最新难逆性抗胆碱酯酶药课件PPT.ppt 47页

'难逆性抗胆碱酯酶药 直接作用（受体）间接作用（抑制AchE）M、N激动药AchM激动药毛果芸香碱N激动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷类 第一节胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱氨甲酰胆碱M胆碱受体激动药毛果云香碱N胆碱受体激动药烟碱 其他M、N胆碱受体激动剂氨甲酰胆碱(卡巴胆碱)－青光眼7 二、M胆碱受体激动药——毛果芸香碱[药理作用]选择性激动M受体，对眼、腺体作用最明显。1)缩瞳：瞳孔括约肌收缩2)降低眼内压：前房角间隙扩大3)调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊眼 房水产生及回流 2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显〔临床应用〕阿托品中毒的抢救1.青光眼闭角型效果好，开角型也可用2.虹膜炎与扩瞳药交替应用 三、N受体激动药——烟碱兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。 第二节抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（cholinesterase）部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢、终板特异性高、作用强假性胆碱酯酶胶质细胞、肝肾特异性低血浆等 Ach胆碱+乙酸整个过程80微秒1分子AchE每分钟水解3×105个AchAchE 一、易逆性抗胆碱酯酶药与AchE结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 新斯的明（neostigmine)1.药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 2.临床应用（1）重症肌无力首选（2）术后腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒3.不良反应较少可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。胆碱能危象 常用抗胆碱酯酶药作用比较药物特点主要用途新斯的明重症肌无力、阵发性室上性心动过速吡斯的明慢、长重症肌无力毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强而持久（眼）青光眼（滴眼时压迫内眦）依酚氯铵快、强、短诊断重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症地美溴铵强、持久青光眼20 原因：抑制胆碱酯酶直接激动N2受体，促进运动神经末梢释放Ach21 二、难逆性抗胆碱酯酶药----有机磷酸酯类有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与AchE结合更牢固，结果使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状 一中毒途径1．口服误服自杀非职业性食物中毒2．皮肤、黏膜常见于喷洒农药者（逆风向、穿短衣裤）3．呼吸道应注意做好宣教作用，加强防护措施。 二毒理作用吧：持久抑制胆碱酯酶有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE，即“老化”。 三急性中毒症状（-）AchEAch(+)MR(+)NRM样症状—轻度N样症状中度CNS症状重度 （1）M样症状眼：瞳孔缩小腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。平滑肌：呼吸道痉挛呼吸困难胃肠道（+）腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降 （2）N样症状N2受体兴奋表现肌肉震颤（3）中枢症状有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷、呼吸循环衰竭） 第三节胆碱酯酶复活药一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解磷定。 碘解磷定(PAM)1.解毒机制（1）PAM+磷酰化AchEAchE+磷酰化PAM（2）PAM+有机磷酸酯类磷酰化PAM氯解磷定：副作用小，临床常用。 2.临床应用——有机磷中毒的解救对乐果无效，且易引起苯中毒不能对抗体内堆积的Ach，故须与阿托品合用，二者有协同效应。 第四节有机磷酸酯类中毒的解救 急性中毒的抢救(1)抢救原则迅速清除毒物，防止继续吸收积极使用解毒药对症支持治疗(2）抢救的一般措施中应注意的问题？经皮肤吸收者，用温水(微温、忌热)或肥皂水清洗皮肤； 经口中毒：洗胃，导泻。敌百虫中毒不宜用碳酸氢钠溶液洗胃，因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，因其能氧化后毒性更强。 特殊解毒药对症治疗---MR阻断药须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。对N样症状无效。对因治疗---胆碱酯酶复活药 阿托品化指征①瞳孔开始散大；②口干、皮干、颜面潮红、心率加快、四肢转暖；③腺体分泌减少、肺部罗音减少；④意识好转。 意义阿托品在抢救有机磷中毒时用量较大，不受极量限制，易导致阿托品过量中毒，达到阿托品化时表明阿托品已用到足量，此时，应减少剂量，延长给药的间隔时间。 观看录像37 含氰废水的来源与特点含氰废水并不是指含(CN)2的废水，而是泛指含有各种氰化物的废水。在工业生产中，金银的湿法提取、化学纤维的生产、炼焦、合成氨、电镀、煤气生产等行业均使用氰化物或副产氰化物，因而在生产过程必然要排放一定数量的含氰废水。8/2/202138 由于行业不同、工艺不同，含氰废水的组成、含量有很大差别。一般说来，废水中除含有氰化物外，还可能含有重金属、硫氰酸盐等无机化合物、酚等有机化合物。8/2/202139 含氰废水毒性大，分布广，必须严格加以处理，使外排水中氰化物达到国家环保部门规定的要求，否则，将对人、畜及自然环境造成危害。8/2/202140 为了达到一定的处理效果同时处理成本低、基建投资少、操作容易、无二次污染，有时甚至应该“变废为宝”，充分利用废水的有价组份，必须对废水的来源、组成成分、各组分含量以及产生废水之具体工艺情况有深入的了解，依此制定出合适的处理方案。8/2/202141 含氰废水处理方法据不完全统计，处理含氰废水的方法有二十几种，如果根据处理后氰化物的产物来分类，可分为三大类型：破坏氰化物转化氰化物为低毒物回收氰化物8/2/202142 氯氧化法二氧化硫—空气法过氧化氢氧化法活性炭催化氧化法臭氧氧化法电解法高温分解法吹脱曝气法微生物分解法自然净化法破坏氰化物的方法8/2/202143 内电解法铁盐沉淀法多硫化物法转化氰化物为低毒物的方法8/2/202144 回收氰化物的的方法酸化回收法、离子交换法、电渗析法、乳化液膜法、铜盐或锌盐沉淀法、废水或贫液循环法8/2/202145 黄金行业常使用的处理含氰废水的方法有氯氧化法、酸化回收法、二氧化硫—空气氧化法、过氧化氢氧化法、自然净化法。锌盐沉淀法和亚铁盐沉淀法，由于效果差，产生的废渣难处理，会造成二次污染，现已被淘汰。8/2/202146 我国主要使用氯氧化法和酸化回收法，以及二氧化硫—空气氧化法和萃取回收法。各种处理方法具有自自的适用范围，在选择时应认真对待，不可盲目照搬。8/2/202147'