最新花菁型荧光探针的合成及应用课件PPT.ppt 46页

'进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅花菁型荧光探针的合成及应用 内容提要设计原理响应机理实例介绍 设计原理荧光基团识别基团连接体键合-信号输出法、置换法和化学计量计法 设计原理加入氰根离子后，由于铜离子和氰根离子的结合常数更大，从而把作为荧光团的氟硼荧衍生物从络合状态中置换出来，得到结构4，使其荧光恢复。其它阴离子无法使这种现象产生，所以此探针可以用来特异性检测氰根离子。34 设计原理3.化学计量计法利用探针分子和被分析物之间发生的特定化学反应来改变探针所处的化学环境，从而对被分析物进行识别。设计出的荧光探针通常具有不可逆性和较好的选择性。 设计原理次氯酸根存在时可以氧化羟胺结构，使化合物5发生开环形成化合物6，最终进一步水解为化合物7，产生强烈的荧光。其它氧化性分子没有这样的特性，所以可以实现水相中次氯酸根离子的高选择性检测。 响应机理荧光分子探针主要有四种响应机理：1.光诱导电子转移(PET,photo-inducedelectrontransfer)2.分子内电荷转移(ICT,intramolecularchargetransfer)3.荧光共振能量转移(FRET,fluorescenceresonanceenergytransfer)4.激基缔合物(excimer/exciplex) 响应机理1.光诱导电子转移(PET)PET荧光探针中，荧光基团与识别基团之间存在着光诱导电子转移，对荧光有非常强的淬灭作用。因此在未结合被分析物之前，探针分子不发射荧光，或荧光很弱。一旦识别基团与被分析物相结合，光诱导电子转移作用受到抑制，甚至被完全阻断，荧光团就会发射出强荧光。由于与被分析物结合前后，荧光强度差别非常大，呈明显的“关”，“开”状态，这类探针又被称做荧光开关。 响应机理2.分子内电荷转移(ICT)ICT荧光探针的荧光团上通常是同时连有推电子基团（电子给体）和吸电子基团（电子受体），并且推电子基团或吸电子基团本身又充当识别基团或识别基团的一部分，该分子被光子激发后会进一步增加从电子给体向电子受体的电荷转移。当识别基团与被分析物结合后，会对荧光团的推-拉电子作用产生影响（强化或减弱电荷转移），从而导致荧光光谱的变化（主要是光谱红移或蓝移）。 响应机理3.荧光共振能量转移(FRET)荧光共振能量转移指一个荧光体系含有两个荧光团，一个充当能量供体D，另一个为能量受体A，当用供体D的激发波长去激发荧光体系时，可以发生从D到A的非辐射能量转移，从而发射出受体荧光团的荧光。在供体与受体之间产生FRET需要满足三个条件：供体荧光团发射光谱与受体荧光团吸收光谱之间有一定重叠；供体与受体之间距离远大于它们之间的碰撞直径；供体与受体必须以适当的方式排列。满足以上条件时，对供体的激发将导致受体荧光发射。 响应机理4.激基缔合物/复合物(excimer/exciplex)一些荧光团在激发态与另一相同或不同的基态荧光团接近时往往能产生激基缔合物，可观察到双重荧光。它的发射光谱不同于单体，表现为一个新的强而宽的无精细结构发射峰。荧光团间的距离是激基缔合物形成和破坏的关键。所以可以利用各种分子间作用力改变两个荧光团之间的距离，通过结合被分析物前后单体和激基缔合物的荧光光谱的变化来表达被分析物被识别的信息。萘、芘等荧光团由于具有较长的激发单线态寿命，易形成激基缔合物，因此常常被用于此类探针中。 