandvariousfood,pharmaceuticalrawmaterials 商业合作Businesscooperation德国BASF合作开发水性肠溶薄膜包衣材料法国罗盖特公司合作开发改性豌豆淀粉的薄膜包衣材料改性豌豆淀粉其他应用技术2008200920102011代理美国亚什兰公司各类辅料—纤维素醚（HPMCHPCHECECCMC…代理印度RCPL公司微晶纤维素系列产品 工厂介绍Factory1000m2符合GMP标准的生产车间ControlledmanufacturingareaincompliancewithcGMP:1000m2净化标准：十万级Cleanroomrating:100,000生产能力：600吨/年Capacity:600,000kg/year 工厂介绍Factory符合GMP管理规范国际最先进的高速粉体分散设备InaccordancewithGMPstandardmanagement,themostadvancedinternationalHigh-speedpowderdispersingequipments国际最先进的配色系统，在线控制生产过程Themostadvancedinternationalcolormatchingsystem,tocontrolproductionprocesson-line 质量控制QualityUnitStructureQualityAssuranceManager(1)QualityAssurance(4)QualityControllab.(4)Validation(1)9Qualitypersonnel10%oftotalheadcounts 质量保证系统QualityManagementSystem 技术中心TechnicalcenterBuildastrongtechnicalteam,andtaking“Technicalservices”asourcorecompetitiveness目标：建立以“技术服务”为核心竞争力，打造技术团队Numberofexpertsinfilmcoatingtechnology多名薄膜包衣技术专家Expertsengaginginsoliddosagefieldforyears从事多年药物研究的固体制剂专家Professionalqualityinspectionstaffandlaboratorypersonnel专业质量检验人员及实验人员CooperativerelationswithTianjinInstituteofPharmaceuticalResearch,CollegeofPharmacyanddomesticresearchinstitutionsestablished与天津药物研究院、国内药学院及科研机构建立合作关系 中心实验室TechnologyLaboratory自主研发定制—有孔互换式高效包衣机IndependentR&D--Perforatedinterchangeablehighefficiencycoatingmachine小型台式包衣锅SmalldesktopcoatingpotDatacolor-分光光度计spectrophotometer拉伸试验机Tensiletester恒温恒湿箱Constanttemperatureandhumiditychamber 中心实验室TechnologyLaboratoryFluidbedcoaterWBF-IIA流化床RotaryTabletPressZP-5型旋转压片机Dissolutiontester溶出仪UltravioletspectrophotometerCary-50紫外分光光度计Hardnessmeter硬度计Friabilitymeter脆碎度测量仪 TechnicalCenter–CustomizedServicestomeetcustomers’requests技术服务中心—订制化服务，满足客户要求FormulaDesign包衣处方设计ColorDesign颜色设计CoretabletDesign片芯设计SpecialtabletDesignforHerbalMedicine特定中药制剂处方设计Coatingtechnologytraining…包衣工艺技术形成、培训 技术服务流程ProcedureofTechnicalSupport售后正正式式供供货货技技术术回回访访产产品品应应用用指指导导售前产品咨询服务产品需求调查片芯评价实验方案设计处方设计颜色设计实验方案设计包衣制剂评价客户制剂评价中试方案设计现场中试现场培训合同签订 LE包衣剂系列-胃溶系列薄膜包衣剂-肠溶系列薄膜包衣剂-新型缓控释包衣系统 -RegularFilmCoating胃溶性薄膜包衣剂根据处方分类标准型含片型高效低粘型-易释丽华彩防潮型阻隔型易释丽-幻彩保健型根据客户需求不同个性化制定配方根据溶剂分类水溶剂系统乙醇溶剂系统根据材料分类HPMCPVA+HPMCEASPRAYTM易释丽产品介绍Product -EntericFilmCoating肠溶型薄膜包衣剂根据释药环境EASCOLEOQL55在pH5.5溶解EASCOLEOBS68在pH6.8溶解EASCOLEABL55在pH5.5溶解最适合中国市场需求的肠溶包衣预混材料EASCOLTM易信克根据肠溶材料HPMCP丙烯酸树脂KollicoatMAE100P（甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物）根据溶剂水溶剂体系乙醇溶剂体系产品介绍Product 