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  • 2022-04-29 14:43:50 发布

最新第5单元第1讲-股权概述课件PPT.ppt

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'第5单元第1讲-股权概述 小调查1.有多少位在创业和计划创业的同学?2.创业的同学公司股份是怎样的?3.当时股权是按照什么原则分配的? 思考假如三人一起创业,计划投资100万成立公司。下面情况下股权应该如何分配。1.创业项目三人共同讨论的,都全职参与创业,每人各投资33.333万。2.创业项目是甲想到的,但他没有资金,投资10万元,公司具体业务由他负责;乙投资70万,不参与公司的经营;丙投资20万,负责技术方面公司。3.甲投资50万,负责公司管理与运营;乙投资40万,不参与公司运营;乙兼职负责技术,投资10万元。 5.1股权的概念(一)股东的定义股东是股份公司的出资人或叫投资人。股东是公司存在的基础,是公司的核心要素;没有股东,就不可能有公司。根据我国《公司法》的规定,公司成立后,应当向股东签发出资证明书,并置备股东名册,记载股东的姓名或者名称及住所、股东的出资额、出资证明书编号等事项。 5.1股权的概念(一)股东的类型1.股东,既可以是自然人,也可以是法人。股东可以是创始团队、出资人、高管员工、天使投资人、风投VC、上市前PE投资股东、客户、行业合作伙伴、亲朋好友和专家顾问等。 5.1股权的概念(一)股东的类型2.按照是否投资、投资长短和是否为公司全职工作来分,股东可分为6类,如下表所示。 5.1股权的概念 5.2股东的权利和义务 5.2股东的权利和义务(一)投资受益权投资受益权是股东按照出资或所持股份向公司要求分配盈余的权利,这是股东的基本权利。我国《公司法》第4条规定了股东按照投入公司的资本额享有所有者受益权。公司另有股东协议约定的,按照股东协议来分配。 5.2股东的权利和义务(一)投资受益权注意:公司能够分配的红利只能是累积的实现利润,这是资本维持制度在公司分配制度中的体现。各国公司法对此都有明确规定。公司的资本只能用于章程规定的项目和范围,将公司的资本用于红利分配是一种违法行为。 5.2股东的权利和义务(二)表决权表决权是股东按照其持股比例对公司的重大事项行使决策权。按照我国《公司法》的规定,无论是有限责任公司还是股份有限公司,都是由股东会对公司的重大问题做出决定,如公司的经营方针和投资计划,选举和更换董事,公司注册资本的增加和减少,公司的利润分配方案和弥补亏损方案,发行公司债券,对公司的合并、分立、解散、清算等事项做出决议,公司章程的修改,等等。而在股东会决定这些重大事项时,都是以一定比例表决权的通过为前提的,而表决权的多少是和股权比例相对应的。 5.2股东的权利和义务(二)表决权表决权可以通过股东协议另外约定。表决权决定企业的经营权。在实际操作中,为了实现公司的控制权,A,B股的形式也比较常见。A,B股的形式,一般收益权、分红权等不变,主要区别是表决权不同,如京东A股有1股投票权,B股有20股的投票权。这种方式在内地和香港的上市公司是不予认可的,在非上市公司中可有类似约定。 5.2股东的权利和义务(三)选举权在股份有限公司中,股东并不参加公司的管理,公司的管理是由董事会实施的,所以选举董事是股东控制公司的重要手段。我国《公司法》第38条和第103条分别规定公司的董事由股东会选举产生,这一做法在世界各国公司法中几乎没有例外。 