最新生物化学-蛋白质的结构与功能-课件课件PPT.ppt 84页

'生物化学-蛋白质的结构与功能-课件 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(aminoacids)通过肽键(peptidebond)相连形成的高分子含氮化合物。 蛋白质的功能1.蛋白质是生物体的重要组成成分2.蛋白质具有重要的生物学功能1）作为生物催化剂2）代谢调节作用3）免疫保护作用4）物质的转运和存储5）运动与支持作用6）参与细胞间信息传递3.氧化供能 氨基酸——蛋白质的基本组成单位存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属L--氨基酸（甘氨酸除外）。 H甘氨酸CH3丙氨酸L-氨基酸的通式R 非极性疏水性氨基酸极性中性氨基酸酸性氨基酸碱性氨基酸（一）氨基酸的分类 非极性疏水性氨基酸 2.极性中性氨基酸 3.酸性氨基酸4.碱性氨基酸 几种特殊氨基酸甘氨酸Gly：无手性碳原子。半胱氨酸Cys：可形成二硫键。 *肽键(peptidebond)：是由一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形成的化学键。肽(peptide) 多肽链 多肽链(polypeptidechain)二肽，三肽……寡肽(oligopeptide)，多肽(polypeptide)氨基酸残基(residue)氨基末端（aminoterminal）和羧基末端（carboxylterminal）主链和侧链 多肽链 几种生物活性肽1.谷胱甘肽(glutathione,GSH)结构:－SH为活性基团为酸性肽是体内重要的还原剂 GSH过氧化物酶H2O22GSH2H2OGSSGGSH还原酶NADPH+H+NADP+主要功能: 蛋白质的分子结构TheMolecularStructureofProtein 蛋白质的分子结构包括：一级结构(primarystructure)二级结构(secondarystructure)三级结构(tertiarystructure)四级结构(quaternarystructure)高级结构 定义：蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。一、蛋白质的一级结构主要化学键：肽键二硫键的位置属于一级结构研究范畴。 一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础。胰岛素的一级结构3021 二、蛋白质的二级结构蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象。定义：稳定因素：氢键 （一）肽键平面形成肽键的C-N键具有部分双键的性质，使得形成的酰胺键的四个原子及相邻的Cα处于同一平面上叫酰胺平面或肽键平面。它是蛋白质构象的基本结构单位。 肽键平面HHHH 蛋白质二级结构的主要形式-螺旋(-helix)-折叠(-pleatedsheet)-转角(-turn)无规卷曲(randomcoil) （二）-螺旋结构要点:①多肽链主链围绕中心轴形成右手螺旋，侧链伸向螺旋外侧。②每圈螺旋含3.6个氨基酸，螺距为0.54nm，即0.15nm/氨基酸残基。③每个肽键的亚氨氢和第四个肽键的羰基氧形成的氢键保持螺旋稳定。氢键与螺旋长轴基本平行。 （三）-折叠①多肽链充分伸展，相邻酰胺平面之间折叠成锯齿状结构，侧链位于锯齿结构的上下方。②两段以上的β-折叠结构平行排列，两链间可顺向平行，也可反向平行。③两链间的肽键之间形成氢键，以稳固β-折叠结构。氢键与螺旋长轴垂直。 （四）-转角和无规卷曲-转角：无规卷曲：没有确定规律性的肽链结构。①肽链内形成180º回折。②含4个氨基酸残基，第一个氨基酸残基与第四个形成氢键。③第二个氨基酸残基常为脯氨酸（Pro）。 -转角： 三、蛋白质的三级结构疏水键、离子键、氢键和范德华力等。稳定因素：整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。即肽链中所有原子在三维空间的排布位置。定义 肌红蛋白(Mb)N端C端 亚基之间的结合力主要是氢键和离子键。四、蛋白质的四级结构蛋白质分子中两条或两条亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。每条具有完整三级结构的多肽链，称为亚基(subunit)。 血红蛋白（Hb）的四级结构 蛋白质的理化性质与分离纯化 （一）蛋白质的胶体性质蛋白质属于生物大分子之一，分子量可自1万至100万之巨，其分子的直径可达1～100nm，为胶粒范围之内。