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'液体制剂-药科大学药剂学课件 低分子溶液剂高分子溶液剂混悬剂乳剂＜1nm1-100nm＞100nm＞500nm溶液剤有几种8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 第六节乳剂(emulsions)定义乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 基本型O/WW/O（二）乳剂的种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 决定乳剂类型的因素是什么？乳化剂的种类乳化剂的性质相体积比(φ)相体积比(φ)＝分散相体积乳剂总体积×100％8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 根据大小分类1.普通乳(emulsion)—1~100m。2.亚微乳(Submicroemulsion)—0.1~1.0m3.毫微乳(millimicroemulsion)—10~100nm纳米乳（nanoemulsion)4.复乳(multipleemulsions)—50μm以下W/O/W，O/W/O8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （三）乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 二、乳化剂emulsifier（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的乳化机理8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （一）乳化剤の基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （二）乳化剂的种类1.高分子化合物2.表面活性剂类3.固体粉末类8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 1.高分子化合物⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 ⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）（Poloxamer、PluronicF68）8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：毒性小、静脉给药可能8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 1．辅助乳化剂2．防腐剂3．抗氧剂4.甜味剂及香料为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。三、乳剂的附加剂8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 1．辅助乳化剂二种类型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等目的：防止液滴的合并，提高稳定性。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 2．防腐剤苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 3．抗氧剂油相用:没食子酸丙酯抗坏血酸棕榈酸酯叔丁基对羟基茴香醚（BHA）二叔丁基对甲酚（BHT）等水相用:亚硫酸盐类、抗坏血酸等;8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 4.甜味剂和香料为了掩盖乳剂中油的不良味道，口服乳剂中常加入甜味剂和香料参考液体制剂！8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 四、乳剂的制备及常用设备（一）乳剂的处方拟定（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素（六）举例8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （一）乳剂的处方拟定1.乳剂类型的确定（O/W，W/O）2．油相的选择（O——？）3．乳化剂选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂②外用乳剂③注射用乳剂（3）混合乳化剂的选择8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 混合乳化剂中HLB值的调节HLBー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲油性亲水性０　　　　　　　　　　　　　２０PEG石蜡8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 表2-４　油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 1.最适HLB值——使用混合乳化剂。2.混合乳化剂的HLB有加合性。注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 混合物的HLBA·B计算公式式中，WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；HLBA——乳化剂A的HLB值；HLBB——乳化剂B的HLB值。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （二）乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （三）乳剂的制备方法1．手工法（1）干胶法：油＋乳化剂（2）湿胶法：水＋乳化剂（3）直接混合法水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 2．机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （四）常用乳化设备①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 纳米机的工作示意图？試料投入！試料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！冲击力！(超音波・高周波etc）ノズル内流速　200m/s8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 ①乳化剂的性质乳化剂的HLB值乳化剂的溶解度（五）乳化的影响因素②乳化剂的用量——影响液滴大小常用量：5~100g/L；8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 ③相容积比（φ）适宜相容积比：40~60%；普通74%以下。