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'5芳酸及其酯类药物分析解析 第五章芳酸及其酯类药物的分析 芳酸及其酯类药物的分析第一节苯甲酸类药物分析第二节水杨酸类药物分析第三节其他芳酸类药物分析 2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。 二）分解产物的反应1.苯甲酸钠遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。苯甲酸置于干燥试管，加硫酸，加热，释放苯甲酸气体，随即在试管壁上遇冷凝结形成白色生化物。 二）分解产物的反应2.丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。 3.泛影酸：有机碘化物将泛影酸置坩埚中，小火加热，加热分解产生紫色碘蒸气。 三）钠盐的鉴别反应1.焰色反应取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰及显鲜黄色。2.醋酸氧铀锌反应取苯甲酸钠的中性溶液，加入醋酸氧铀锌试液，产生黄色结晶性沉淀。 四）其他方法 三、含量测定1.直接酸碱滴定法测定苯甲酸的含量取苯甲酸约0.25g，精密称定，加中性稀乙醇（对酚酞指示剂显中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液滴定。 苯甲酸的含量测定取苯甲酸0.25g，精密称定为0.2491g，加中性乙醇25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（0.1003mol/L）滴定，消耗滴定液20.01ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。《中国药典》2010年版规定本品含苯甲酸不得少于99.0%。通过计算判断该供试品的含量是否符合规定。 苯甲酸含量=VTF/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度 思考？取苯甲酸0.25g，精密称定为0.2495g，加中性乙醇25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（0.1002mol/L）滴定，消耗滴定液20.12ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。计算该供试品的含量。 双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量+HCl+NaCl溶于水溶于醚 （二）双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。 苯甲酸钠含量的测定取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4996g，置分液漏斗中，加水25ml振摇使溶解，加乙醚50ml及甲基橙指示剂2滴，用盐酸滴定液（0.5002mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.5002mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，消耗盐酸滴定液20.33ml。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。 苯甲酸钠含量=VTF/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度 苯甲酸钠含量的测定取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4980g，用盐酸滴定液滴定，消耗盐酸滴定液滴定液（0.5004mol/L）滴定20.45ml。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。 第二节水杨酸类药物分析一、结构与性质一）结构水杨酸（salycylicacid） 阿司匹林（aspirin) 对氨基水杨酸钠（sodiumaminosalicylate) 贝诺酯（benorilate) 性质1.显酸性（羧酸）易溶于氢氧化钠及碳酸钠2.三氯化铁反应（酚羟基）与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，（区别于苯甲酸类，呈赭色） 性质3.重氮化-偶合反应（芳香第一胺）芳伯胺，可发生重氮化-偶合反应。亚硝酸钠、盐酸、碱性β-萘酚，生成猩红色偶氮化合物4.水解反应（酯）具有酯键，可水解。 二、鉴别试验一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法） 一）三氯化铁反应1.水杨酸、对氨基水杨酸钠p74具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。 2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物 二）水解反应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。 三）重氮化-偶合反应（芳香第一胺）与亚硝酸钠和盐酸反应，生成重氮盐，再加碱性β-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀。例：对氨基水杨酸钠 三、杂质检查阿司匹林溶液的澄清度游离水杨酸炽灼残渣重金属易碳化物对氨基水杨酸钠溶液的澄清度和颜色酸碱度间氨基酚 三、杂质检查一）阿司匹林的杂质检查 阿司匹林的杂质检查溶液的澄清度原理：阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶于碱溶液方法：取供试品0.5g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml后，溶液应澄清。 阿司匹林的杂质检查游离水杨酸水杨酸：生产或贮藏过程中，有毒，易变色原理：阿司匹林与高铁盐不反应方法：取供试品，加稀硫酸铁铵，如显色与对照液比较p76 游离水杨酸的检查p76 二）对氨基水杨酸钠的杂质检查1.溶液的澄清度与颜色：原理：间氨基酚经转化变为红棕色产物方法：取本品1.0g（供口服用）或0.2g（供注射用），加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。 二）对氨基水杨酸钠的杂质检查2.酸碱度：保证药品质量，减少注射时的刺激性pH6.5-8.53.间氨基酚：生成与贮存酸碱滴定法（p77实例解析） 四、含量测定一）阿司匹林的含量测定1.直接酸碱滴定法（原料药） 注意事项中性乙醇溶解样品滴定时不断振摇供试品水杨酸超限，此法不可用 阿司匹林原料药的含量测定取本品约0.4g，精密称定为0.3981g，加中性乙醇20ml溶解，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1034mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液20.10ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。计算该供试品的含量。 苯甲酸含量=VTF10-3/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度 2.二步酸碱滴定法（制剂）第一步：中和阿司匹林以及与其共存的酸性物质酒石酸、枸橼酸、水杨酸、醋酸+氢氧化钠 第二步过量氢氧化钠，酯键水解 对氨基水杨酸钠的含量测定亚硝酸钠滴定法 亚硝酸钠滴定法重氮盐再酸性条件下稳定反应慢，需加入溴化钾催化滴定速度不宜太快，随时搅拌15-25℃ 第三节其他芳酸类药物的分析（了解）一、结构与性质 性质异羟肟酸铁反应酯+盐酸羟胺+三氯化铁=有色的异羟肟酸铁苯环紫外光吸收 二、鉴别试验一）异羟肟酸铁反应 三、杂质检查 小结苯甲酸类药物性质：酸性，三氯化铁反应，分解鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外，红外） 杂质检查羟苯乙酯中水杨酸的检查泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解） 含量测定酸碱滴定法1.直接滴定法（酸）2.剩余酸碱滴定法（酯）3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠）银量法（泛影酸） 水杨酸类药物分析性质：酸性、三氯化铁反应，重氮化-耦合反应鉴别：三氯化铁反应（酚羟基，紫堇色配位化合物），水解反应（水杨酸水解，酸化的沉淀及醋酸）重氮化-耦合反应（对氨基水杨酸钠，贝诺酯） 杂质检查阿司匹林溶液澄清度检查（碳酸钠不溶物）游离水杨酸（与高铁盐生成紫堇色配位化合物）对氨基水杨酸钠间氨基酚的检查，双相酸碱滴定法（间氨基酚溶于乙醚） 含量测定直接酸碱滴定（酸）二步酸碱滴定（制剂）其他芳酸类： 练习与思考[A型题]1．阿司匹林中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.砷盐C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚 [B型题]FeCl3反应B.水解后FeCl3反应C.AgNO3反应D.重氮化-偶合反应E.麦芽酚反应1.阿司匹林2.水杨酸3.对氨基水杨酸钠4.苯甲酸钠BADA A.直接酸碱滴定法B.两步酸碱滴定法C.亚硝酸钠溶液滴定法D.HPLC法E.双相滴定法5.苯甲酸钠6.阿司匹林片7.阿司匹林原料药8.对氨基水杨酸钠EBAC [X型题]1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。水杨酸B.盐酸普鲁卡因C.对氨基水杨酸钠D.对氨基酚E.阿斯匹林2.能发生重氮化-偶合反应的药物有A。水杨酸B.阿斯匹林C.对氨基水杨酸钠D.对氨基酚E.盐酸普鲁卡因返回 鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾 苯甲酸钠的含量测定，中国药典（1995年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A.苯酚B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠E.醋酸苯酯 两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点E.有利于第二步滴定 对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺 区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾 在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是（D）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠E.