产品介绍Product-SustainedReleaseCoating控缓释型包衣剂根据客户要求:EASTROL-RS标准型EASTROL-RA专业型中国最新缓控释包衣材料--乙基纤维素混悬液EASTROLTM易时达根据应用条件:无需添加增塑剂需要添加增塑剂及致孔剂溶剂体系:水溶剂体系 缓控释包衣材料基本理论及其应用乙基纤维素混悬液 水性聚合物AqueousPolymer特性论述Characteristic“易时达”乙基纤维素水分散体包衣ControlledreleasecoatingwithAqueousPolymer概要General制剂应用论述Application小节SummaryEASTROLTM目录 水性聚合物AqueousPolymer–特性论述characteristic水性聚合物AqueousPolymer水溶性聚合物构成的溶液体系Dissolution水不溶性聚合物构成的水分散体系AqueousDispersion真乳胶Latexes–丙烯酸水分散体系为代表伪乳胶Pseudolatexes–乙基纤维素水分散体系为代表真乳胶与伪乳胶的区别在于制备方法的差异，真乳胶由单体开始制备，而伪乳胶则由聚合物本身开始制备。Polymerdispersionsareclassifiedastruelatexesorpseudolatexeslargelyonthebasisofthetechniqueofproduction.Atruelatexesismadebypolymerizationofamonomer.PseudolatexesismadefromexistingthermoplasticwaterinsolublepolymerEASTROLTM 成膜机理Filmformation失水evaporation失水聚集与延展closeandspreading形成连续膜Filming粒子变形Deformation雾化Atomized润湿Wetting铺展spreading黏附与内聚EASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–特性论述characteristic 聚合物的特性及属性Polymerproperties玻璃转化温度GlassTransitionTemperature(Tg)当高于转化温度时聚合物成橡胶(塑)态。柔软而有弹性。AboveTg,thepolymerisinarubberystate.Softandflexible低柔软而有弹性于转化温度时聚合物成玻璃态。硬而缺乏弹性。Below,thepolymerisinglassystate.Hardandinflexible玻璃转化温度具有重要的应用意义，即包衣温度高于玻璃转化温度时，形成连续的衣膜。Tgisveryimportantforapplicationofpolymericcoating,ContinuouscoatingfilmcanbeobtainedonlywhenprocesstemperatureishigherthanTgEASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–特性论述characteristic 聚合物的特性及属性Polymerproperties机械性能Mechanicalproperties当聚合物形成膜后便具备一定的机械性能拉伸强度Tensilestrength–膜断裂时所应用的最大拉力－膜的弹性指标tomeasureelasticity弹性模量Elasticmodulus–应力与应变的比值－膜的硬度和刚性指标tomeasurerigidity断裂功workoffailure–膜断裂时所作的功－膜的韧性指标tomeasuretenacity应变Strain–膜受到应力时长度的变化值－膜的伸展指标tomeasurespreadEASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–特性论述characteristic 增塑Plasticization在聚合物中加入小分子材料(增塑剂)而使聚合物塑性增加Addsmallmoleculesubstancetoincreaseplasticityofpolymer降低玻璃转化温度DecreaseGlassTransitionTemperature改变材料的机械性能，使其更柔软，更具柔顺性Changethemechanicalpropertiesofpolymertobemoresoftandflexible改变膜的通透性ChangePermeabilityofthefilm更适宜包衣操作MoreeasytooperateMFT(˚C)40302010001020304050607080TEC(%)AS-MFforAS-MFtypeEASTROLTM水性聚合物AqueousPolymer–特性论述characteristic 