最新5-FU及其衍生物课件PPT.ppt 28页

'5-FU及其衍生物 发现发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶，说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。5-FU5位氟原子代替了尿嘧啶5位的氢，5-FU与尿嘧啶的体积相当，故在转录中5-FUTP可被RNA聚合酶误认为是UTP。导致5-FU在各种的RNA中均可嵌入。 5-FU的作用机制 氟尿苷（FUDR）氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物,药理作用同氟尿嘧啶,疗效是氟尿嘧啶的2-3倍,毒性为氟尿嘧啶的1/5-1/6,但对RNA的抑制作用不如氟尿嘧啶。 去氧氟尿苷(dFUR)商品名：氟铁龙（进口）嘧啶核苷磷酸化酶组成（PyNPase）：胸苷磷酸化酶（人）与尿苷磷酸化酶（小鼠）,肿瘤组织>正常组织>血清机制：氟铁龙的结构式与胸苷、尿苷类似,可被嘧啶核苷磷酸化活化成5-Fu。口服后迅速吸收，1~2h血药浓度达峰值代谢：12h内尿中的主要排泄物为原形物质、5-Fu及5-脱氧-D-核糖 卡莫氟HCFU商品名：嘧氟禄抗癌谱广，治疗指数高，无交叉耐药性.（5-FU和FT207）非肝脏代谢依赖性药物，不需要P450酶分布：T1/2=11h，口服2-4h达到Cmax，维持8h，胃肠，肝肾，膀胱浓度高。代谢：80%由尿中排出,其余经胆道，呼吸排出。ADR:胃肠道反应、发冷、倦怠、皮疹、轻微骨抑。中枢神经：热感,尿频。服药后15~120min,持续0.5一4h,然后自然消失。 替加氟FT207商品名：喃氟啶特点：肝脏内由P450活化产生5-FU，后分布到全身,口服后1～3h血中浓度达最高峰,持续时间长于静脉给药。分布半衰期：5-12h。脂溶性提高，可以口服。由于P450酶系广泛分布于肝脏，且个体差异较多，毒性依然较大ADR:胃肠道神经毒性：小脑共济失调，昏迷 优福定＝替加氟：尿嘧啶（1：4）由于尿嘧啶(U)减少全身5-FU的灭活，借此维持血液和肿瘤组织的5-FU浓度，使5-Fu在血和肿瘤组织中维持时间延长。尿嘧啶是5-Fu分解限酶(二氢嘧啶脱氢酶,DPD)有效抑制剂,这使5-Fu在机体的血药浓度大大增加。优福定UFT 卡培他滨机制 卡培他滨动力学肝脏代谢，清除半衰期0.7h。用药3~4h后,FU的分解产物FBAL达到峰值,其消除T1/2为2.6~11.5h。代谢产物主要由肾脏排除,从尿液中消除的原药为71%轻中度肝功能减退不需调整剂量。轻至中度肾功能损害病人的肌酐清除率对5.-DFUR或FU的药动学参数无影响,但肌酐清除率下降引起FBAL的AUC增加。 用药约2h后可达到最大浓度食物降低卡培他滨的吸收速度和吸收程度，食物使卡培他滨和FU的Tmax延长1.5h卡培他滨与血浆蛋白的结合率相对较低,且非浓度赖性。 不良反应消化系统：可逆性胃肠道反应（腹泻）。严重的副作用少见。手足综合症（50%）神经系统：头痛、眩晕、感觉异常等较常见，严重者少见血液系统：中性粒细胞减少，贫血其他：厌食，脱水，疲乏，常见。 替加氟＝吉美嘧啶：奥替拉西钾=1:0.4:1吉美嘧啶：体外抑制DPD的作用较尿嘧啶高约200倍。强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性。奥替拉西钾:选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应,在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响。替吉奥（S-1维康达） 1.通过P450（CYP2A6)调节，形成不稳定的中间产物（5’-羟呋喃尿嘧啶），后者自然断裂产生5-FU。2.发生于细胞液，被脱氧胸苷磷酸化酶调节。