5.2股东的权利和义务(四)公司经营建议权或质询权我国《公司法》第110条规定,股东有权对公司的经营提出建议或者质询,但是有待我国《公司法》对这一股东权做出更明确的规定使其具备可操作性:第一,应明确该项权利是单独股东权还是少数股东权;第二,应明确行使该项权利的时间,是在任何时候还是仅在股东大会上;第三,明确董事对股东行使该项权利时持有的态度。 5.2股东的权利和义务(五)知情权我国《公司法》第110条规定,董事会每年度至少召开两次会议,每次会议应当于会议召开十日前通知全体董事和监事。代表十分之一以上表决权的股东、三分之一以上董事或者监事会,可以提议召开董事会临时会议。董事长应当自接到提议后十日内,召集和主持董事会会议。 5.2股东的权利和义务董事会召开临时会议,可以另定召集董事会的通知方式和通知时限。我国《公司法》第176条规定,公司分立前的债务由分立后的公司承担连带责任。但是,公司在分立前与债权人就债务清偿达成的书面协议另有约定的除外。 5.2股东的权利和义务(六)股份或出资的转让权尽管对不同形式的公司的出资或股份的转让有不同的法定条件,但是股东原则上具有转让出资的权利。 5.2股东的权利和义务(七)剩余资产分配权股东的剩余资产分配权,是指股东对公司清算时的剩余资产有分配的权利。这一权利的前提是公司的净资产在清算时大于公司的债务。我国《公司法》第186条规定,公司清算后的剩余资产,有限责任公司按股东的出资比例进行分配,股份有限公司按股东持有的股份比例分配。 5.2股东的权利和义务(八)优先认股权股东的优先认股权包括对转让出资的优先购买权和发行新股的优先认购权。我国《公司法》采取了对有限责任公司和股份公司不同的做法。我国《公司法》第72条给予有限责任公司股东在转让出资时的优先购买权,这项权利在股份公司中并不存在。我国《公司法》第33条明确给予有限责任公司的股东发行新股时的优先认购权;对股份有限公司,根据《公司法》第138条的规定,由股东大会决定股东是否有优先认购新股的权利。 5.2股东的权利和义务(九)诉讼权诉讼权,是指股东的权利受到损害时,有权向法院提起诉讼,以保障其股权。股东在公司法律制度下的诉权有两种:直接诉讼和派生诉讼。 5.2股东的权利和义务1.直接诉讼所谓直接诉讼(directsuit),是指股东个人或数人为了自身利益而以股东身份向公司或其他损害人提起诉讼,我国《公司法》第111条规定了这一权利,但是仅限于股东大会。董事会决议违反法律、行政法规,侵犯股东合法权益时,股东有权向法院提起要求停止该违法行为或侵权行为的诉讼,但这一规定未规定股东要求损害赔偿的权利。 5.2股东的权利和义务2.派生诉讼所谓派生诉讼,也称代表诉讼、间接诉讼、第二级诉讼,是指在公司的正当权益受到他人的损害,特别是受到控股股东、董事和其他管理人员的损害时,股东可以代表公司,为了公司的利益,对损害人提起诉讼,要求其停止损害,赔偿公司损失。 5.2股东的权利和义务2.派生诉讼我国《公司法》尚没有对派生诉讼做出规定,这也是我国《公司法》有待完善之处。在我国,控股股东或董事、经营管理人员侵犯公司权利的情况是十分严重的。因此,这类规定也为我国公司法律制度的完善所急需的。 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 股权九条生命线 5.3九条生命线 5.3九条生命线(1)66.7%:绝对控制权。公司修改公司章程,企业分立、合并,变更主营项目,重大决策等需要2/3的股东同意才能通过。若一个股东拥有66.7%股权,公司的重大政策都可以通过,从而对该公司拥有绝对控制权。 5.3九条生命线(2)51%:相对控制线。一个股东拥有企业51%(超过一半)股权的时候,就可以拥有企业相对控制权,可以对公司做出重大决定和人事任免。 