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- 2022-04-29 14:22:03 发布
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'45抗结核病麻风病
第一节结核病药
结核病(tuberculosis,TB)
结核病(tuberculosis,TB)七分自检法
结核病(tuberculosis,TB)治疗原则十字方针早期:尽可能早发现早治疗联合:联合应用多种药物,提高杀菌力,减少耐药适量:剂量适当,减少不良反应和耐药产生规则:按照化疗方案,按时规范服药全程:教育患者必须坚持完成全疗程治疗
结核病(tuberculosis,TB)治疗初治结核:2HRZE/4HR一般分为强化期和巩固期复治结核:耐多药结核:2SHRZE/6HRE3HRZE/6HRE6ZAm(Km,Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)PtoH:异烟肼R:利福平Z:吡嗪酰胺E:乙胺丁醇S:链霉素Am:阿米卡星Km:卡那霉素Cm:卷曲霉素Lfx:左氧氟沙星Mfx:莫西沙星Cs:环丝氨酸PAS:对氨基水杨酸Pto:丙硫异烟胺
抗结核病药一线药异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺二线药对氨基水杨酸钠乙硫异烟胺卷曲霉素环丝氨酸利福定利福喷汀司帕沙星罗红霉素新一代
异烟肼(isoniazid,INH)药动学口服/注射给药Tmax=1-2小时,F=90%血浆蛋白结合率<10%分布于全身体液和细胞液中主要经肝脏乙酰化代谢,呈个体差异
异烟肼(isoniazid,INH)作用及机制对各型结核分枝杆菌具有高度选择性生长活动期:杀菌静止期:抑菌抑制结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸合成抑制DNA合成抑制某些代谢酶
异烟肼(isoniazid,INH)临床应用各类结核的联合治疗:首选结核的预防:单用或联合部分非结核分枝杆菌病的联合治疗不良反应神经系统反应常见周围神经炎,严重者可致中毒性脑病和精神病轻症服用VB6,重症停药肝毒性,胃肠道反应,过敏异烟肼与VB6结构类似,可竞争VB6代谢途径或加速其排泄,导致缺乏并抑制参与的GABA合成代谢
利福平(rifampicin)药动学橘红色,对光不稳定口服易吸收,F>90%,受食物对氨基水杨酸影响透膜能力强,体内分布广泛肝代谢,胆汁排泄,有肠肝循环t1/2=1.5-5小时为肝药酶诱导剂
利福平(rifampicin)作用与机制广谱强效,穿透力强,对静止期和繁殖期细菌均有作用结核分枝杆菌麻风分枝杆菌非结核分枝杆菌大多数G+/G-菌沙眼衣原体,某些病毒与细菌依赖DNA的RNA聚合酶β亚基结合,阻碍mRNA合成
利福平(rifampicin)临床应用各类结核病的联合治疗麻风病敏感菌包括耐药金葡菌所致感染沙眼,结膜炎重症胆道感染
利福平(rifampicin)不良反应胃肠道反应肝脏毒性:长期大量用药可致肝损伤过敏反应:皮疹药热,白细胞减少流感样综合征:大量间歇用药可致发热寒战头痛肌肉痛服药期间不宜饮酒服药期间大小便唾液泪液等可呈红色
乙胺丁醇(ethambutol)药动学口服吸收快,Tmax=2-4小时体内分布广泛,脑脊液浓度低大部分以原形经肾排出,t1/2=3-4小时肾功能不全可致蓄积中毒作用与机制选择性抑制繁殖期结核分枝杆菌,对其他病原菌几乎无效与菌体镁等二价离子结合而干扰RNA的合成抑制分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶而抑制细胞壁合成
乙胺丁醇(ethambutol)临床应用用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗不良反应主要为球后视神经炎弱势红绿色盲视野缩小停药并给予大剂量VB6偶见过敏反应胃肠道反应高尿酸血症