实例介绍J.Org.Chem.2012,77,9072-9080 实例介绍 实例介绍Anal.Chem.2012,84,5641-5644 谢谢观看 绪论《金匮要略》是我国东汉著名医学家张仲景所著《伤寒杂病论》的杂病部分，也是我国现存最早的一部论述诊治杂病的专书,是辨证论治古典医著。2021/8/219 一、《金匮要略》的作者、沿革（一）书名涵义金匮,以金为柜，取宝而藏,谓藏放古代帝王的圣训和实录之处。极为珍贵之谓。要略,去繁摘要，指重要的韬略。方论，乃有方有论，以方言治，以论言理。《金匮要略方论》意指该书是极为珍贵的论述杂病辨证论治的典籍。2021/8/220 （二）作者姓张，名机，字仲景，东汉南郡涅阳（今河南邓县）人。约生于汉恒帝元嘉二年，即公元152年，卒于建安二十四年，即公元219元。自幼聪敏好学，曾“举孝廉，官居长沙太守”。久慕名医之术，始从学于同郡名医张伯祖，尽得其传，并青出于蓝而胜于蓝，公元205年左右完成了确立中医学辨证论治理论体系的重要著作——《伤寒杂病论》十六卷。2021/8/221 （三）沿革1.成书期。《伤寒杂病论》问世后因战乱而散失。2.散失期。西晋太医令王叔和经过广泛搜集，将原书伤寒部分编成《伤寒论》十卷，而未见到杂病部分。3.发现后整理校订期。到北宋仁宗时一位叫王诛的翰林学士在馆阁残旧书籍里发现了一部《伤寒杂病论》的节略本，叫做《金匮玉函要略方》，一共有三卷。上卷讲伤寒病，中卷讲杂病，下卷记载方剂及妇科病的治疗。迨至神宗熙宁时，国家召集林亿等人对此书略本进行校订。因为《伤寒论》已有比较完整的王叔和编次的单行本，于是就把上卷删去而只保留中、下卷。为了临床方便，又把下卷的方剂部分，分别列在各种证候之下，仍编为上、中、下三卷。此外，还采集各家方书中转载仲景治疗杂病的医方及其后世一些医家的良方，分类附在每篇之末，题书名为《金匮要略方论》。2021/8/222 二、《金匮要略》的基本内容及编写体例（一）基本内容1.分篇。全书分25篇，（1）第1篇，总论。（2）第2-17篇，内科学。（3）第18篇，外科学。（4）第19篇，不便归类的。（5）第20-22篇，妇科学。（6）第23-25篇，杂疗方和食物禁忌。2021/8/223 2.内容（前22篇）：（1）条文398条。（2）病种40余种。（3）方剂205首。（4）药物155味。（5）剂型：内服：汤、丸、散、酒。外用：熏、洗、坐、敷。3.其它：除使用药物治疗外，还采用了针灸疗法和食物疗法。对煎药和服药方法及药后反应都有详细的记载。2021/8/224 （二）编写体例1.以病为纲，分篇编排。对于以病分篇，有数病合为一篇者，也有一病独立成篇者。（1）数病合篇：以病机相仿、证候相似或病位相近的合为一篇。如痉、湿、暍病都是外邪为患，初起多有恶寒发热的表证，故合为一篇。（2）独立成篇：如黄胆篇、水气病。2.条文形式，问答方式。原著在条文的叙述上，常以问答的形式，论述了疾病的病因、脉象、症状及其治疗。2021/8/225 三《金匮要略》的主要学术成就及基本论点（一）建立以病为纲、病证结合、辨证论治的杂病诊疗体系原著以整体观念为指导思想、脏腑经络为理论依据，运用四诊八纲，建立了以病为纲，病证结合、辨证论治的杂病诊疗体系。1.重视整体，脏腑经络为辨证的核心：2.据脉论理：3.辨证论治：4.治未病：5.治病求本，重视人体正气：2021/8/226 1.重视整体，脏腑经络为辨证的核心：重视整体，注意脏腑经络变化，把脏腑经络作为辨证的核心是其基本论点之一。以脏腑辨证为中心，在诊断上，通过四诊举例，结合八纲，把疾病的各种临床表现，具体地落实到脏腑经络的病变上。