5.3九条生命线(3)33.4%:一票否决权。由于修改公司章程、分立、合并、变更主营项目、重大决策需要2/3的股东同意才能通过,若该股东不同意,这些重大政策都会无法通过,因此,拥有一票否决权,可以阻止某项政策的产生。 5.3九条生命线(4)30%:上市公司要约收购线。(5)20%:重大同业竞争警示线。(6)10%:临时会议权,可提出质询、调查、起诉、清算、解散公司。(7)5%:重大股权变动警示线。(8)3%:临时提案权,提前开小会。(9)1%:代位诉讼权,亦称派生诉讼权,可以间接调查和起诉权(提起监事会或董事会调查)。 5.4股权在公司管理中的作用 5.4股权在公司管理中的作用(一)公司治理公司的决策权、收益权一般由股权的表决权决定,如公司的重大事件需要2/3的表决权才能通过,所以,股权可以影响到股东会、董事会和管理层的人事布局,影响公司战略及具体治理。 5.4股权在公司管理中的作用(一)公司治理公司的决策权、收益权一般由股权的表决权决定,如公司的重大事件需要2/3的表决权才能通过,所以,股权可以影响到股东会、董事会和管理层的人事布局,影响公司战略及具体治理。 (二)扩张市场公司可以通过让客户、供应商、渠道等参股或共同组建新公司的形式,快速扩张市场;也可以互相参股,实现资源共享、渠道共建,形成战略同盟。 公司可以通过让客户、供应商、渠道等参股或共同组建新公司的形式,快速扩张市场;也可以互相参股,实现资源共享、渠道共建,形成战略同盟。 5.4股权在公司管理中的作用(三)激励人才股权激励可以绑定人才、吸引人才、激励人才。据统计,实行股权激励的公司效益可以增加30%左右。(四)股权融资股权融资也是股权非常重要的功能。股权融资可以解决资金问题,更重要的是融到了资源、人才和市场。 5.4股权在公司管理中的作用(五)股权投资股权投资,是指通过投资取得被投资公司的股份,最终目的是为了获得较大的经济利益,甚至是获得被投资公司的某种或某些资源。(六)兼并收购收购企业时,可以通过出让股份来兼并别的公司,这也是市场扩张最重要的一种方式。 5.4股权在公司管理中的作用(七)上市一般公司通过三轮以上融资后就可以申请上市,上市后股价增长很快。(八)套现退出上市公司经过一段时间后可以出让股份套现。大部分公司等不到上市,有些公司可能被其他公司收购,这时股东也可以套现退出了。天使投资人的目标就是等公司估值增高,套现退出。 谢谢! 脆性X综合征诊断与治疗新进展 脆性X综合征(fragileXsyndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常见疾病,新生儿发生率为0.4‰~0.67‰,占X连锁智力低下病人的1/2~1/3。男性发病率约为1/4000,女性发病率约为1/6000~1/8000,前突变的携带者在男性中约为1/800,而在女性中则高达1/100~1/200。 FXS发病率仅次于先天愚型,占智力低下的2%,估计20%IQ水平30~55之间的男性患有该病。给家庭和社会带来沉重的负担。同时FXS具有家族遗传性且临床表现复杂。为临床诊断和治疗带来了极大的困难。 FXS是一种单基因遗传性疾病,是由于Xq2.7.3的脆X智力低下1(fragileXmentalretardation1,FMR1)基因突变导致其5’端(CGG)n三核苷酸重复序列异常扩增,当扩增达到一定数目后便会出现该基因异常甲基化,使FMR1基因的转录功能降低,导致其编码的脆X智力低下蛋白(fragileXmentalretardationprotein,FMRP)减少,引起相应的症状。 