最新附件1《龙岩市大型科学仪器设备共课件PPT.ppt 48页

'附件1《龙岩市大型科学仪器设备共 第十二章肿瘤遗传(cancergenetics)癌肿的发生是由遗传因素和环境因素共同作用的结果，外因通过内因起作用，癌肿是体细胞遗传病。 一、遗传病与肿瘤及遗传性肿瘤（一）遗传病与肿瘤1、染色体病的癌变倾向Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病率高达1/95（群体发病率为1/3000）Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细胞瘤Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵巢癌 2)乳腺癌90%的乳腺癌起源于乳腺导管上皮，其主要危害是常常发生转移。乳腺癌也可分为遗传型和散发型。连锁分析发现BRCA1和BRCA2两个基因和乳腺癌的发生密切相关，可能是肿瘤抑制基因。 3）神经母细胞瘤呈AD遗传，可有外显不全。4）恶性黑素瘤也可分为遗传型和非遗传型，遗传型喊者发病早，原发病灶呈多发性，但存活率相对较高。 2、癌家族(cancerfamily)特点：（1）人体各部位均可发生（2）家族中发病率高（3）发病年龄早（4）AD遗传 3、多基因遗传的癌肿许多实体瘤均符合多基因遗传的特点。江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲）达53.08%乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳房癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60% 二、体细胞癌变易感性的遗传基础（一）染色体畸变与肿瘤标记染色体(markerchromosome):染色体的畸变与某种疾病（癌肿）有特定的联系，则这种畸变的染色体就称为标记染色体。如在慢性粒细胞性白血病人中发现的Ph1小体（Philadelphiachromosome)。 （二）癌基因(oncogene)一段能引起细胞恶性转化的核苷酸顺序。1、病毒癌基因和细胞癌基因(v-onc&c-onc)1）癌基因的发现PeytonRous(1910)鸡肉瘤的无细胞抽提液健康鸡诱发肉瘤致癌病毒：RousSacomaVirus(RSV)RSV是一种RNA病毒:RNA(病毒)→DNA(病毒)→DNA(宿主)+病毒蛋白病毒mRNA(病毒) 2）病毒癌基因的结构及作用 人类细胞癌基因的编码蛋白质的功能 3）病毒癌基因和细胞癌基因之间的联系v-oncc-onc结构无内含子有内含子功能非病毒的生长、细胞正常生长分化繁殖所必需。绝对必需。无致癌有急性致癌作用。作用。联系病毒癌基因来自细胞癌基因 2、癌基因的分类与命名癌基因根据其产物及功能的不同大致可分为四类：1）src族：产物为酪氨酸激酶及激酶抑制因子2）ras族：产生能与GTP结合的蛋白激酶3）myc族：产生能核DNA结合的核内蛋白，多为复制转录因子4）sis族：产物为生长因子或生长因子受体 1）原癌基因的点突变(pointmutation)点突变对细胞癌变有始动作用，但肿瘤发生还需要其他遗传损伤或相关基因参与。3、原癌基因的激活 2）转位激活(transpositionactivation)（1）过量表达：Burkitt淋巴瘤 （2）质的改变：慢性粒细胞性白血病(CML) 4、基因扩增(geneamplificatioin)多见于癌肿的发展阶段，而少见与始动阶段5、癌基因的协同作用 （三）肿瘤抑制基因（抑癌基因）(tumorsupressorgene,TSG)1、视网膜母细胞瘤杂合性丢失(lossofheterozygosity,LOH)和隐性致癌机制遗传型（双侧）散发型（单侧）缺失型体细胞Rb/rbRb/RbRb/-肿瘤细胞rb/rb或rb/-rb/rb或rb/-rb/-或-/- 2、肿瘤抑制基因分子遗传学研究 原癌基因与肿瘤抑制基因的比较 （四）细胞周期的调控（五）微卫星不稳定是近年来发现的区别于原癌基因和肿瘤抑制基因的一类遗传损伤，是由于细胞内DNA复制错配修复系统的缺陷引起的基因组不稳定。 