最新微生物与药物变质要点课件PPT.ppt 56页

'微生物与药物变质要点 药物中微生物的来源1.空气细菌、霉菌、酵母菌无菌操作区－每1000升空气中<10个细菌。2.水3.其它原料、容器、设备、操作人员、包装材料。 微生物引起的药物变质1.药物变质的判断（1）有病原微生物存在（2）存在微生物的毒性代谢产物（3）产品发生可被觉察的物理或化学变化（4）口服及外用药物的微生物总数超标（5）无菌制剂中发现有微生物存在 药物的体外抗菌试验用于抗菌药物的筛选、提取过程中的追踪、抗菌谱的测定、药物含量的测定、药物血浓度测定、药物敏感试验等。包括抑菌试验和杀菌试验两者并非绝对 体外抑菌试验一、连续稀释法可用于测定药物的最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration)和最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration). 一、连续稀释法21.液体培养基连续稀释法2.固体培养基连续稀释法——平板法可同时测定大批量试验菌株的MIC，且不受药物颜色及混浊度的影响。 MIC检测方法1.药液稀释：对倍稀释法共14管，12管为空白对照（不加菌液），13管为阳性对照（不加药物）。14管为稀释剂或助溶剂对照（浓度与1管相同）。2.加入菌液0.1毫升（1000～100000个细菌），摇匀。3.培养：37度，16～24小时。4.MIC的确定：试验管呈现澄明的最低药物浓度即为MIC。 二、琼脂扩散法1.滤纸片法新药的初筛及临床的药敏试验2.打孔法药物血浓度的检测3.挖沟法一种药物对几种试验菌的抗菌作用 体外杀菌试验最低杀菌浓度（MBC）也可称之为最低致死浓度（MLC)。取MIC终点以上未长菌的各管培养液，分别移种于另一无菌平板上，培养后平板上无菌生长（或少于5个菌落）的药物最低浓度为该药的MBC（或MLC）。 联合抗菌试验两种抗菌药物、药物与不同PH、药物与不同离子溶液的相互影响。1.协同－加强作用2.拮抗－减弱作用3.无关－相互无影响4.累加－作用为二者之和 一、纸条试验在已接种试验菌的平板表面垂直放置两条各浸有一种药液的滤纸条，培养后根据抑菌区的加强、减弱或无影响来判断它们在联合应用时的效应。 二、棋盘格法A药各稀释度按纵行定量加入各管。B药各稀释度按横排定量加入各管。加入定量菌液，经培养后观察结果。两药同时检测单独MIC。FIC（A）＝A药与B药联合试验时A药的MICA药单独试验时的MICFIC为部分抑菌浓度 FIC（B）＝B药与A药联合试验时B药的MICB药单独试验时的MICFIC指数＝FIC(A)+FIC(B)<0.75－协同1－累加1～2－无关>2－拮抗 体外抗菌试验的影响因素1.试验菌标准菌株临床新分离菌株2.培养基3.抗菌药物浓度稀释4.对照试验（1）试验菌对照（2）已知药物对照（3）溶剂及稀释液对照 药物制剂的微生物学检查一、无菌制剂的无菌检查各种注射剂（针剂、输液）手术及眼科制剂都必须无活的微生物。1.无菌检查的基本原则采用严格的无菌操作方法，将被检药品置不同培养基内培养，观察有无微生物生长，以判断被检药品是否合格。 2.无菌检查抽样（1）百分数抽样法：每批的2％～5％（2）固定抽样法：2～203.培养基及培养基灵敏度试验培养基无菌试验用已知不同菌株做生长试验来监控。菌种有：藤黄八叠球菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、铜绿假单胞菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉。 4.阳性对照菌及抑细菌抑真菌试验（1）阳性对照菌液是为供试品做阳性对照试验使用的。