50%安定、20%以下不安定。74%以下的条件下：Φ值大时分层速度慢——稳定！つづく相容积比(φ)＝分散相体积乳剂的总体机×100％8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 ④乳化温度和时间时间过长：易絮凝つづく温度：通常制备温度：７０℃左右温度高ー粘度下降有利于乳剂的形成；缺点ー膜膨胀，稳定性下降非离子性乳化剂ー不能超过昙点（cloudpoint)。8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （六）例（自学）鱼肝油乳（codliveroilemulsion）[处方]鱼肝油500ml阿拉伯胶（细粉）125g西黄蓍胶（细粉）7g挥发杏仁油1ml糖精钠0.1g尼泊金乙酯0.5g蒸馏水适量全量1000ml8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 五、乳剂的物理稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （一）分层放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析分层的主要原因：密度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程容易引起絮凝和破坏。分层特点8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （三）转相O/W型乳剂W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性质：O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型；相容积比的变化：W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；O/W型乳剂——ф90%时易转相。转相的原因：8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （四）合并和破坏合并(coalescence)——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）不可逆过程！8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 （五）酸败抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 再见8/3/2021液体制剂与注射剂-药科大学药剂学课件 PM9000监护仪框图 结构参数测量部分主控制部分人机接口部分电源部分其他辅助功能部分 ·判断依据：1、交流电源指示灯(c11arge灯)亮吗?2、取出内置电池后可以正常开机吗?3、开机时有无“滴”的声音，开机后有无风扇转动。报警指示灯闪亮吗?开机后NIBP测量可否启动?4、TFT屏有背景光吗?·故障部件：1、电源插座无输入2、保险丝烧断3、电源板，主控板，TFT屏，屏逆变器，按键板以及这些板件间的连线故障。典型故障——黑屏 典型故障——白屏、花屏白屏、花屏说明显示屏有逆变器供电，但是无主控板的显示信号输入。可在机器后面VGA输出口外界显示器，若输出正常，可能屏坏或者屏到主控板接线接触不良；若VGA无输出，可能主控板故障。 现象：外接电源时，电池电压低报警，然后机器自动关机装有电池时，此现象说明监护仪工作在电池供电状态且电池电量基本用完，AC输入未正常工作。．可能原因：1、220V电源插座本身无电2、保险丝烧断 现象：外接电源时，电池电压低报警，然后机器自动关机分析：外接电池时，电池电压低报警，然后自动关机。即使给机器充电也无用．可能是充电电池坏了，或者电源板／充电控制板故障引起电池无法充电。 ECG无波形1、首先检查导联模式，如果是5导模式但是只用了三导的接法，肯定无波形。2、在确认心电极片贴放位置，心电极片质量无问题前提下，建议用户将此心电电缆线与其他机器上的互换，以确认是否心电电缆故障。心电电缆故障一般为：电缆老化，插针断3、若排除心电电缆故障，可能原因为参数插座板上的”ECG信号线“接触不好，或心电板，心电板主控板连接线，主控板故障。 ECG波形干扰大，波形不规则，不标准1首先应当排除来之信号输入端的干扰，如病人运动，心电极片失效，心电导联线老化，接触不好的情况。2建议用户将滤波模式打到“监护”或者“手术”，效果会好一点。因为这两种模式下滤波带宽较宽3若手术下波形效果也不好，请检查零地电压，一般要求在5V以内。可单独拉一根地线以达到良好接地的目的。4若接地也不行，可能是来自机器内部的干扰，如心电板屏蔽做的不好等等原因。此时应在用户场合更换配件试试。 ECG波形不标准，QRS波比例不协调等1首先确认滤波模式，在手术，监护模式下的波形和诊断模式下的波形显然不一样。如果需要检测心律失常或者ST段分析，应该用诊断模式。2波形增益对波形也有影响。实践观察证明，不同波形增益下，为避免波峰波谷截止，波形特征可能会发生变化。“自动”档观察到的波形，有时候并不一定是最“标准”的。 NIBP测量时报”袖带太松“或者袖带漏气1可能是真的有漏气，如袖带，导气管，以及各个接头处，通过漏气检测可判断2病人模式选择不对，若用成人袖带但是监护仪病人类型使用的是新生儿，可能有此报警。 NIBP测量值不准．从NIBP测量注意事项上去考虑，是不是在测量特殊病例时出现的?测量了多少次，是次次如此还是偶尔?是否是因为和听诊法存在主观判断下的差别带来的?。使用NIBP校准功能。这是在用户现场检验NIBP模块校准值是否正确的唯一可用标准。NIBP出厂时检验的压力标准差在8mmHg以内。 SP02无波形，无数值，或者时有时无1。换一个血氧探头试试，若也不行可能是血氧探头或者血氧延长线故障。2。看看型号对不对3。看看血氧探头有无红光闪动，若无闪动，可能是探头组件故障 ECGSPO2无波形，且基线扫描一顿一顿的拨下心电电缆或者血氧探头，重新启动机器，若故障依旧则是心电板或者血氧板故障，若故障解除了则是电缆线问题。 SP02数值偏低，不准确1。首先要问明是针对某一特例还是普遍的。若是特例，可以从血氧测量的注意事项上考虑去尽量避免，如病人运动，微循环不畅，体温过低等2。若是普遍的，建议用户更换一个血氧探头有可能是血氧探头故障引起的。 各模块报”通讯停止“，”通讯错“，”初始化错“’并伴有声光高级报警此现象表明参数模块与主控板之间的通讯异常。首先重新插拔一下参数模块与主控板之间的连接线，若不行则考虑参数模块，接下来考虑主控板。 IBP测量．1测量值不准，偏差很大一般都是校准被动过了，重新校准即可．2校零失败考虑校零注意事项，与传感器的感应面压力波动较大会导致此结果IBP模块故障 C02，AG模块．水槽堵塞：一般都是气路堵塞，更换采样管，抗凝管，水槽试试．水槽脱落：可能检测水槽的传感器故障．压力高压力低之类的报警：重新启动机器，放置一段时间再试，若不行可能是C02模块故障 谢谢!'