功能性(缓控释)水分散体包衣Functionalcoatingwithaqueouspolymer用于缓控释包衣的聚合物材料均为水不溶材料乙基纤维素EC(Ethylcellulose)丙烯酸树脂(AmmonioMethacryliccopolymer)常用的增塑剂Plasticizer多醇类甘油glycerol丙二醇propyleneglycol聚乙二醇polyethyleneglycols(200-6000)有机脂类酞酸酯Phthalate枸橼酸酯citrateesters甘油三醋酸酯acetylatedtriglycerides油类／甘油酯蓖麻油casteroil甘油单醋酸酯acetylatedmonoglyceridesEASTROLTM 水分散体的制备方法乳液-溶剂蒸发法:易时达-专业性(EastrolRA)Aquacoat相转变法：易时达-通用性(EastrolRS)Surelease乳液聚合法：EudragitNE30D溶剂变换法：EudragitRLEASTROLTM 爱勒易的乙基纤维素水分散体–易时达™通用型Regular(易时达-S)含增塑剂等,用户只需根据需求调整加水量直接使用.释放曲线主要控制膜厚实现,使用简单,工业化可靠专业型Professional(易时达-A)不含增塑剂等,用户可根据特定需求自主选择增塑剂,致孔剂等.调整释放曲线.为用户提供除改变膜厚之外更为多样化,专业化的药物控制手段.EASTROLTM 易时达水分散体包衣EASTROLTM缓控释原理：Principle水份蒸发产生内应力克服膜的张力产生“微隙”膜厚超过“临界包衣水平”基片与外界间无直接“微隙”“膜厚”是缓控释包衣的基础Thicknessofthefilmisthekeytocontroldrugrelease“微隙”是药物分子释放的途径Smallopeninginsidefilmisthepathofdrugrelease“扩散”是药物分子透过膜释放的方式Drugreleasethroughthefilmbydiffusion.SmallopeningoccurbyinternalstressagainsttensionoffilmwhenevaporationAllsmallopeningarecompletelyinsideoffilmwhenthicknessoffilmovercriticaloneEASTROLTM 易时达水分散体包衣EASTROLTM缓控释原理：Principle（Fick定律/Ficklaw）t时间的药物释放量/DrugreleaseatttimeQ=((Dw*e/k)/E)*S*C0*tDw:药物在水中的溶解度APIsolubilitye：膜的孔隙率Porosityoffilmk：曲率因子FactorcurvatureE：膜厚ThicknessoffilmS：扩散面积diffusionareaC0：药物初始浓度APIconcentrationattimezeroEASTROLTM 影响释放速率的因素-膜厚EASTROLTM膜厚（包衣增重）Thickness/WeightGain根据Fick定律，膜厚（包衣增重）与释放速率呈反比膜厚（包衣增重）是调节释放速率的首选因素吲哚美辛模型药 影响释放速率的因素-膜厚EASTROLTM盐酸普奈洛尔模型药 影响释放速率的因素-致孔剂扑尔敏小丸乙基纤维素包衣,加入甲基纤维素AdditionMCtoECcoatedChlorpheniraminemaleatepelletsEASTROLTM致孔剂poreformers小分子可溶性物质或可溶纤维素致孔剂的增加使药物释放速率加快在膜厚确定条件下，控制和调节药物释放速率 影响释放速率的因素-增塑剂乙基纤维素水分散体Ethylcellulose盐酸苯海拉明小丸DiphenhydraminehydrochloridepelletsEASTROLTM增塑剂Plasticizer在高分子量乙基纤维素中对释放速率影响不明显在低分子量乙基纤维素中对释放速率影响明显在膜厚确定条件下，控制和调节药物释放速率释放速率随增塑剂量增加而减慢 影响释放速率的因素影响释放速率的因素：Factorseffecttoreleaserate隔离层的作用Seallayer在药物层和控缓释包衣层之间所包的一层普通薄膜衣层PolymercoatingbetweenAPIandsustainreleasecoating药物核心pelletswithAPI隔离层seallayer控释层controlreleasecoatingEASTROLTM 影响释放速率的因素-隔离层扑尔敏小丸乙基纤维素包衣,ChlorpheniraminemaleatepelletscoatedwithEastrol3%HPMC隔离层,,Sealcoatingwith3%HPMCEASTROLTM隔离层的作用Seallayer避免控缓释包衣层包衣过程中聚合物溶媒溶解部分药物分子，使药物分子镶嵌在控缓释衣膜中保证批次间释放速率的相对稳定对释放速率起到微调作用 影响释放速率的因素-愈合愈合（老化）工艺curing水分蒸发后，将衣膜置于高于玻璃转化温度的较高温度条件下数小时。确保批次间释放速率的相对稳定愈合后释放速率略有下降扑尔敏Eastrol易时达包衣ChlorpheniraminemaleatepelletscoatedwithEastrolEASTROLTM 影响释放速率的因素-稳定性EASTROLTM吲哚美辛模型药 影响释放速率的因素-其他小丸的粒径小丸的圆整度设备底喷法Wuster螺旋旋转切线喷法Wuster工作料仓EASTROLTM 获得特殊释放曲线的手段通过调节具有不同释放速率组份的比例关系可以得到具有特殊要求的释放曲线.