2.据脉论理：原著论述脉象条文145条，占全书条文的1/3以上，诊脉部位除采用寸口诊法外，还有趺阳诊法和少阴诊法。根据脉象，广泛用来诊断疾病、推测病因、确定病位、阐述病机、指导治疗、判断预后等。2021/8/227 3.辨证论治：同病异治和异病同治是这一原则的基本体现。（1）同病异治：同一种疾病，由于人体体质或病机上的差异，以及病位的不同，治法就有不同，如：同为水肿病，腰以上肿者，当发其汗；腰以下肿者，当利小便。发汗散水者，有越婢汤以治风水之例；利尿行水者，有防己茯苓汤以治皮水之例。（2）异病同治：由于病因病机或病位相同，症状虽异，治法则同。如，原著用肾气丸者有五：一是脚气病，二是虚劳腰痛，三是短气有微饮，四是男子消渴，五是转胞，以上五病，虽病状不同，但病机皆属于肾阳亏虚，气化功能减退，故均可用肾气丸温肾化气治疗。2021/8/228 4.治未病：疾病应根据其传变规律，预先采取措施，防止疾病的传变，阻止病位的扩大蔓延，倡导早治防变的思想。5.治病求本，重视人体正气：根据治病求本的精神，重视人体正气。对慢性衰弱疾病，尤为重视脾肾两脏，故调补脾肾，是治疗内伤疾患的根本方法。如：《血痹虚劳病》篇中的小建中汤、肾气丸。虚实夹杂、正虚邪实亦重视扶正以祛邪，如薯蓣丸、大黄蛰虫丸。6.因势利导：按病邪部位，因势导出。如“宿食在上脘，当吐之，宜瓜蒂散”；“有宿食，下之愈，宜大承气汤”。2021/8/229 （二）创制应用广泛、配伍严谨、疗效显著的杂病治疗经方1.载方205首，临床应用广泛:大致可归纳为18类：（1）解表剂如桂枝汤；（2）涌吐剂如瓜蒂散；（3）泻下剂如大承气汤、小承气汤、大黄附子汤、麻子仁丸；（4）和解剂如小柴胡汤；（5）表里双解剂如大柴胡汤、厚朴七物汤、乌头桂枝汤；（6）温里回阳剂如大乌头煎、通脉四逆汤；（7）清热泻火剂如泻心汤、白头翁汤；（8）消痰化积剂如枳术汤、鳖甲煎丸；2021/8/230 （9）补益剂如当归生姜羊肉汤、八味肾气丸；（10）安神剂如酸枣仁汤、甘麦大枣汤；（11）固涩剂如桃花汤、桂枝加龙骨牡蛎汤；（12）理气剂如半夏厚朴汤、枳实薤白桂枝汤；（13）理血剂如大黄庶虫丸、桂枝茯苓丸、温经汤、黄土汤、柏叶汤；（14）祛湿剂如茵陈蒿汤、苓桂术甘汤、防己黄芪汤、桂枝芍药知母汤；（15）润燥剂如麦门冬汤；（16）祛痰剂如皂荚丸、苓甘五味姜辛汤；（17）驱虫剂如乌梅丸；（18）疮痈剂如大黄牡丹汤。2021/8/231 2.组方严谨精练，化裁灵活：在组方用药时，原著既重视发挥单味药的功能，更注意药物经过配伍后的协同作用。3.重视药物专用与药物炮制、煎煮方法：四、历代对《金匮要略》研究的概况（一）晋隋唐对《金匮要略》的传播（二）宋元明清对《金匮要略》的编次和注释（三）近代《金匮要略》的集注等（四）新中国成立后对《金匮要略》的研究2021/8/232 五、学习目的与方法（一）学习目的1.掌握杂病诊治规律，拓宽临床思路。2.提高综合分析能力和诊治疑难病证的能力。3.提高把握治疗疾病全过程能力以及阅读古医籍的能力。（二）学习方法1.打好古文基本功，注意文法特点。2.方证互测，前后联系。3.联系《伤寒论》，结合临床实际。4.对照“金匮要略教学大纲”，熟记重要条文。2021/8/233 模拟试题（一）选择题1．A型题(1)《金匮要略》前22篇，共载方剂有：A．262首B．205首C．166首D．201首(2)《金匮要略》以何种辨证方法作为杂病辨证的核心？A．六经辨证B．八纲辨证C．三焦辨证D．卫气营血辨证E．