*蛋白质胶体稳定的因素颗粒表面电荷水化膜 （二）蛋白质的变性、沉淀和凝固*蛋白质的变性(denaturation)在某些物理和化学因素作用下，蛋白质分子的特定空间构象被破坏，从而导致其理化性质改变和生物活性的丧失。 造成变性的因素：如加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等。变性的本质：——破坏非共价键和二硫键，不改变蛋白质的一级结构。 应用举例临床医学上，变性因素常被应用来消毒及灭菌。防止蛋白质变性也是有效保存蛋白质制剂（如疫苗等）的必要条件。蛋白质变性后的性质改变：溶解度降低、粘度增加、结晶能力消失、生物活性丧失及易受蛋白酶水解。 若蛋白质变性程度较轻，去除变性因素后，蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能，称为复性。复性(renaturation) 天然状态，有催化活性尿素、β-巯基乙醇去除尿素、β-巯基乙醇非折叠状态，无活性 *蛋白质沉淀在一定条件下，蛋白疏水侧链暴露在外，肽链融会相互缠绕继而聚集，因而从溶液中析出。变性的蛋白质易于沉淀，有时蛋白质发生沉淀，但并不变性。*蛋白质的凝固作用(proteincoagulation)蛋白质变性后的絮状物加热可变成比较坚固的凝块，此凝块不易再溶于强酸和强碱中。 蛋白质的沉淀----盐析*盐析(saltprecipitation)是将硫酸铵、硫酸钠或氯化钠等加入蛋白质溶液，使蛋白质表面电荷被中和以及水化膜被破坏，导致蛋白质沉淀。 蛋白质的沉淀----有机溶剂沉淀*使用丙酮沉淀时，必须在0～4℃低温下进行，丙酮用量一般10倍于蛋白质溶液体积。蛋白质被丙酮沉淀后，应立即分离。除了丙酮以外，也可用乙醇沉淀。 蛋白质的沉淀----重金属盐类沉淀Cu2+、Hg2+、Ag2+苦味酸，鞣酸。。。。蛋白质的沉淀----生物碱试剂沉淀 （三）蛋白质的呈色反应⒈茚三酮反应(ninhydrinreaction)蛋白质经水解后产生的氨基酸也可发生茚三酮反应。 ⒉双缩脲反应(biuretreaction)蛋白质和多肽分子中肽键在稀碱溶液中与硫酸铜共热，呈现紫色，此反应称为双缩脲反应，双缩脲反应可用来检测蛋白质水解程度。（五）蛋白质的呈色反应 蛋白质的分类按照分子的形状球状蛋白质、纤维状蛋白质按照组成成分单纯蛋白质、结合蛋白质按照溶解度可溶性、醇溶性、不溶性 物流市场分析与供需管理采购与供应物流管理 采购与进货管理企业采购管理概述采购：指通过商品交换和物流手段从资源市场取得资源的过程。包括以下含义：从资源市场取得资源既是一个商流的过程，又是一个物流的过程是一种经济活动 采购与进货管理企业采购的流程接受采购任务制定采购计划联系供应商与供应商洽谈、成交、签定定货合同运输进货及进货控制到货验收、入库支付货款善后处理 企业采购管理概述企业采购管理指为保障企业物质供应而对企业采购进货活动进行的管理活动。采购与采购管理是不同，但又有联系采购的具体职能：一是要实现对整个企业的物质供应；二是企业联系整个资源市场的纽带。 企业采购管理概述采购管理的目标适时适量保证供应保证原材料质量费用最省管理协调供应商、管理供应链资源市场的信息对企业的重要作用:对制定有效的采购策略提供支持根据资源的变化调整产品策略和生产策略与供应商建立比较良好的关系 企业采购管理概述企业采购管理的内容和模式一个完整的采购过程基本包括:采购管理组织需求分析资源市场分析制定采购计划采购计划实施采购评价与分析采购监控采购基础工作 企业采购管理概述企业采购管理的重要性保障供应，保障企业正常生产，降低缺货风险。决定了企业生产质量好坏。物资采购的成本构成了物资生产成本的主体部分是企业和和资源市场的关系接口，是企业外部供应链的操作点。是企业与市场的信息接口是企业科学管理的开端 企业采购战略企业采购包括：生产企业采购和流通企业采购企业采购战略指企业所采用的带有指导性、全局性、长远性的基本运作方案，包括(采购战略五要素)：采购品种战略采购方式战略供应商选择战略订货谈判战略采购进货战略 按采购品种性质分类的采购战略1、常规品种采购战略重要品采购战略非重要品采购战略2、紧缺品采购战略重要品采购战略非重要品采购战略3、生鲜品采购战略4、数字品采购网上采购战略网下采购战略5、适令品采购战略6、珍稀品采购战略 按品种多少分类战略单一品种采购战略定量订货采购战略定期订货采购战略多品种联合采购战略定量联合采购战略定期联合采购战略 按采购品种价格分类不变价格采购战略价格折扣采购战略区段价格采购战略 按采购主体分类自行采购战略委托采购战略代理采购战略 按采购招标方式分类非招标采购战略招标采购战略公开招标采购战略选择招标采购战略 按采购途径分类网下采购战略网上采购战略 按采购技术分类1、传统采购技术战略一般模式2、现代采购技术战略订货点采购战略MRP（物料需求计划）采购战略准时性采购战略（JIT采购）供应链采购战略（VMI采购）电子商务采购战略 进货管理进货是将采购定货成交的物质由供应商仓库运输转移到采购者仓库中的过程。