最新曾群英两种剂量辛伐他汀在急性冠脉综合征早期应用的疗效和安全性临床研究课件PPT.ppt 44页

'曾群英两种剂量辛伐他汀在急性冠脉综合征早期应用的疗效和安全性临床研究 研究目的在观察两种不同剂量辛伐他汀在ACS早期应用的有效性、安全性和预防心脑血管事件的作用40mg辛伐他汀是否优于20mg 材料与方法研究对象按照国际心脏病学会和WHO及欧洲心脏病杂志关于ACS诊断标准，住院首发的ACS、总胆固醇（TC）≥5.2mmol/L和/或低密度脂蛋白胆固醇（LDL）≥3.12mmol/L，共153例排除标准：有心肌梗死（MI）史者；对辛伐他汀过敏或不耐受者；严重肝肾功能损害者；甲状腺机能减退者；恶性病变者；已有神经肌肉病变者；孕妇及哺乳者。 结果：舒降之40mg有更好的疗效 结果：舒降之40mg进一步提高达标率根据《血脂异常防治建议》[4]，治疗后标准为TC<5.2mmol/L，LDL-C<3.12mmol/L,TC和LDL-C均达标称总达标率 结果：两组患者住院期间发生主要心脑事件比较40mg组（n=77）20mg组（n=76）反复发作AP9（11.7）*17（22.4）再发非致死性MI3（3.9）6（7.9）心力衰竭7（9.1）*15（19.7）脑卒中1（1.3）2（2.6）心律失常10（12.9）*19（25.0）心脏性死亡1（1.3）2（2.6）非心脏性死亡1（1.3）2（2.6）*P<0.05*P<0.05 结果：两组治疗前后PAI-1、CRP、FG、D-二聚体变化比较40mg组（n=77例）20mg组（n=76例）治疗前治疗后6周治疗前治疗后6周PAI-1(µg/ml)114.2±2.084.2±1.2*∆114.5±1.990.1±1.4*CRP(µg/ml)4208.5±84.41980.4±46.5*∆4206.4±82.62614.2±45.4*FG(g/L)5.8±1.12.1±0.4*∆5.8±1.23.8±0.5*D-二聚体(µg/L)564.5±64200.4±42*∆562.4±61401±38*注：治疗前后比较*：P<0.01；治疗后组间比较∆：P<0.05 辛伐他汀40mg组辛伐他汀20mg组腰痛2.6％（2/77）2.6％（2/76）咽痛1.3％（1/76）胃肠道反应（恶心、食欲减退、腹胀）3.9％（3/77）3.9％（3/76）肌肉酸痛2.6％（2/77）1.3％（1/76）ALT轻度增高2.6％（2/77）2.6％（2/76）CK轻度增高1.3％（1/77）1.3％（1/76）两组均未见与药物有关的明显肝、肾损害，肌肉溶解及致残的严重不良反应不良反应 结论ACS早期应用40mg/d辛伐他汀治疗，能有效调降脂、提高达标率、明显抑制炎症因子，减少住院期和随访期心脑血管事件发生，且安全、耐受性好舒降之40mg较20mg有更好的疗效，住院期反复发作心绞痛、心力衰竭、心律失常发生危险以及随访期复发性AP、非致死性心肌梗死、HF、PTCA/CABG手术需求等优于20mg组（P<0.05） 血栓与止血检查 学习指导1、概述2、了解血小板止血机制3、掌握凝血及抗凝机制4、熟悉纤溶机制5、了解血栓与止血试验的原理及临床意义6、掌握DIC实验室检查指标 出血血栓 平衡:止凝血抗凝血（纤溶）失平衡:止凝血抗凝血（纤溶）血栓出血 基础理论血小板止血机制血管凝血机制抗凝机制 血管壁的止血作用血管的收缩血小板的激活凝血系统的活化局部血粘度的增高 血小板止血血小板粘附：血小板与异物血小板聚集：血小板与血小板释放反应凝血和血块收缩 GbIbVWF内皮细胞微纤维胶原血小板粘附机理血小板 Ca2+Ca2+FbgCa2+Ca2+GPⅢaGPⅢaGPⅡbGPⅡb血小板聚集机理 血管受损血小胶原暴露板止血小板粘附血功血小板聚集能血小板释放血小板栓子 凝血机制内源性凝血途径外源性凝血途径凝血共同途径 