其目的是检查阳性菌在加入供试品的培养基中能否生长，以验证供试品有无抑菌活性物质和试验条件是否符合要求。（2）抑细菌抑真菌试验：加供试品的培养管与未加供试品的培养管比较，以判断供试品有无抑菌作用。（如有抑菌作用可加入灭活剂或用薄膜过滤法检测） 5.检查法（1）直接接种法：适用于非抗菌作用的供试品。（2）薄膜过滤法：适用于有抗菌作用的或大容量的供试品。 特殊药品的无菌检查法供试品中加入1％～3％聚山梨酸80（吐温80），其作用是使油类药物均匀分散，便于检出微生物。油类药物的无菌检查 细菌总数的测定 口服药及外用药的微生物学检查需要限制性控制微生物的数量和种类。1.细菌总数、霉菌总数低于规定限量（细菌总数1克或1毫升不超过10～104CFU,真菌数1克或1毫升不超过10～103CFU)。2.口服药物不得检出大肠埃希菌、沙门菌。3.外用药不得检出铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、破伤风梭菌。4.不得检出活螨（含糖的剂型应重点检查）。 平板菌落计数法限制条件1.菌落形成单位（colonyformingunits,CFU）为计数单位。一个菌落就是一个菌落形成单位，它可以由一个也可以由多个菌细胞形成。2.受特定培养基和培养条件限制普通培养基，需氧或兼性厌氧，30～35度，48小时。3.有繁殖能力的菌细胞才能被认定“活菌”。 平板菌落计数法方法1.试验前的准备2.供试品取样、供试液的制备（10毫升或10克加入稀释剂成1：10供试液）3.供试液的稀释（10倍递增稀释法）1:10，1:102,1:103三级4.注平皿（每级1毫升＋15毫升培养基）5.培养：30～35度，48小时6.菌落数（30～300）乘以稀释倍数为结果。7.不合格应复试。 霉菌数及酵母菌数测定平板菌落计数法（霉菌和酵母菌培养特性）1.用真菌培养基（玫瑰红钠琼脂，沙氏葡萄糖琼脂等）2.PH5～6范围3.生长温度22～28度4.一般培养72小时至一周。5.方法基本同细菌总数测定。 大肠埃希菌检查法检验程序供试品稀释供试液胆盐乳糖增菌370CMac平板或EMB平板370C18～24h18~24h乳糖发酵纯培养370C染色、镜检报告18~24hIMViC试验 沙门菌检查法检验程序供试品供试液增菌360C18～24h选择鉴别平板360C革兰染色、镜检18～24h生化反应报告玻片凝集试验 金黄色葡萄球菌检查法药品在适宜的培养基中增菌、分离、纯培养、革兰染色镜检、血浆凝固酶试验，以确定是否污染金黄色葡萄球菌。1.革兰阳性球菌，葡萄状排列2.金黄色菌落3.血浆凝固酶试验阳性 铜绿假单胞菌检查法药品在适宜的培养基中增菌、分离、纯培养、革兰染色镜检、生化试验进行检验。1.形态：革兰阴性杆菌2.菌落扁平，无定形，周围有水溶性绿色色素3.氧化酶试验阳性，绿脓菌素试验阳性 破伤风梭菌检查法用于深部组织、创伤和溃疡面的外用制剂不得检出破伤风梭菌。供试品800C疱肉培养基360C产气、20min72～96h消化肉渣镜检阳性毒力试验阳性报告（革兰阳性，鼓鎚状） 螨虫 病例分析 1、男性，63岁，工人，发热、咳嗽五天患者五天前洗澡受凉后，出现寒战，体温高达40℃，伴咳嗽、咳痰，痰量不多，为白色粘痰。无胸痛，无痰中带血，无咽痛及关节痛。门诊给双黄连及退热止咳药后，体温仍高，在38℃到40℃之间波动。病后纳差，睡眠差，大小便正常，体重无变化。既往体健，个人史、家族史无特殊。体检：T38.5℃，P100次/分，R20次/分，Bp120/80mmHg.发育正常，营养中等，神清，无皮疹，浅表淋巴结不大，头部器官大致正常，咽无充血，扁桃体不大，颈静脉无怒张，气管居中，胸廓无畸形，呼吸平稳，左上肺叩浊，语颤增强，可闻湿性罗音，心界不大，心率100次/分，律齐，无杂音，腹软，肝脾未及。