进货方式自提进货：在供应商的仓库里交货，交货以后的进货过程全部由采购者负责管理。货物清点环节管理包装、装卸、搬运上车管理运输环节管理中转环节的管理验收入库环节的管理供应商送货:入库验收环节委托运输:供应商与第三方公司的交接第三方公司与采购商保管员的交接 进货管理的基本原则进货方式选择原则对于进货难度和风险大的进货任务，首先选择委托，其次供应商送货，最好不选用户自行进货的方式。对于进货难度小和风险小的进货任务，首先选择供应商进货的方式安全第一原则成本效益统一原则总成本最低原则 供应商管理概述企业供应商分类按供应商的重要性程度伙伴型供应商优先型供应商重点型供应商商业型供应商按80/20规则分类重点供应商：20%的供应商占80%的价值普通供应商：80%的供应商占20%的价值按供应商的规模和经营品种分类专家级、行业领袖、低产小规模、量小品种多 供应商管理概述企业与供应商关系短期目标型双方之间的关系是交易关系长期目标型从长远利益出发，相互配合，不断改进产品质量和服务水平，共同降低成本，提高供应链的竞争力。渗透型把对方公司看成自己公司的延伸联盟型从供应链的角度提出的。从更长的纵向链条上管理成员之间的关系。纵向集成型最复杂的关系类型，把供应链上的成员整合起来，像一个企业一样。 供应商评价和选择供应商管理的核心是把供应商纳入到客户关系管理的范畴。供应商评选的目标获得符合企业总体质量和数量要求的产品和服务确保供应商能够提供最优质的服务、产品及最及时的供应。力争以最低的成本获得最优质的服务和产品淘汰不合格的供应商，开发有潜质的供应商，不断推陈出新维护和发展良好的、长期稳定的供应商合作关系 供应商评价和选择供应商评选的操作步骤分析市场竞争环境建立供应商选择的目标建立供应商评选标准建立供应商评选小组供应商参与评选供应商实施供应链合作关系 供应商评价和选择供应商选择的方法直观判断法通过调查、征询意见、综合分析和判断来选择供应商的一种方法评分法依据供应商评价的各项指标，评分。采购成本比较法适合于采购商品质量与交付时间均满足要求的供应商。招标采购：适用于采购物质数量大，供应市场竞争激烈的时候。协商选择方法：适合于当采购时间紧迫，投标单位少，供应商竞争不激烈，订购物资规格和技术条件比较复杂时 控制供应商与防止供应商控制控制供应商的方法完全竞争控制通过采购企业对其上游供应商的控制，来引起其他供应商之间的竞争。合约控制采购企业通过与供应商进行谈判、协商，根据双方的利益达成某种一致，并由双方签署框架协议。股权控制通过协商的方式，互相购买对方的股份进行股权交换。管理输出控制通过向对方企业输出管理人员，进行技术和管理支持，实现对对方企业状况的掌握、信息的了解。福音书激励机制 控制供应商与防止供应商控制防止供应商控制的方法全球采购再找一家供应商增强相互依赖性更好地掌握信息利用供应商的垄断现象注意业务经营的总成本一次性采购协商长期合同与其他用户联手 供应商绩效管理和激励供应商绩效管理供应商绩效管理的目的确保供应商供应的质量，同时在供应商之间比较供应商管理的基本原则必须持续进行，定期检查目标达成的程度从整体运作方面来评估，确立整体目标要考虑外在因素的影响供应商绩效评价指标体系质量指标、供应指标、经济指标、支持配合与服务指标、 供应商绩效管理和激励供应商的激励机制价格激励定单激励商誉激励信息激励淘汰激励新产品、新技术的共同开发组织激励 企业采购和供应物流计划简称为采购计划对采购全过程的活动计划。包括：采购过程中的商流和物流活动的计划。采购计划的内容1、采购战略制定采购品种战略：采购品种的分析工作包括（用户需求分析、市场供应分析、品种性质分析）供应商战略：主要是供应商的选择战略，包括（资源市场分析、供应商分析和选择）采购方式方案战略：确定什么样的采购运作方式订货谈判战略：从与供应商进行交易谈判到最后签定合同整个过程所采取的行动策略战略进货战略：将采购得到的货物运进自己的仓库的全过程的实施方案战略。 企业采购和供应物流计划采购计划的内容2、采购实施计划的制定采购组织：为了实现给定的采购任务而组建起来的人员岗位职务责任体系的一个管理执行机构。采购人员：采购目标和要求采购作业流程进度计划保证措施 采购计划的实施和控制采购控制的基础工作加强采购人员的基础工作适当提高采购人员的工资待遇建立健全采购规章制度，设立奖惩激励机制搞好首单采购、创造良好的环境建立采购控制制度建立采购预计划制度建立采购评价制度实施标准化作业制度建立请示汇报制度资金使用制度运输进货控制制度采用公开招标制度采购'