凝血机制内源外源ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅨa,Ca2+,ⅧaⅦa,Ca2+,ⅢPF3PF3ⅩaⅩⅩa,Ca2+,ⅤaPF3ⅡⅡaⅠⅠa(纤维蛋白) 参与因子筛选试验外源Ⅲ,Ⅶ,Ca2+PT内源Ⅷ,Ⅸ,Ⅺ,Ⅻ,Ca2+KPTT共同Ⅴ,Ⅹ,Ⅱ,Ⅰ,Ca2+TTⅩⅢ 抗凝机制细胞：单核-巨噬细胞、肝细胞体液：抗凝血酶（AT）蛋白C（PC）抗凝系统组织因子途径抑制因子（TFPI）其他抗凝蛋白 蛋白C抗凝系统抑制凝血（使Ⅴa,Ⅷa失活）蛋白C活性蛋白C蛋白SCa2+凝血酶激活纤溶酶原血栓调节素蛋白C抑制物 纤维蛋白溶解机制（纤溶）定义：纤维蛋白被溶解组织型激活物(tPA)纤溶酶原纤溶酶尿激酶型激活物(uPA) 纤溶酶纤维蛋白原X、Y、D、E，Bβ1～42，A、B、C、H纤溶酶纤维蛋白单体X’、Y’、D、E’，Bβ15～42，A、B、C、HFXⅢ纤溶酶纤维蛋白X’、Y’、D、E’，D二聚体等 血栓与止血的试验筛选试验诊断试验 筛选试验止血:出血时间测定（BT）血小板计数（BPC）凝血:活化的部分凝血活酶时间（APTT）血浆凝血酶原时间（PT）血浆纤维蛋白测定（Fg）纤溶：血浆凝血酶时间（TT）血浆鱼精蛋白副凝固试验（3P）(plasmaprotamineparacoagulation)纤维蛋白（原）降解产物测定 出血时间测定(BleedingTimeBT)【原理】将皮肤毛细血管刺破，出血自然停止所需的时间【参考值】6.9±2.1min，＞9min异常【临床意义】1.血小板数量与功能2.血管3.药物 血小板(Platelet)正常：园、椭圆异常：幼稚血小板大小不等畸形正常值(100–300)×109/L 血小板计数临床意义减少生成障碍：再障、巨幼贫白血病骨纤破坏或消耗亢进：ITP、SLEDIC增加原发性：骨髓增生性疾病(慢粒、真红)反应性：炎症、癌症 活化的部分凝血活酶时间测定(activatedpartialthromboplastintime)APTTCa2+接触因子激活剂＋磷脂血浆 血浆凝血酶原时间(ProthrombinTimePT)组织浸出液(Ⅲ)血浆Ca2+ 凝血酶时间测定ThrombinTimeTT标准凝血酶血浆 参考值诊断意义筛选途径APTT40±10s>10s内源PT12±3s>3s外源TT16±3s>3s共同 凝血酶原（PT）参考值以“秒”表示：正常为12±3s(＞3s有临床意义)凝血酶原时间比值(PTR)PTR=PT被检者/PT正常(正常为1.0±0.05)国际标准化比值(INR)INR=PTRISI(ISI为国际敏感度指数)(正常为1.0±0.1) 诊断试验止血:血小板相关免疫球蛋白测定(PAIg)血小板聚集试验（PAgT）凝血:凝血时间测定（CT）血浆凝血因子活性时间纤溶：纤维蛋白（原）降解产物测定 凝血时间测定(CoagulationtimeCT)【原理】静脉血置玻管中，观察自采血开始至血凝所需时间。【参考值】4–12分试管法【临床意义】延长：血友病(ⅧⅨⅪ)纤维蛋白原减少抗凝药物 弥漫性血管内凝血（DIC）定义：某些疾病基础上发生的一种病理生理过程发病机制:血管受损释放凝血因子增加,早期血凝亢进致弥漫性血管血栓形成,此后因凝血因子大量消耗和继发纤溶使血液出于低凝状态致出血严重临床表现：出血,休克,栓塞,溶血 检查项目DIC判定标准（>3项）PC进行性下降<100×109/L或血小板活化分子标志物>2项增高Fbg进行性降低或增高<1.5g/L或>4g/L3P阳性或FDP、D-D增高PT、APTT延长或缩短AT或PC活性降低PLG:Ag<200mg/LⅧ:C<50%ET-1或TM增高 复习思考题名词解释:内源凝血系统、外源凝血系统、国际标准化比(INR)、DIC、出血时间、活化部分凝血活酶时间、血浆凝血酶原时间问答题1.简述止血与凝血基本机制2.检查DIC实验室指标3.检查内源、外源凝血途径筛选试验是哪一项试验?其参考值与临床意义？'