脏腑经络辨证(3)《金匮》脉象的一大特色是：A．推测病性B．确定病位C．据脉论理D．指导治疗E．判断预后(4)下列何种病证不属《金匮》肾气丸的治疗范围?A．虚劳腰痛B．短气微饮C．男子消渴D．水气浮肿E．妇人转胞(5)《金匮要略》通行问世的时代是A．东汉B．西晋C．隋唐D．北宋E．明初2021/8/234 (6)据《金匮要略方论序》：“张仲景为《伤寒杂病论》合十六卷，今世但传《伤寒论》十卷，杂病未见其书，或于诸家方中载其一二矣。”下列方书哪一部不属于此类范围?A．《备急干金要方》B．《肘后方》C．《小品方》D．《外台秘要》E．《和剂局方》(7)下列哪项不属于杂病的防治特点?A．无病防病B.有病早治，以防传变C.治病求本，重视正气D．调补脾肾E．发汗攻下，因势利导(8）《金匮要略》有不同的版本，普通高等教育中医药类规划教材《金匮要略选读》所依据的蓝本是A，张仲景原著《伤寒杂病论》的杂病部分B．王叔和搜集编次的杂病论单行本C．王洙在蠹简中发现的《金匮玉函要略方》D．林亿等编校的《金匮要略方论》原刻本E．据林亿等诠次、明·赵开美校刻的《金匮要略方论》复刻本2021/8/235 2．B型题A．林亿，等B．王洙C．赵开美D.张仲景E.王叔和(1)《金匮要略方论》的原作者是：(2)在宋代翰林院发现《金匮玉函要略方》的是：A．赵开美B．王洙C．林亿，等D．赵以德E.王叔和(3)最早对《金匮要略方论》进行校订整理的医家是(4)最早对《金匮要略方论》进行全面注释的医家是3．D型题(1)《金匮要略》为我国古代临床医学的发展奠定了A．内科杂病学的基础B．温病学的基础C.妇产科学的基础D．儿科学的基础E．耳鼻喉科学的基础(2)“胸痹心中痞气，气结在胸，胸满，胁下逆抢心”，同病异治，可用：A．枳实薤白桂枝汤B．茯苓杏仁甘草汤C．橘枳姜汤D．人参汤E．苓桂术甘汤2021/8/236 4．X型题(1)《金匮》对疾病的分篇，有以数病合为一篇者，其依据是：A．病机相仿B．证候近似C．脉象相同D．治则相同E．病位相近(2)桂枝一药配伍于《金匮》不同方剂中，发挥的效能有：A．调和营卫B．宣通阳气C．温化水饮D．下气降逆E．消积化癥F．健运中气G．散寒止痛H．通调血脉I．温脾摄血(3)《金匮要略方论》一书的编校整理者是：A．林亿B．孙奇C．高保衡D．王洙E成无己F.赵开美2021/8/237 (4)《金匮要略》所论杂病，与《伤寒论》的区别有：A．病因以内伤杂感自病为主B．发病缓慢，传变较少C．以脏腑经络病机指导辨证D．辨证方法，突出脏腑经络辨证E．治疗以扶正为主，兼顾祛邪F．四诊合参，结合八纲辨证(5)《金匮》首创的杂病诊疗体系包括：A．以病为纲，病证结合、脉证合参B．将脏腑经络辨证作为杂病辨证的核心C．根据脏腑经络病机和四诊八纲，进行病与证相结合的诊疗方法D．以六经病机进行证候分类E．贯穿三焦、卫气营血辨证方法F．辨证与施治结合，形成融理法方药与脉因证治于一体的杂病临床诊疗思路G．提出预防为主、防治结合等预防医学观点H．根据治病求本的精神，重视人体正气。2021/8/238 (二)填空题《金匮要略》首创了以病为纲，、辨证施治的诊疗体系。(三)论述题《金匮要略》各篇均以《XX病脉证并治》名篇，有何意义?2021/8/239 一、名词解释1．金匮要略方论二、填空题2．《金匮要略》约成书于年，是我国现存最早的一部专书，作者是我国著名医学家。3．《金匮要略》共有篇，条原文，载方首，用药味。4．《金匮要略》是由代等整理的。5．