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'布托啡诺--讲解 布托啡诺镇痛效果及特点研究陈丽娜、杜荣、苗圃封虹宇、周瑞瑜、孙凯琳罗俊杰、尹永甲 研究背景小结展望实验目的实验内容预期结果 理想的镇痛药应能够完全缓解疼痛，并不导致严重副作用，不会引起药物的耐受、依赖及滥用。新的研究手段和方法、新的研究思路、新的治疗手段、建立新的模型增强镇痛效应和减轻毒副作用↑↑ 混合型阿片受体激动一拮抗剂。镇痛效应强，镇痛时间久，呼吸抑制和成瘾性发生率较低布托啡诺 实验目的1.学习复制中枢抑制，药物依赖性模型。2.探讨布托啡诺的镇痛特点和效果。 布托啡诺的中枢抑制作用布托啡诺的雌雄效果对比布托啡诺的依赖性实验方法 1.探索布托啡诺对中枢抑制作用特点实验原理：一般镇痛药（如吗啡）降低了呼吸中枢对血液CO₂张力的敏感性以及抑制脑桥呼吸调节中枢，治疗量的吗啡使得呼吸频率减慢，潮气量降低，呼吸抑制作用随剂量增加而加重，急性吗啡中毒时呼吸频率可减至每分钟3~4次，导致严重缺氧。布托啡诺为阿片受体部分激动药，镇痛效力和呼吸抑制作用为吗啡的3.5~7倍，但其呼吸抑制作用不随剂量增加而加重。 6只健康的雌性成年豚鼠布托啡诺、吗啡、戊巴比妥豚鼠手术台，豚鼠手术器械一套，BL-410生物机能实验系统，气管导管，压力换能器，呼吸流量换能器实验内容 1.将6只豚鼠随机分成A、B、C3组，称重记录，分别静脉注射布托啡诺，吗啡，戊巴比妥麻醉；2.行气管插管术；3.连接呼吸机及BL-410生物机能实验系统,设置好各种参数；4.各组每隔10分钟分别注射布托啡诺，吗啡，戊巴比妥，进行5次，记录每次注药后呼吸曲线的变化，主要观察呼吸频率和呼吸幅度的变化；5.实验结束，清理实验动物、实验台 预期结果，三者具有中枢抑制，表现为频率减慢，幅度减小，但布托啡诺抑制效果最强，吗啡随剂量增加抑制作用增强，布托啡诺对呼吸抑制作用不随剂量增加而加重。结论：布托啡诺比吗啡的作用效果好切稳定。 布托啡诺的雌雄作用效果对比原理：腹膜有广泛的感觉神经分布，把醋酸等化学刺激物注入腹腔，可使小鼠很快产生疼痛反应，表现出特征性的躯体伸缩行为称之为扭体反应(表现为腹部内凹、躯干与后腿伸张、臀部抬高等)。吗啡可明显抑制扭体反应的发生，从而证明其镇痛作用。 实验步骤雌雄性小白鼠各18只0.1％盐酸吗啡、2%醋酸、NE生理盐水、0.1%布托菲洛天平、小鼠笼、注射器、烧杯 取雌雄小鼠各18只，称重，分成甲乙丙三组，标记，每组有雌雄鼠各6只；2.甲组小鼠分别皮下注射0.1%吗啡0.1ml/10g，乙组小鼠分别皮下注射生理盐水0.1ml/10g丙组小鼠分别皮下注射0.1%布托啡诺0.1ml/10g；3.给药后30分钟，二组小鼠分别腹腔注射2%醋酸0.1ml/10g，观察30min内各组出现最先出现扭体反应时间及扭体次数。4.汇总各组实验结果，并依照下列公式计算药物镇痛百分率或抑制百分率。 分组动物数（n）发生反应动物数（%）扭体次数（次）最先出现扭体反应时间吗啡组生理盐水组布托菲洛组 3.布托啡诺的依赖性6只雄性豚鼠布托托啡诺丸，吗啡丸两粒注射器，纳洛酮（10mg/kg) 1.取六只雄性豚鼠（380—420g），称重，用乙醚浅麻；2.