例中:目标曲线是由40%增重2%的缓释包衣小丸与60%增重15%的缓释包衣小丸混合得到.与增重10%的缓释包衣小丸比较,曲线形状发生了本质变化.盐酸普奈洛尔模型药 易时达技术参数EASTROL™InformationEastrolAEastrolS主成分乙基纤维素十六醇十二烷基硫酸钠乙基纤维素葵二酸二丁脂油酸氨水固含量30%25%乳液粒径100-200nm200-300nm主要控释手段膜厚增塑剂与致孔剂的使用膜厚制备方法溶剂蒸发法相转变法EASTROLTM 易时达技术参数EASTROL™Information包衣工艺参数（供参考）EastrolA专业型EastrolS普通型喷雾混悬液固含量(%)溶剂包衣增重(%)片床温度(℃)进风量(m3/h)喷枪雾化压力(Mpa)喷速(g/min)注意：所有以上参数为建议参数，具体工艺条件的制定必须根据您的包衣目的、片芯状态、包衣设备的情况，通过实验验证而确定。10~15%纯化水依具体包衣目的而定40±2℃依具体包衣设备而定0.2~0.6Mpa（依具体包衣设备而定）依具体包衣设备而定建议：增塑剂的用量占包衣剂用量的25%10~15%纯化水依具体包衣目的而定40±2℃依具体包衣设备而定0.2~0.6Mpa（依具体包衣设备而定）依具体包衣设备而定 小节–Summary缓控释包衣技术主要应用于小丸和粉末包衣，小片剂也有使用包衣增重是调节释放速率的首要手段,无论是易时达专业性还是通用性添加致孔剂,选择实用增塑剂是易时达专业性产品调节释放速率的主要手段隔离层和高温愈合是保障释放速率稳定的重要手段要充分考虑处方材料,设备,工艺等影响因素可以通过调解不同释放速率组份的比例获得特定释放结果 THANKYOU! 第六单元一件委屈的事习作要求写一件自己受到委屈或者使别人受到委屈的事。并写一写自己当时真实的感受；然后写一写自己是怎样向别人解释的，或者是怎样向别人道歉的。将六要素交代清楚，做到详略得当，中心突出。 第六单元一件委屈的事六要素的具体体现和运用事情是由人在一定的时间、地点做出来的，事情本身有它的起因、经过和结果，因此，记事应把六要素交代清楚；交代要素要根据情况灵活掌握，一般来说，记叙真实的重要的事情，六要素都要交代清楚。不需要作者交代，读者就明白了，可以省略；在记叙的几个要素中，事情的起因，经过和结果构成记叙文的主要内容，这部分要着重写，写具体，写充实，以突出中心思想。记叙的要素要详略得当，突出中心。 第六单元一件委屈的事组织材料1、根据要求进行材料的组织。首先，宣誓要切合题意，围绕中心选材。其次，要选择自己熟悉的、感受深刻的事来写。这样，写起来才会得心应手。2、小组相互交流，畅所欲言。（1）说一说使你委屈的事情或者使别人受委屈的是什么？（2）说一说你为什么选择这个材料？（3）把你选择的材料完整的说给大家听。3、回报自己的选材。请同学汇报。其他同学认真听，根据自己的理解进行比较客观的评价。 第六单元一件委屈的事审内容同学或老师、父母使自己受委屈的事情1、同学的新笔不见了2、妈妈的钱不见了3、教室的门烂了4、我同桌的书找不到了5、被人冤枉丢垃圾……当遇到这些情况，你的心情会怎样？伤心委屈难过…… 第六单元一件委屈的事自己使同学、小伙伴受委屈的事：1、我误会同桌摔坏了我的自动铅笔2、我我误会妈妈不给我买衣服，后来才指导其实她是没带那么多钱。……你误解了别人后知道了事情的真相，你的心情怎样？内疚不好意思 第六单元一件委屈的事1、确定好自己要写的委屈的事情，然后把事情发生的时间、起因、经过和结果写清楚，并写出自己当时的心情，还要交代清楚事情发生或，你向别人解释或者是道歉的过程。2、只有把事情的经过写具体了，才能让人有身临其境之感，只有在文章中融入自己的真情，才会让读者感动，所以同学们应该学会用心去写作文，而不是用笔。这样的文章才能更具感染力，打动人。 第六单元一件委屈的事写作思路开头：先回忆这件事情给自己留下的印象，引出下文。中间：叙述事情的经过（抓住人物的动作、语言、表情、心理）结尾：照应开头，点明中心 第六单元一件委屈的事写法指导：抓住心理活动来描写当时的感受无论是写自己收到委屈还是写自己使他人受到委屈，都离不开心理活动描写。只有写好我们自己的内心想法和感受，才能更加真是、生动地再现当时的情景，时读者就像亲身经历了一样，有利于表现习作主题。“就是他偷的，他竟然还在狡辩！”我越想越生气。但当我就要发作时，发现他的眼神里充满了委屈，于是又想：“万一不是他拿的呢？万一我冤枉了他呢？我确实无凭无据，可别真让他受了委屈！” 第六单元一件委屈的事题目： 第六单元一件委屈的事精彩开头1、每当我看到“委屈”这两个字，我就会响起，暑假时在小区被管理员冤枉丢垃圾的事。2、在我的人生中有许多事情，有开心的、有生气的、有委屈的……而这件委屈的事使我久久不能呢个忘怀。3、在我的生活中，经历过的事就像天上星星一样，很多很多。现在我就把自己最委屈的一件事说给你听吧。4、时间如流水般匆匆而逝，很多事情已随着日子的消失而被淡忘了，但有一件事却让我记忆犹新，每当想起它委屈的泪水就会情不自禁地流下来。 第六单元一件委屈的事完美结尾：（点明自己的感受）1、虽然这件事过去了很久，但是每一次想起这件事我的心里都酸溜溜的。委屈的滋味真是不好受啊！2、现在让我想起这件事情，心里都有点酸酸的，但是这件事让我明白了：'