最新高考英语一轮复习-第三部分-语法突破-周计划-第四周-介词和介词短语课件PPT课件.ppt 79页

'高考英语一轮复习-第三部分-语法突破-周计划-第四周-介词和介词短语课件 神经系统遗传性疾病神经康复科陈立嘉 —、概述定义：由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在数量、结构或功能上发生改变，使发育的个体出现神经系统缺陷为主要临床表现的疾病。 (一)发病概况先天愚型：出生后即表现异常婴儿型脊肌萎缩症：婴儿期假肥大型肌营养不良：儿童期肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症：少年期腓骨肌萎缩症：青年期强直型肌营养不良：成年期遗传性共济失调：成年后期橄榄脑桥小脑萎缩症：老年期 (二)特点大多30岁前发家族性终生性致残率高病因及机制诸多不明 (三)分类及遗传方式1、单基因病：腓骨肌萎缩症、肝豆状核变性、遗传性共济失调、假肥大型肌营养不良(常染色体显(隐)性遗传、X连锁显(隐)性遗传、动态突变性遗传2、多基因遗传病：癫痫、偏头痛、脑动脈硬化(1个以上基因突变累加效应+环境因素)3、线粒体遗传病：线粒体脑肌病线粒体DNA突变、母系遗传4、染色体病：先天愚型。 (四)症状和体征1、共同性症状：智能差、痴呆、行为异常、语言障碍、抽搐、眼球震颤、不自主运动、共济失调、笨拙、瘫痪、感觉异常、肌张力改变和脑肌肉萎缩、五官畸形、脊柱裂、弓形足、皮肤毛发异常等2、特征性症状：肝豆状核变性-KF环黑蒙性痴呆：眼底樱桃红斑结节性硬化：面部皮脂腺瘤 (五)诊断1、收集资料2、系谱分析3、常规辅助检查4、遗传物质和基因产物检测1)染色体检查2)基因诊断3)基因产物检测 (六)预防和治疗预防：避免近亲结婚、遗传咨询、携带者检测和产前诊断、选择性人工流等。治疗：早期诊断早期治疗、神经营养药物、饮食疗法、酶替代、手术、康复治疗。基因治疗。 二、遗传性共济失调三大特征：世代相传的遗传背景、共济失调的临床表现及小脑损害为主的病理改变 分类脊髓型脊髓小脑型小脑型1993年Harding的分类(据发病年龄、临床特征、遗传方式和小脑型)早发性共济失调晚发性共济失调ADCA(脊髓小脑性共济失调) (一)Friedreich型共济失调(FRDA)1863年常染色体隐性遗传临床特征：肢体进行性共济失调，腱反射消失，巴氏征阳性，常伴发音困难、锥体束征、深感觉异常、脊柱侧突、弓形足和心脏损害。 1、病因及发病机制9号染色体长臂(9q12.1-13)基因缺陷基因产物Frataxin蛋白位于脊髓、骨骼肌、心脏和肝的细胞线粒体的内膜，致线粒体功能障碍。 2、病理肉眼：脊髓变细、胸段为显著鏡下：脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性，后根神经节和Clark柱神经细胞丢失；周围神经脱髓鞘、胶质增生；脑干、小脑和大脑受累较轻；心肌肥厚致心脏扩大。 3、临床表现1)8-15岁发病、偶婴儿期及50岁以后发病；2)首发症状双下肢共济失调、行走不稳、步态蹒跚、左右摇晃、易于跌倒；双上肢共济失调、动作笨拙、取物不准、意向性震颤；言语不清或暴发性语言、视听力减退、反应迟钝； 3)查体：水平眼震，双下肢无力、肌张力减退、跟膝胫试验和闭目难立征阳性，早期下肢音叉振动觉和关节位置觉减退；后期巴氏征阳性、肌萎缩、偶有括约肌功能障碍。视神经萎缩25%，上胸段脊柱畸形75%，弓形足50%，心律紊乱、心脏杂音85%，糖尿病10%-20%4)15年后不能行走，40-50岁时死于感染或心脏病 4、辅助检查X光片骨骼畸形CT或MRI脊髓变细，小脑和脑干受累较少心电图：T波倒置、心率紊乱、传导阻滞超声心动：心室肥大、梗阻视诱发电位：波幅下降脑脊液蛋白正常DNA分析FRDA基因18号内含子GAA大于66次扩增。 5、诊断和鉴别诊断诊断：1)儿童少年期起病；2)下肢至上肢，进行性共济失调、纳差、眼震、膝踝反射消失及巴氏征阳性；3)MRI示脊髓萎缩。确定：脊柱侧突，弓形足，下肢振动觉、位置觉消失，心脏损害，GAA异常扩增。鉴别：腓骨肌萎缩症、脱髓鞘性疾病、VitE缺乏秕倍他脂蛋白缺乏致共济失调鉴别。 6、治疗无特效治疗轻型：支持疗法，功能锻炼重型：手术治疗弓形足等畸形胞二磷胆碱、毒扁豆碱 (二)脊髓小脑性共济失调SCA特点：中年发病、常染色体显性遗传、共济失调Harding分类ADCAI型(SCA1-4、SCA8)ADCA2型(SCA7)ADCA3型(SCA5、6、10) 1、病因及发病机制致病基因内三核苷酸如(CAC)拷贝数逐代增加的突变。相应的基因外显子CAC拷贝数异常扩增产生多聚谷氨酰胺所致。共同突变机制：外显子CAC拷贝数异常扩增产生多聚谷氨酰胺链，获得新的毒性。 2、病理小脑、脑干和脊髓变性和萎缩。SCA1小脑、脑干神经元受损，脊髓小脑束和后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞。SCA2以下橄榄核、小脑、脑桥受损重；SCA3损害脊髓小脑束和脑桥受损；SCA7视网膜神经细胞变性。 