平均分为A、B、C三组，其中A组在腹部两侧皮下植入2粒布托啡诺丸。B,C组分别为吗啡丸两粒和不做处理；3.3天后，为6只小鼠分别腹腔注射纳洛酮（10mg/kg)；4.观察动物催促戒断症状的明显程度戒断症状有：过度理毛，咬牙，兴奋，激惹，不停地走动和出现跳跃反应等。 预期结果:B组出现阶段症状最强A组次之C组没有出现戒断症状结论:说明布托啡诺比一般的镇痛药（如吗啡）的依赖性小，但还是有一定的依赖性可能原因是它的作用机制复杂，作用受体多的缘故。 实验室条件充足采用RT-PCR方法检测大鼠脑皮质、海马、尾壳核和脊髓阿片受体k、δ和μ基因的表达注射布托啡诺后2小时处死大鼠，取L3-L5段脊髓，采用免疫组化法检测脊髓Fos蛋白表达水平并与生理盐水组比较。 小结展望虽然布托啡诺的中枢抑制作用小，依赖性弱，对女性的效果比男性好。但是它仍是有一定的依赖性。而且还有一定的副作用，镇痛效果也没有达到预期。 未来设想：摒弃药物手段利用手术植入光纤，在体外通过特定的波长频率的光波照射，使得（视紫红质控制的）光控通道开放，来控制大脑内离子的流入和流出，从而达到镇痛效果！ 清醒气管内插管法awakeintubation,conciousintubation 利用1%丁卡因喷雾咽喉、气管施行粘膜表面麻醉，在病人神经志清醒的状态下进行气管内插管，称"清醒气管内插管"，简称"清醒插管"。 适应证1.估计在全身麻醉诱导期间有误吸胃内容物危险者，如消化道梗阻，幽门梗阻、肠梗阻、饱食(如急诊创伤、临产妇等)。2.气道不全梗阻，如痰多、咯血、颈部肿块压迫气管等3.病人的咽、喉、颈或纵隔存在病理情况，估计在全麻诱导或面罩通气时会发生困难者4.口腔或咽腔存在炎症水肿时 适应证5.下颌骨或面颊部外伤、缺损、炎症、疤痕、肿瘤等6.启口障碍、颞颌关节强直、上门齿突出、门齿松动残缺、头颈部烧伤或手术疤痕挛缩等7.上呼吸道先天性畸形，如小下颌或退缩畸形、喉结过高前突等、8.颈项粗短、颈后仰困难、颈部强直者(如颈椎骨折、颈椎畸形、颈椎病理性融合、颈背部脂肪过厚以及极度肥胖等)。9.老年、虚弱、休克、垂危等不能接受深麻醉的病人 禁忌证小儿(新生儿例外)；清醒紧张或神志不清、估计无能力合作的病人；丁卡因过敏的病人；频发支气管哮喘的病人。 方法1.插管前的准备(1)表面麻醉(topicalanesthesia)：清醒插管前要求对上呼吸道必须有完善的黏膜表面麻醉.方法有：喷雾和棉片贴敷局麻药；喉镜直视下喷雾咽喉腔黏膜；气管内注入局麻药；上喉神经阻滞(superiorlaryngealnerveblock)；经环甲膜(cricothyroidmembrane)穿刺气管注射局麻药等。喷雾表面麻醉的先后程序依次是：口咽腔、舌根、会厌、梨状窝(pyriformfossa)、声门、喉及气管内。采用经鼻清醒插管，要求有良好的全鼻表面麻醉。 补充：喉上神经阻滞术1.在颈外侧可触及甲状软骨角和舌骨软骨角，在这两个点之间，用3.5cm长，7号短针垂直皮肤穿刺，当刺破甲状舌骨韧带时，稍有突破感，不必寻找异感，注入1%利多卡因2ml。2.或者先确定颈总动脉内侧，触及舌骨大角尖端，在其下缘用3.5cm长，7号短针向前、内、下方缓慢进针约1cm。3.