替吉奥作用机制 不良反应 骨髓抑制：溶血性贫血DIC爆发性肝炎脱水重度肠炎（0.5%），严重胃肠道反应，急性胰腺炎间质性肺炎（0.3%），心肌梗死脑白质病嗅觉丧失横纹肌溶解症严重不良反应 1、皇帝新衣——袭2、字谜：一流水准——淮3、字谜：石达开——研4、字谜：拱猪入门——阂5、字谜：格外大方——回6、字谜:走出深闺人结识——佳7、字谜:一千零一夜——歼8、字谜:七十二小时——晶9、字谜:床前明月光——旷10、字谜:需要一半,留下一半——雷11、字谜:一口咬住多半截——名12、字谜:一月一日非今天——明 13、字谜:要一半,扔一半——奶14、字谜:综合门市——闹15、字谜:不是冤家也碰头——硼16、字谜:上气接下气——乞17、字谜:四方来合作,贡献大一点——器18、字谜:贪前稍变就成穷——贫19、字谜:半布春秋——秦20、字谜:银川——泉21、字谜:一来再来——冉22、字谜:守门员——闪23、字谜:有人偷车——输24、字谜:酿酒之后隔日香 25、字谜:半青半紫——素26、字谜:自己——体27、字谜:秀才翘尾巴——秃28、字谜:重点支援大西北——头29、字谜:身残心不残.--息30、字谜:十八乘六——校31、字谜:一勾心月伴三星——心32、字谜:一撇一竖一点——压33、字谜:八字头——学34、字谜:千里挑一,百里挑一——伯35、字谜:群雁追舟—巡2110,猜一个字答案是:言36、4个人搬个木头,猜一个字答案是:杰 37、一人,猜一个字答案是:大38、一人一张口,口下长只手,猜一字答案是:拿39、一人在内,猜一字答案是:肉40、一人挑两小人,猜一字答案是:夹41、一人腰上挂把弓,猜一字答案是:夷42、一口吃掉牛尾巴,猜一个字答案是:告43、一口咬定,猜一字答案是:交44、一大二小,猜一个字答案是:奈45、一斗米,猜一个字答案是:料46、一月七日,猜一个字答案是:脂47、一加一,猜一字答案是:王48、一半儿,猜一个字答案是:臼 49一字十三点,难在如何点,猜一个字答案是:汁50、一百减一,猜一个字答案是:白51、一夜又一夜,猜一字答案是:多52一个人搬两个土,猜一个字答案是:佳53、一个礼拜,猜一个字答案是:旨54、一家十一口,猜一字答案是:吉55、一家有七口,种田种一亩,自己吃不够,还养一条狗答案是:兽56、一根木棍,吊个方箱,一把梯子,搭在中央答案是:面57、一只牛,猜一个字答案是:生58、一只狗四个口,猜一个字答案是:器59、一一箭穿心,猜一字答案是:必60、一点一横长,一撇到南洋,南洋有个人,只有一寸长答案是:府 61、一边是水,一边是山,猜一个字答案是:汕62、一边是红,一边是绿,一边喜风,一边喜雨答案是:秋63、七人八只眼,猜一个字答案是:货64、七人头上长了草,猜一字答案是:花65、七十二小时,猜一个字答案是:晶66、七个人有八只眼,十人亦有八只眼,西洋人也眼八只,家母同样眼八只,猜四个字答案是:货真价实67、九十九,猜一字答案是:白68、九只鸟,猜一个字答案是:鸠69、九号,猜一字答案是:旭70、九辆车,猜一个字答案是:轨71、九点,猜一字答案是:丸72、二八佳人,猜一个字答案是:妙 73、二小姐,猜一个字答案是:姿74、二兄弟,各自立,猜一个字答案是:竞75、人不在其位,猜一个字答案是:立76、人有他则变大,猜一个字答案是:一77、人我不分,猜一个字答案是:俄78、人都到了,猜一个字答案是:倒79、人无寸铁,猜一个字答案是:控80、人无信不立,猜一字答案是:言81、八十八,猜一个字答案是:米82、八兄弟同赏月,猜一个字答案是:脱83、刀出鞘,猜一字答案是:力84、十一个读书人,猜一个字答案是:仕 85、十二点,猜一个字答案是:斗86、十三点,猜一个字答案是:汁87、十五人,猜一字答案是:伞88、十五天,猜一个字答案是:胖89、十元买早餐,八元买豆干,猜一个字答案是:干90、十月十日(武昌起义),猜一字答案是:朝91、十月十日,猜一个字答案是:萌92、十字架下三个人,猜一个字答案是:来93、十字对十字,太阳对月亮,猜一个字答案是:朝94、十个哥哥,猜一个字答案是:克95、三人两口一匹马,猜一字答案是:验96、三口重叠,莫把品字猜,猜一个字答案是:目97、三张纸,猜一个字答案是:顺98、上下合,猜一个字答案是:卡99、上下串通,猜一个字答案是:卡100、上下难分,猜一字答案是:卡'