3、临床表现1)30-40岁隐袭起病，缓慢进展，儿童期及70岁起病2)首发症状下肢共济失调，走路摇晃、突然跌倒、发音困难；双手笨拙及意向性震颤，有眼震、眼慢扫视运动阳性、痴呆和远端肌萎缩；肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉挛步态和震颤觉、本体觉丧失 3)遗传早现现象：同一家系中发病年龄逐代提前，症状逐代加重。20-30年患者不能行走。4)各亚型各自特点：SCA1眼肌麻痹，上视不能。SCA2上肢腱反射消失，眼慢扫视运动；SCA3肌萎缩、面肌舌肌纤颤、眼睑退缩成凸眼；SCA5进展慢、症状轻SCA6早期大腿痉挛、下视震颤、复视和位置性眩晕SCA7视力减退，视网膜色素变性视网膜神经细胞变性SCA10纯小脑征和癫痫发作 4、辅助检查1)CT或MRI小脑脑干萎缩(脑桥及小脑中脚萎缩)2)脑干诱发电位异常，肌电图周围神经损害3)脑脊液正常4)外周白细胞PCR检查示CAG扩增情况 5、诊断和鉴别诊断典型共性症状+MRI，除外其它变性疾病基因诊断多发硬化、CDJ及感染的共济失调鉴别 6、治疗对症左旋多巴解决强直及其他帕金森症状巴氯芬解决肌痉挛金刚烷胺解决共济失调毒扁豆碱或胞二磷胆碱促进乙酰胆碱合成，减轻走路摇晃、眼球震颤，氯硝安定共济失调伴肌阵挛手术康复治疗 三腓骨肌萎缩症遗传性周围神经病1886年Charcot、Marie、Tooth报道I型—1A、1B、1C2型—2A、2B、2C、2D 1、病因及发病机制常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X性连锁显性遗传X性连锁隐性遗传基因定位 2、病理周围神经轴突和髓鞘受累，远端重1型神经纤维对称性节段性脱髓鞘，部分再生，雪旺细胞增生修复成洋葱头样改变，传导速度减慢。2型轴突变性，传导速度改变不明显前角细胞数目减少，累及后根时薄束比楔束变性严重自主神经正常簇状萎缩 3、临床表现1)1型(脱髓鞘型)(1)儿童晚期、青春期发病。远端肌萎缩(足和下肢)，渐手肌、前臂肌。拇长伸肌、趾长伸肌、足固有肌早期受累，屈肌正常，内翻足及爪形足，伴脊柱侧突、弓形足、垂足、跨阈步态。少数先手肌、前臂肌受累。 (2)检查所见小腿肌肉和大腿下1/3肌肉无力和萎缩，鹤腿或倒立洒瓶状，屈足力弱，腱反射消失。手肌萎缩、至前臂肌肉、形成爪形手。萎缩极少波及肘以上或大腿中上1/3。深浅感觉减退从远端开始，手套、袜子样分布。有自主神经功能障碍和营养代谢障碍。 (3)病程缓慢，长期稳定。颅神经不受累基因突变、仅弓形足和神经传导速度减退，甚至无临床表现。 2)2型(轴索型)发病晚，成年出肌萎缩与1型相似、程度轻脑脊液蛋白正常 4、辅助检查1、NCV神经传导速度1型由50m/s至38m/s，2型近正常2、X性连锁显性遗传：听及视诱发电位检查异常，体感诱发电位中枢及周围均减慢3、肌活检：洋葱头样改变4、CSF正常、部分蛋白高 5、诊断和鉴别诊断诊断依据：1)儿童期及青春期缓慢进展对称性双下肢无力；2)鹤腿，垂足，弓形足和脊柱侧突；3)腱反射消失及减弱4)家族史5)周围神经传导速度减退，神经活检神经源性肌萎缩；6)基因检测 鉴别1型2型年龄12岁25岁NCV减慢近正常基因诊断17p11.21p35-36 鉴别1)远端型肌营养不良症2)家族性淀粉样多神经病3)慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病4)慢性进行性远端型脊肌萎缩症5)遗传性共济失调伴肌萎缩 6、治疗及预防对症支持疗法矫形器预防：基因检查 7、预后良、可存活数十年 四、线粒体肌病及线粒体脑肌病1962Luft能量代谢障碍(氧化磷酸化脱偶联) 1、病因及发病机制母系遗传mtDNA突变型达到某个阈值，表现病理 2、病理光镜：破碎红纤维电镜大量异常线粒体糖原和脂滴堆积DNA分析：mtDNA缺失及点突变 3、临床表现1)线粒体肌病：20岁起病、男女均可。骨骼肌极度不能耐受疲劳，轻活动即疲劳、休息后好转，肌酸痛、肌萎缩少见。 2)线粒体脑肌病(1)慢性进行性眼外肌瘫痪：儿童期起病、眼睑下垂至全眼外肌瘫、眼球运动障碍，部分咽和肌肉无力。 (2)KearnsSayre综合征：20岁前起病、CPEO、视网膜色素变性。心脏传导阻滞、小脑性共济失调、脑脊液蛋白高、神经性耳聋及智能减退 (3)线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样(MELAS)综合征：40岁前起病、儿童期多，突发卒中、偏瘫、偏盲、反复癫痫发作、偏头痛、呕吐。枕叶脑软化，范围与血管分布不一致，脑萎缩、脑室扩大、基底节钙化。血和脑脊液乳酸高 (4)肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维(MERRF)综合征：肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调、四肢近端无力，多儿童期发病 4、检查1血生化2肌肉活检3CT或MRI4肌电图5线粒体DNA分析 5、诊断和鉴别诊断1标准2鉴别 6、治疗'