FXS临床症状常表现为不同程度的智力低下和发育延迟,男性患者平均IQ在中度以下,20%男性患者IQ水平在30-50之间。女性患者受累较男性为轻,智力低下常不严重,在轻度至临界范围。青春期前的男性患者表现多样:逃避行为,逃避注视、孤僻症、过度兴奋、注意力不集中或多动症、动作刻板、睡眠紊乱、语言发育也常受影响,多有轻度交流障碍; 躯体特征在不同年龄、不同个体中差异较大,成年男性患者可有特殊面容:脸型狭长、大耳朵、眉弓及下颌突出,上述表现可随年龄的增加而愈加明显。但有时即使是受累严重的典型未成年男性患者其面部特征也可表现轻微,往往难以引起人们的注意。 1FXS临床诊断方法新进展FXS是由于FMR-1基因5′端(CGG)n重复系列大量扩展的结果,如果(CGG)n重复上升到230至1000次之间,就会产生FXS。目前对于脆性X综合征的诊断主要依赖于实验室检查。 根据2005年最新ACMG指南对于以下几种临床情况应进行分子生物学检测:⑴智力缺陷,发育迟缓,性格孤僻,行为体征疑为脆性X综合征者;⑵具有不明原因的智力障碍者;⑶具有脆性X综合征家族史者;⑷具有脆性X综合征或不明原因智力缺陷家族史,生育前进行遗传咨询者;⑸脆性X综合征携带者母亲的胎儿;⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的妇女,特别是具有不明原因智力缺陷家族史者;⑺未明原因的新发震颤/小脑性共济失调患者,特别是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。。 FXS实验室诊断方法有细胞遗传学、Southern印迹杂交、聚合酶链反应(PCR)、RT-PCR和免疫组化分析 1.1细胞遗传学检测该方法至尽今已发展成熟。诊断的重要指标:培养中期细胞染色体Xq2.7显示脆性位点大于4%为阳性。甲氨蝶呤或5-氟脱氧尿苷可诱导出脆性位点提高显现率,与原位杂交荧光技术结合可分析检测数量和结构的异常并提高图谱分辨率至10万bp。fra(X)并不是在所有的中期细胞中都能找到,标本来源于外周淋巴细胞、羊水、绒毛或脐血。一般智力低下男性患者fra(X)的表达率为10%~30%。年龄较大、表型正常的女性携带者可不表达,表达常低于5%。故不用于对表型正常的女性携带者的诊断。该法费时费力、检出率低于50%,且只能对男性患者及部分女性患者做出诊断,不能检出不全显性患者及女性杂合子,对于男性患者也易产生假阴性。所以应用较局限。 1.2Southern印迹杂交法FXS5’端的(CGG)n的异常扩增及CpG岛异常甲基化使其上的特异性酶切位点消失,需用限制性核酸内切酶识别、结合并切割特异性序列,产生不同长度的核酸片段,用于诊断。根据待测片段的大小选择合适内切酶。全突变使用HindIII或EcoRI可得到很强的杂交信号,不完全突变需使用PstI方可产生清晰的高分辨条带。 目前认为应用较远侧探针(StB12.3)对双酶解(如EcoRI/EagI)DNA样本进行杂交,可检出全部前突变和全突变等位基因及嵌合体状态,同时可了解甲基化状态,是最可靠的诊断方法。Southern印迹杂交法缺点为:需要DNA样品多、需要同位素标记、操作复杂、费用大、耗时长、不易推广;若酶解不完全会产生杂交带,可产生错误诊断;较难鉴别(CGG)n大的正常个体和小的前突变个体;有较大的漏诊率和约5%的误诊率。 1.3聚合酶链反应技术为目前快速、准确检测(CGG)n重复的方法,传统的聚合酶链反应(PolymeraseChainReaction,PCR)技术可以检测正常个体及小片段的前突变等位基因的(CGG)n重复数。