扑热息痛 基础会计--进入会计领域的第一步主讲：吴创强 第四节：会计科目一、会计科目定义与设置原则（一）、会计科目定义会计科目，简称科目，是对会计要素的具体内容进行分类核算的项目，是进行会计核算和提供会计信息的基础。例如：资产类要素，可设置库存现金、银行存款、原材料、固定资产、无形资产等科目。学习科目：最重要是理解科目的意思和所代表的范围。每个科目都应明确地规定其核算的特定经济内容，是对经济事项的进一步划分，提供具体的、分类的数量指标。 第四节：会计科目一、会计科目定义与设置原则（二）、设置科目设置原则1、全面反映会计内容（在基础分类上进一步分类）2、符合经济管理要求（按国家统一规定设置，灵活掌握）3、内容明确，繁简适宜（一个科目反映一个特定内容） 第四节：会计科目要素分类反映流动资产与非流动资产科目二、会计科目的分类要素分类（一）、按其核算的经济内容分类资产类负债类所有者权益类收入类费用类利润类资产类负债类所有者权益类共同类损益类成本类反映流动负债与非流动负债科目包括所有者权益与利润类要素仅适用金融企业费用类要素中成本部分收入类要素和费用类要素中费用部分 第四节：会计科目二、会计科目的分类（二）、按提供指标的详细程度分类1、总分类科目，又称总账科目或一级科目关键词：总括分类，提供总括指标要点：由国家统一制定，可以选择使用，但不能修改2、明细分类科目，又称明细科目，二级、三级科目关键词：对总括分类科目进一步分类的科目要点：除规定外，单位可自行设置明细科目 第四节：会计科目二、会计科目的分类（三）、总分类科目与明细分类科目关系总分类科目对所辖的明细分类科目起这统驭和控制作用，明细分类科目是对其所属总分类科目的详细和具体说明。经济会计会计总分类明细业务要素科目科目科目六类六类一级科目二级科目三级科目 第四节：会计科目三、企业会计科目设置设置原则书中没有1、合法性原则（符合国家法律法规，自行调整）2、相关性原则（企业相关，满足对外报告，对内管理）3、实用性原则（设置符合企业需要的会计科目）考试与实务必须掌握！ 第五节：会计账户一、会计账户的定义与设置原则（一）、会计账户（P39）关键词：按照会计科目开设，有格式和结构，载体要点：设置账户是会计核算的专门方法之一。账户记录的会计信息是编制会计报表的数据来源。经济业务会计科目会计账户会计信息（二）、设置账户的原则1、账户设置的科学性和严谨性2、账户设置的统一性和行业性 第五节：会计账户一、会计账户的分类（一）、按提供信息的详细程度和统驭关系分类分类：总分类账户，根据总分类科目设置，简称总账明细分类账户，根据明细分类科目设置，简称明细账。关系：总分类账户（一级账户）提供总括核算资料和指标，统驭和控制所属明细分类账户。明细分类账户（二、三级账户）为总分类账户提供具体化和补充说明，从属于总分类账户。 第五节：会计账户一、会计账户的分类（二）、按核算的经济内容分类分类分类：对应科目六大类，及存在的备抵账户备抵账户：又称抵减账户，用来抵减被调整账户余额，确定被调整账户实有数，如资产减值准备、坏账准备、存货跌价准备、累积折旧等。调整账户：固定资产备抵账户：累计折旧（三）、账户信息计量1、总分类账户只使用货币计量。2、明细分类账户可以使用货币、实物、劳动等计量方式。 第五节：会计账户二、会计账户结构（一）、会计账户的内容P411、账户名称（会计科目）；2、日期（记账凭证中注明的日期）；3、凭证字号（记账凭证中的编号）；4、摘要（经济业务的简要说明）；5、金额（账户增加额、减少额和余额）账户的基本机构见P41，图2-4 第五节：会计账户二、会计账户结构（二）、会计账户的基本结构账户一般分左右两方，按相反方向记录增加额和减少额，即一方登记增加额，一方登记减少额，被称为：“丁”字账户或“T”字账户。 第五节：会计账户三、会计账户与会计科目的关系会计科目是会计账户的名称，也是会计账户设置的依据；会计账户是会计科目的具体运用，具有一定结构和格式，并通过其结构反映业务的增减变动及其余额。要点：两者都是对会计对象内容的分类，两者核算内容一致，性质相同。 第五节：会计账户四、会计账户的功能及其金额要素（一）、账户的功能账户的功能在于连续、系统、完整地提供企业经济活动中的各会计要素增减变动及其结果的具体信息。（二）、账户的四个金额要素本期发生额：本期增加发生额和本期减少发生额（动态）（本期增加额）（本期减少额）余额：期初余额和期末余额（静态） 第五节：会计账户四、会计账户的功能及其金额要素（三）、账户的四个金额要素的关系期末余额=期初余额+本期增加额-本期减少额期初余额=期末余额+本期减少额-本期增加额本期增加额=期末余额+本期减少额-期初余额本期减少额=期初余额+本期增加额-期末余额要求：提供三个金额要素，能算出第四个。 第五节：会计账户习题：1、甲企业1月30日，资产余额为132000元，负债为77430元，31日股东投入资本50000元，请问31日所有者权益的余额？2、乙企业2月份银行存款期初余额为50000元，2月份发生一下业务：1、收到投资款100000元，款项存入银行；2、用银行存款支付购货款23550元；3、收到货款16750元；4、从平安银行转账至招商银行5000元。请问，2月份银行存款期末余额为多少万元。 第五节：会计账户习题答案：1、甲企业1月30日，资产余额为132000元，负债为77430元，31日股东投入资本50000元，请问31日所有者权益的余额？104570元=132000元-77430元+50000元2、乙企业2月份银行存款期初余额为50000元，2月份发生一下业务：1、收到投资款100000元，款项存入银行；2、用银行存款支付购货款23550元；3、收到货款16750元；4、从平安银行转账至招商银行5000元。请问，2月份银行存款期末余额为多少万元。14.32万元=1433200元=50000元+100000元-23550元-16750元'