吡嗪酰胺(pyrazinamide)口服易吸收,Tmax=1-2小时体内分布广泛,脑脊液浓度较高主要肝代谢肾排泄,t1/2=6小时被巨噬细胞或单核细胞摄取并转化为吡嗪酸而产生作用仅对结核分枝杆菌有效对异烟肼耐药株仍有效用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗长期大量用药可致严重肝损伤可致光敏反应
对氨基水杨酸(para-aminosalicylic)口服吸收快而完全分布广泛,不易入脑脊液和巨噬细胞主要肝代谢肾排泄仅对结核分枝杆菌有效可竞争性抑制二氢蝶酸合酶,干扰叶酸代谢用于结核病的联合治疗常见胃肠道反应,过敏反应;大量长期可致肝损伤水溶液对光不稳定,须新鲜配置并避光使用
第二节麻风病药
麻风病(Leprosy)
氨苯砜(dapsone)口服,F=93%,Tmax=2-8小时分布广泛:肝肾肌肉皮肤较高,病变皮肤高于正常皮肤肝代谢,肾排泄;部分经胆汁排泄,有肠肝循环;t1/2=24-48小时宜采用周期性间歇给药,避免蓄积中毒对麻风分枝杆菌有较强选择性抗菌机制与磺胺类相似各型麻风病首选药,常与利福平合用常见溶血性贫血和发绀,可见胃肠道反应过敏反应肝损伤剂量过大可致砜综合征:高热剥脱性皮炎肝坏死贫血等
牛顿第二定律——连接体问题(整体法与隔离法)一、连接体:当两个或两个以上的物体通过绳、杆、弹簧相连,或多个物体直接叠放在一起的系统二、处理方法——整体法与隔离法系统运动状态相同整体法问题不涉及物体间的内力使用原则系统各物体运动状态不同隔离法问题涉及物体间的内力
1、连接体整体运动状态相同:(这类问题可以采用整体法求解)【例题1】如上图所示,质量分别为m1、m2的两个物块放在光滑的水平面上,中间用细绳相连,在F拉力的作用下一起向右做匀加速运动,求中间细绳的拉力为多大?m1m2F
【例题2】如图所示,质量分别为m1、m2的两个物块,中间用细绳相连,在F拉力的作用下一起向上做匀加速运动,求中间细绳的拉力为多大?m1Fm2
结论:由以上两个例题可得:对于在已知外力求内力的连接体问题中,系统中各物体的内力是按照质量关系分配牵引力的。只与连接体系统的质量和牵引力有关,与系统的加速度a、摩擦因数μ、斜面倾角θ无关。
【练1】如图所示,质量分别为m1、m2的两个物块放在摩擦因数为μ的水平面上,中间用细绳相连,在F拉力的作用下一起向右做匀加速运动,求中间细绳的拉力为多大?m1m2F
【练2】如图所示,质量分别为m1、m2的两个物块放在倾角为θ的光滑斜面上,中间用细绳相连,在F拉力的作用下一起向右做匀加速运动,求中间细绳的拉力为多大?θm1m2F
【例题3】如图所示,A、B质量分别为m1,m2,它们在水平力F的作用下均一起加速运动,甲中水平面光滑,两物体间动摩擦因数为μ,求A、B间的摩擦力和弹力。
变式:如图所示,A、B质量分别为m1=2Kg,m2=3Kg,它们在水平力F=14N的作用下均一起加速运动,甲中水平面光滑,两物体间动摩擦因数为μ=0.2,求A、B间的摩擦力。
【练3】A、B两物体靠在一起,放在光滑水平面上,它们的质量分别为,今用水平力推A,用水平力拉B,A、B间的作用力有多大?
2、连接体整体内部各部分有不同的加速度:(不能用整体法来定量分析)【例题4】如图所示,一个箱子放在水平地面上,箱内有一固定的竖直杆,在杆上套有一个环,箱和杆的总质量为M,环的质量为m。已知环沿着杆向下加速运动,当加速度大小为a时(a<g),则箱对地面的压力为()A.Mg+mgB.Mg—maC.Mg+maD.Mg+mg–ma
【例题5】如图,设A重10N,B重20N,A、B间的动摩擦因数为0.1,B与地面的摩擦因数为0.2.问:(1)至少对B向左施多大的力,才能使A、B发生相对滑动?(2)若A、B间μ1=0.4,B与地间μ2=0.l,则F多大才能产生相对滑动?ABF
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