三、癌肿发生的遗传学说（一）癌肿的单克隆起源（二）细胞调亡学说（三）癌肿发生的多步骤遗传损伤学说 （一）癌肿的单克隆起源癌肿组织是单细胞起源的，即肿瘤的单克隆性(monoclonality)1、在G-6-PD缺乏症杂合子女性癌肿患者中的分析表明，癌肿细胞只表达G-6-PD等位基因中的一个，而不是二个都表达。2、在B细胞淋巴瘤Ig基因的分析中，癌肿细胞的重组Ig只显示一条同一的重组带。3、慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有特异的Ph1染色体 （二）细胞调亡学说细胞调亡机制是生物体清除衰老细胞及病损细胞的自我保护机制，能自主调控细胞的调亡。调亡学说认为细胞转化癌变是细胞调亡调控机制紊乱引发的，主要表现为调亡抑制，细胞分裂增殖能力增强引起细胞癌变。 1、Knudson两次击中学说无论是遗传性癌肿还是散发性癌肿的发生均需二次或二次以上的突变。遗传性癌肿：第一次突变发生在生殖细胞，或由亲代遗传而来。第二次突变发生于体细胞中，从而使细胞癌变。散发性癌肿：两次突变均发生在体细胞中。（三）癌肿发生的多步骤遗传损伤学说 2、肿瘤发生的多步骤损伤学说癌肿的发生是一个多因子加入的多步骤过程。现以结肠直肠癌的发生为例。 信用证是一种银行向出口方开立的有条件承诺付款的书面文件第二节信用证开证申请人（进口方）开证行受益人（出口方）35 不可撤销即期跟单议付信用证流程示意图②申请开证书⑾付款赎单⑧索偿开证申请人(进口人)①合同受益人(出口人)付款行开证行通知行议付行③开证、寄证④通知交单、议付⑥审证、改证⑨偿付船公司⑤装货取单⑦议付⑩提示、见票船公司⑿凭单提货 汇付的定义（汇款）----顺汇汇付方式的当事人货款解付货款的指示货款汇款人（进口商）汇出银行汇入银行收款人（出口商）二、汇付和托收（一）、汇付38 付款收据2.电/信汇委托通知6.付讫借记通知汇款人(买方)买卖合同规定以电/信汇付款收款人(卖方)汇出行汇入行回单交款、付费电／信汇申请书汇款通知电汇／信汇业务程序示意图1.3.3.4.5.7. 票汇业务程序示意图经核对与票根无误后付款背书后交汇票3.寄汇票通知书（票根）7.付讫借记通知汇款人(买方)4.寄交银行即期汇票收款人(卖方)汇出行（出票人）汇入行（付款人）银行即期汇票交款、付费票汇申请书1.6.5.2.买卖合同规定以票汇付款 1、托收方式的当事人（二）、托收(Collection)委托人托收行代收行付款人12342021/8/441国际贸易实务-第十六章 付款交单托收的种类承兑交单2、托收的种类和业务流程2021/8/442国际贸易实务-第十六章 ①即期付款交单(D／PatSight)②远期付款交单(D／Pat…daysaftersight)（1）.付款交单(DocecmentsagainstPayment，D／P)2021/8/443国际贸易实务-第十六章 即期付款交单业务程序示意图⑦③④⑤⑥①付款人(进口人)合同委托人(出口人)代收行托收行②说明：①出口人按照合同规定装货开取得货运单据后，填写托收委托书，开出即期汇票，连同货运单据交托收行，委托代收货款。②托收行根据托收申请书缮制托收委托书连同汇票、货运单据，寄交进口地代收行或提示行。③代收行收到汇票及货运单据，即向进口人做付款提示。④买方审单无误后付清货款。⑤代收行交单。⑥代收行通知托收行，款已收妥办理转账业务。⑦托收行向卖方交款。 说明：①出口人按合同规定装货后填写托收申请书，开立远期汇票连同货运单据交托收行，委托代收货款。②托收行根据委托申请书缮制托收委托书，连同汇票、货运单据寄交代收行委托代收。③代收行按照托收委托书的指示向进口人提示汇票与单据，进口人经审无误在汇票上承兑后，代收行收回汇票与单据。④进口人到期付款。(T/RD/P•T/R)⑤收行交单。⑥收行办理转账，并通知托收行，款已收到。⑦托收行向出口人交款。远期付款交单业务程序示意图③④⑤⑥①付款人(进口人)合同委托人(出口人)代收行托收行②⑦ （2）．承兑交单(DocumentsagainstAcceptance，D／A)承兑交单是指出口人的交单以进口人的承兑为条件。进口人承兑汇票后，即可向银行取得全部货运单据，而对出口人来说，交出物权凭证之后，其收款的保障就完全依赖于进口人的信用。2021/8/447 ⒊托收的业务程序'