《金匮要略》的首篇《脏腑经络先后病》是属于总论性质，该篇对疾病的病因、病机、、、等方面都以举例的形式作了原则性的提示，在全书中具有意义。6．《金匮要略心典》的作者是；《金匮要略本义》的作者是。7．注释《金匮要略》原著的第一人是代的，他的著作为。2021/8/240 三、选择题（一）、A1型题（单项选择题）8．校订《金匮要略方论》的作者是（）A．王叔和B．王洙C．林亿D．张机E．巢元方9．《金匮要略》的全称是（）A．《金匮要略方论》B．金匮玉函要略方C．《金匮玉函经》D．《伤寒杂病论》E．《金匮玉要略》2021/8/241 （二）X型题（多项选择题）10．《金匮要略》的内容包含（）A．内科学B．妇科学C．外科学D．护理学E．预防医学11．《金匮要略》的治疗手段包括（）A．药物B．针炙C．食疗D．外治E．按摩12．《金匮要略》的写作特点是（）A．开门见山与借宾定主略B．以脉喻理C．证以方略或方以证略D．重视而比较E．略于一般与详于特殊13．《金匮要略》以病分篇排列，其中数病合为一篇的因型包括（）A.病机相仿B．证候相似的病C．病位相仿的病D．不便归类的病E．分科合篇14．《金匮要略》体现出的基本论点有（）A.重视整体，脏腑经络为辨证的核心B．辨证论治C．据脉论理D．治未病，治病求本，重视人体正气E．因势利导2021/8/242 四、是非判断题（在正确的命题后打“√”，在错误的命题后打“×”）15．《金匮要略玉函方》最早是由北宋王洙发现的。（）16．《金匮要略》原著共有二十五篇。（）17．《金匮要略》均采用以病分篇的形式编排。（）五、问答题18．《金匮要略》的学术成就有哪些？包含哪些基本论点？2021/8/243 习题名词解释1．金匮要略方论二、填空题2．《金匮要略》约成书于年，是我国现存最早的一部专书，作者是我国著名医学家。3．《金匮要略》共有篇，条原文，载方首，用药味。4．《金匮要略》是由代等整理的。5．《金匮要略》的首篇《脏腑经络先后病》是属于总论性质，该篇对疾病的病因、病机、、、等方面都以举例的形式作了原则性的提示，在全书中具有意义。6．《金匮要略心典》的作者是；《金匮要略本义》的作者是。7．注释《金匮要略》原著的第一人是代的，他的著作为。2021/8/244 三、选择题（一）、A1型题（单项选择题）8．校订《金匮要略方论》的作者是（）A．王叔和B．王洙C．林亿D．张机E．巢元方9．《金匮要略》的全称是（）A．《金匮要略方论》B．金匮玉函要略方C．《金匮玉函经》D．《伤寒杂病论》E．《金匮玉要略》（二）X型题（多项选择题）10．《金匮要略》的内容包含（）A．内科学B．妇科学C．外科学D．护理学E．预防医学11．《金匮要略》的治疗手段包括（）A．药物B．针炙C．食疗D．外治E．按摩12．《金匮要略》的写作特点是（）A．开门见山与借宾定主略B．以脉喻理C．证以方略或方以证略D．重视而比较E．略于一般与详于特殊13．《金匮要略》以病分篇排列，其中数病合为一篇的因型包括（）病机相仿B．证候相似的病C．病位相仿的病D．不便归类的病E．分科合篇14．《金匮要略》体现出的基本论点有（）重视整体，脏腑经络为辨证的核心B．辨证论治C．据脉论理D．治未病，治病求本，重视人体正气E．因势利导2021/8/245 四、是非判断题（在正确的命题后打“√”，在错误的命题后打“×”）15．《金匮要略玉函方》最早是由北宋王洙发现的。（）16．《金匮要略》原著共有二十五篇。（）17．《金匮要略》均采用以病分篇的形式编排。（）五、问答题18．《金匮要略》的学术成就有哪些？包含哪些基本论点？2021/8/246'