抵达舌骨大角和甲状软骨上角间隙中点，即喉上神经入口处，无论出现异感与否，回吸无血，均可注射上述药液。 对呼吸道施行表面麻醉虽简单易行，但必须警惕局麻药吸收过快造成中毒反应的危险，故应尽量控制使用最小有效剂量局麻药，4%利多卡因总量不应超过4ml，1%丁卡因总量不超过6ml。 （2）镇静(sedation)：施行经口或经鼻清醒插管，要求病人充分镇静，全身肌肉松弛，这样不仅有助于插管的施行，也可基本避免术后不愉快的回忆。 (3)病人的准备：①对病人必须做好适当的解释，重点说明配合的事项，如放松全身肌肉，特别是颈、肩、背部肌肉，不使劲，不乱动；保持深慢呼吸，不屏气，不恶心等，尽量争取病人全面合作；②使用适当的麻醉前用药，如氟哌啶、哌替啶和异丙嗪，及阿托品，可使病人镇静咽喉反射减弱和分泌物减少，以利于施行清醒插管。 补充：异丙嗪（1）抗组胺作用：与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用。（2）止吐作用：可能与抑制了延髓的催吐化学感受区有关。（3）镇静催眠作用：可能由于间接降低了脑干网状上行激活系统的应激性 2.气道表面麻醉气道表面麻醉：全面完善的咽喉气管表面麻醉是保证清醒插管成功的最重要关键，包括以下步骤和方法：(1)咽喉黏膜表面麻醉：用1%丁卡因或4%利多卡因，掌握循序渐进、分3次喷雾的程序：①先喷舌背后半部及软腭2~3次；②隔1~2min后，嘱病人张口发"啊"声，作咽后壁及喉部喷雾；③隔1~2min后，用喉镜片当作压舌板轻巧提起舌根，将喷雾器头对准喉头和声门，在病人深吸气时作喷雾。三次喷雾所用的1%丁卡因或4%利多卡因总量以2~3ml为限。 (2)气管黏膜表面麻醉：有两种方法：（1)经环甲膜穿刺注药法：在完成咽喉表麻后，病人取头后仰位，在甲状软骨与环状软骨之间，摸出环甲膜，在其正中位作穿刺，用盛有1%丁卡因或4%利多卡因2ml、带有23号注射针头的注射器，按垂直方向刺过环甲膜进入气管内0.5cm。经抽吸有气证实针尖位置正确后，嘱病人深呼吸，在呼气末、吸气始之际作快速注入表麻药；或嘱病人暂时屏气，作缓慢注入表麻药。此时病人往往呛咳，为避免刺伤气管黏膜和其后壁，需迅速退针。经环甲膜穿刺有可能刺伤声门下组织或声带，故有人主张将穿刺针下移至环状软骨与第二气管环之间的间隙。本法的表麻效果确实可靠，适用于张口困难病人，但易激惹病人呛咳和支气管痉挛，为避免此类痛苦，可改用下法。 （2）经声门注药法：在完成咽喉表麻后，术者用左手持喉镜显露声门，右手持盛有1%丁卡因或4%利多卡因2ml、前端带有截断成8~10cm的旧硬膜外导管的注射器，在直视下将导管前端插过声门送入气管上段，然后边旋转注射器、边缓慢注入麻醉药。注毕后嘱病人咳嗽数次，即可获得气管上段、声门腹面及会厌腹面黏膜的表麻。本法的优点在避免环甲膜穿刺注药所引起的剧咳和支气管痉挛等不适等痛苦。 3)鼻腔黏膜表面麻醉：用于经鼻清醒插管，最好用4%~5%可卡因，因兼有局部血管收缩作用。先用1ml滴鼻，再用可卡因棉片填塞鼻后腔。也可用0.5%~1%丁卡因麻黄碱混合液，按上法施行表麻。也可将表麻药作鼻腔直接喷雾。 3.气管插管咽喉气管黏膜表麻完成后1~2min，即可按经口明视气管内插管方法施行清醒气管插管。'