对于较长片段的前突变及全突变患者,由于高的GC含量,序列内部易于形成发夹结构不易扩增,可利用甲基化敏感性聚合酶链反应(methylationsensitivePolymeraseChainReaction;ms-PCR),引入特异性的引物使扩增不出来的等位基因产生smear条带,通过不同的探针标记引物,利用毛细管电泳法检测PCR扩增产物,可以准确的检测(CGG)n重复数。结合普通PCR及ms-PCR技术,可以鉴别正常个体、前突变、全突变男性及全突变女性。由于PCR技术优先扩增较小片段的等位基因,因此对于呈嵌合型的患者,也会产生PCR扩增产物,易于产生假阴性。PCR技术是快速筛查脆性X综合征的基因诊断方案。难以扩增出全突变的等位基因,因此限制了它对于脆性X综合征患者临床诊断方面的应用,PCR技术和Sothernblot技术的联合应用,可以弥补相互之间的缺陷。 1.4逆转录-聚合酶链反应技术绝大多数FXS征男性患者无FMR1基因的表达,而女性患者的FMR1基因是杂合的,FMR1基因表达降低,但可检测到。所以RT-PCR在男性患者、缺失或点突变的个体是检测不到扩增引物,而对于正常个体、前突变及女性可以获得扩增条带。HmadchaA等用RT-PCR方法检测该FMR1基因的表达。WuLQ等设计合成了2对特异性引物检测位于X染色体上的HPRT基因的转录产物,通过巢式PCR技术对cDNA进行扩增、检测。有助于FRAX患者的诊断及表型的预测,对于遗传咨询有较大的帮助,不能鉴别女性患者及检测前突变状态,从而应用有限。 1.5FMRP免疫组化分析应用此方法检测FMRP的表达量。可诊断由于(CGG)n的扩增导致的脆性X综合征患者,及检出由于缺失、点突变导致FMR1基因不表达的患者,同时简便、经济、快速,适用于群体筛查,其敏感性100%,特异性97.5%。但由于女性患者体内有一定比例的活性X染色体,且具有全突变的等位基因多位于失活的X染色体,大多数淋巴细胞的FMRP降低不明显,易于形成假阴性,且由于前突变等位基因能正常转录,FMRP表达多在正常范围内,亦不适用于前突变携带者的筛查,因此仅适用于男性患者的诊断。RifeM等比较了PCR和FMRP免疫组化检测在人群筛检方面的差别,认为PCR是最合适、方便、省时的方法。但对于那些PCR检测失败的患者,推荐应用该方法。 1.6产前诊断2005年ACMG指南建议妊娠10-12周的FXS携带者妇女用绒毛膜绒毛标本,可显示前突变。CVS细胞不同于外周血细胞,它不存在甲基化的X染色体失活,全突变的FMR1基因5`-UTR的三核苷酸(CGG)n重复序列甲基化也可有可无。利用FMR1基因甲基化和X染色体失活诊断全突变有失准确性。若CVS结果阳性,应于妊娠15周抽取羊水细胞排除全突变和嵌合体状态。 2FXS治疗新进展目前无有效的治疗方法。近来在FXS的治疗中最明显的进步就是在动物实验中认识到了FXS潜在的缺陷和发展了的可能的治疗。 2、1一般治疗叶酸可以“修复”FXS细胞传代时的脆性位点,使FMR基因表达功能正常的FMRP,改善智力状况。同时还可予维生素C、维生素E、微量元素锌、硒等。智低者营养脑细胞,茴拉西坦、吡拉西坦、胞二磷胆碱等可改善症状。癫痫可按发作类型正规抗癫痫治疗。中医中药疗法,应用加味六味地黄丸培补肾元,针灸推拿促进智力发育,改善小儿痴呆。治疗效果与患儿年龄和原发神经疾病有关。16岁智低和痴呆患儿年龄较大效果不佳,癫痫患儿服药不规范控制不良。 2、2真对于FMRP表达减少的治疗2、2、1针对FMR1的基因治疗FMR1突变导致FMRP减少引起FXS的发生,FMRP是一种mRNA绑定蛋白,其在中枢mRNA翻译、转运及靶向作用中起重要作用。FMRP负相调控mRNA翻译为蛋白质.Rattazzi等提出基因治疗的可能性,通过给Fmr1KO小鼠注射一种小的、可扩散的带有FMR1cDNA基因的腺伴随病毒,此病毒包含5"启动子区和3"非翻译区的基因,通过渗透作用通过血脑屏障,从而传递Fmr1cDNA进入大脑。Musumeci等发现在Fmr1KO小鼠予以人类FMR1基因和FMR1cDNA治疗,和野生型FMR1小鼠比较听源性癫痫的易感性,由于听源性癫痫具有年龄易感性,所以在不同的年龄检测,发现听源性癫痫在6个月大的小鼠可以完全治愈,而在成年小鼠仅可部分治愈。 2、2、2FMRP蛋白的添加治疗最近文献报道:蛋白转导领域能够转导大分子蛋白进入细胞甚至进入大脑。来自人免疫缺陷症病毒的A蛋白:Tat–FMRP融合蛋白,利用腹腔注射可以传递大分子进入细胞并通过血-脑屏障。置入FXS成纤维细胞和FmrKO小鼠的初级培养物神经元,FMRP蛋白的摄取效率和水平在神经元比期望的要低的多。 另外,FMRP蛋白是否有毒被质疑。同时运用免疫组织化学发现运用转导蛋白介导的FMRP在成纤维细胞中摄取的效率和速率比预想的低,神经元摄取率更低。同时FMRP的浓度也需要严格控制,超过生理水平或较高水平可能导致mRNAs的不适当的翻译,FMRP转基因的过度表达在FmrKO小鼠导致严重的行为异常甚至有害的作用。同时FMRP精确的表达需要技术的引入。 现在基因治疗可能不是FXS治疗最好的方法.人类脆性X染色体相关基因FMR基因包括FXR1基因和FXR2基因。分别定位于X.q27.3,3q28和17p13.1。它们分别翻译蛋白FMRP,FXR1P和FXR2P,这三种蛋白主要存在于细胞浆中在脊椎动物中表达广泛,FMRP在大脑和睾丸中表达最高,FXR1P主要在于横纹肌表达,但未发现FMRP和FXR2P在横纹肌中表达,至今还没有发现FXR1和FXR2与任何病理缺陷相关。但由于由于FMR1基因突变导致其编码的FMRP蛋白减少导致FXS,同时FXR1P和FXR2P是否会在由于FMR1突变导致的FXS中起到补偿作用,至少部分补偿,至今还是一个未知话题。 2、3L型Ca2+通道阻滞剂的治疗作用FMRP蛋白与mRNAs的转录和翻译有关,靶mRNAs水平在FXS脑区没有改变,但是由靶mRNAs转录的蛋白L-型Ca2+通道亚单位和MAP1B在特殊脑区下调,提示FXS靶编码蛋白的表达有缺陷。L-型Ca2+通道参加记忆突触的形成。2003年Veng等发现Ca2+通过L-型电压敏感Ca2+通道增加造成成年小鼠的海马CA1区的Ca2+增加,通过L-型Ca2+通道的Ca2+注入可能对记忆的形成有害。利用L-型电压敏感Ca2+通道拮抗剂尼莫地平长期治疗与年龄相关的操作记忆缺陷和海马a蛋白的增高,尼莫地平可改善年龄相关的操作记忆缺陷和降低海马a蛋白的表达。海马CA1区与年龄相关的操作记忆减退及a蛋白的增加与记忆缺陷相关。其中年龄可能起到重要的作用在记忆减退的形成中。 2、4亲代谢性谷氨酸盐受体5(metabotropicglutamatereceptor5,mGluR5)拮抗剂的应用mGlu5受体主要在皮质、髓纹、海马、小脑表达。mGluR5激动剂能使实验动物产生脆性X综合征相似的病理改变和临床症状。mGluR5抑制剂能够部分逆转脆性X综合征模型动物的异常行为。提示mGluR5信号的过度活动可能参与脆性X综合征的发病。FMRP是一种mRNA结合蛋白,可作为翻译抑制因子负性调节突触后膜mRNA的翻译和表达。因此推测FMRP缺乏和减少可能导致mGluR5激发的mRNA翻译增多,参与神经系统发育的蛋白过度表达及影响树突棘的发育。 最近的研究表明在培养的普通大鼠海马神经元中加入mGLUR5激动剂DHPG,树突棘表现出类似FMR1KO小鼠的形态异常。利用mGLUR5抑制剂:如2-甲基-6-苯基嘧啶(2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridineMPEP)治疗、较低浓度的MPEP和另外几种不同的mGluR拮抗剂分别用于减低mGluR活性,可回复FXS模型的先天的求偶行为.Parnass等报道MPEP可使树突棘的形态在适当外界干预的条件下数分钟内就发生改变。MPEP可以改善FMR1KO小鼠的激越症状:癫痫和焦虑。及孤独症。也许还可以改善认知障碍。 2、5糖原合成酶激酶-3(glycogensynthasekinase-3GSK3)抑制剂的应用并用mGluR5拮抗剂和GSK3抑制剂没有垒加作用。相反表现为它们的同步激活,用于抑制mGluR5的同时也导致了GSK3的抑制.推测GSK3可能是FXS病理学的一个基本的中间步骤。具有重要的治疗可能性[29]。FMR1KO小鼠GSK3活性的增高为FXS治疗提供了可能的代谢调节的关键部位。GSK3是一种普遍存在的丝氨酸-苏氨酸激酶,在哺乳动物具有GSK3和GSK3两种亚型,在许多细胞中GSK3对基因表达、细胞构建和程序性死亡具有重要的调节作用。由于许多细胞功能受都GSK3的影响,因此要求其活性需要精密的调节。GSK3活性最重要的调节机制为丝氨酸-21和丝氨酸-9的磷酸化,由此大大抑制GSK3的活性。 FMR1KO小鼠的大脑的几个区域发现重要的中枢代谢调节酶GSK3出现过度激活,GSK3抑制剂锂盐可以恢复FSX小鼠突变体表型。例如锂盐可以抑制听原性癫痫的发作。锂盐为一种抗精神病药,主要用于治疗情感障碍,可以抑制GSK3,而对其他蛋白无影响。并且它的使用与年龄关系不大,即使出生后一个月开始用药,一旦停药症状就会复发。这与mGluR5拮抗剂MPEP不同。优点在于人们对锂盐的应用史较长,积累的经验丰富,价格低廉,容易获得。但锂盐容易导致肥胖,且孕妇和哺乳妇女应用可导致婴儿中毒。 2、6中药治疗由于目前还未找到有效的西药治疗,因此有必要不断寻找新的药物,尤其是从历史悠久的中医中药中开辟新途径。如天南星科植物石菖蒲的干燥根茎,其味辛,性微温,入心、肝、脾经,具有化湿和胃、开窍豁痰、醒神益智之功效.。它的主要作用在对中枢神经系统作用,临床上被广泛应用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等病症的治疗。中医发展历史悠久,内容博大精深,从中获取有益于FXS的药物并非难事,有待于广大医生的不懈的努力。 FXS是三核苷酸重复扩增引起的人类基因缺陷病中最典型的一种。多数实验室里进行脆性X分析,应用PCR分析技术来确定正常和预突变的等位基因的大小,以筛选脆性X综合征的携带者;运用Sothernblot的方法来检查甲基化状态和估计大量预突变和全突变等位基因的大小,来诊断脆性X综合征的患者。临床目前主要应用一般治疗方法中的药物及对证处理,进一步的治疗方法仍处于实验动物模型的研究水平。 邓等利用尼卡西平给予7周龄FMR1KO小鼠进行治疗,尼卡西平用法15mg/kg体重量,每天腹腔注射一次。连续注射30天后利用Morris实验评定发现尼卡地平对其学习记忆的无明显改善,但利用旷场行为实验和可孔板探究实验发现尼卡地平可减少其自主活动的兴奋性。尼卡西平对FMR1基因敲除小鼠的症状具有一定疗效。根据以上Veng等的研究,尼卡地平也许会对不同年龄阶段FMR1基因敲除小鼠学习记忆有影响,因此利用尼卡地平对不同年龄阶段的治疗FMR1基因敲除小鼠以观察其疗效也有待于进一步研究。 '