化验：Hb130g/L，WBC11.7？109/L，分叶79%，嗜酸1%，淋巴20%，plt210？109/L，尿常规（-），便常规（-） 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断左侧肺炎（肺炎球菌性可能性大）（二）诊断依据1.发病急，寒战、高热、咳嗽、白粘痰2.左上肺叩浊，语颤增强，可闻及湿性罗音3.化验血WBC数增高，伴中性粒细胞比例增高二、鉴别诊断（5分）1.其他类型肺炎：干酪性肺炎，革兰阴性杆菌肺炎，葡萄球菌肺炎等2.急性肺脓肿3.肺癌三、进一步检查（4分）1.X线胸片2.痰培养+药敏试验四、治疗原则（3分）1.抗感染：抗生素2.对症治疗 2、女性，59岁，间断咳嗽、咳痰5年，加重伴咯血2个月。患者5年前受凉后低热、咳嗽、咳白色粘痰，给予抗生素及祛痰治疗，1个月后症状不见好转，体重逐渐下降，后拍胸片诊为"浸润型肺结核"，肌注链霉素1个月，口服利福平、雷米封3个月，症状逐渐减轻，遂自行停药，此后一直咳嗽，少量白痰，未再复查胸片。2个月前劳累后咳嗽加重，少量咯血伴低热、盗汗、胸闷、乏力又来诊。病后进食少，二便正常，睡眠稍差。既往6年前查出血糖高，间断用过降糖药，无药物过敏史。查体：T37.4℃，P94次/分，R22次/分，BP130/80mmHg，一般稍弱，无皮诊，浅表淋巴结未触及，巩膜不黄，气管居中，两上肺呼吸音稍减低，并闻及少量湿罗音，心叩不大，心率94次/分，律齐，无杂音，腹部平软，肝脾未触及，下肢不肿。化验：血Hb110g/L，WBC4.5？109/L，N53%，L47%，plt210？109/L，ESR35mm/h，空腹血糖9.6mmol/L，尿蛋白（－），尿糖（++） 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断1.肺结核（浸润型？慢性纤维空洞型？）2.糖尿病2型（二）诊断依据1.5年结核病史，治疗不彻底，近2个月来加重伴咯血，血沉快2.查体，有低热，两肺上部有异常体征3.有糖尿病史，现在空腹血糖明显高于正常，尿糖（++）二、鉴别诊断（5分）1.支气管扩张2.肺脓肿3.肺癌三、进一步检查（4分）1.X线胸片2.痰找结核菌，必要时经纤维支气管镜取分泌物找结核菌，支气管内膜活检，血清结核抗体检测3.检查胰岛功能：胰岛素释放试验，餐后2小时血糖，糖化血红蛋白测定四、治疗原则（3分）1.正规抗结核治疗，坚持规则、适量、足疗程治疗，联合用药，注意肝功能2.积极治疗糖尿病：最好加用胰岛素 3、男性，55岁，胸骨后压榨性痛，伴恶心、呕吐2小时患者于2小时前搬重物时突然感到胸骨后疼痛，压榨性，有濒死感，休息与口含硝酸甘油均不能缓解，伴大汗、恶心，呕吐过两次，为胃内容物，二便正常。既往无高血压和心绞痛病史，无药物过敏史，吸烟20余年，每天1包查体：T36.8℃，P100次/分，R20次/分，BP100/60mmHg，急性痛苦病容，平卧位，无皮疹和紫绀，浅表淋巴结未触及，巩膜不黄，颈软，颈静脉无怒张，心界不大，心率100次/分，有期前收缩5-6次/分，心尖部有S4，肺清无罗音，腹平软，肝脾未触及，下肢不肿。心电图示：STV1-5升高，QRSV1-5呈Qr型，T波倒置和室性早搏。 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断：冠心病急性前壁心肌梗死室性期前收缩心功能不全Ⅰ级（二）诊断依据：1.典型心绞痛而持续2小时不缓解，休息与口含硝酸甘油均无效，有吸烟史（危险因素）；2.心电图示急性前壁心肌梗死，室性期前收缩；3.查体心叩不大，有期前收缩，心尖部有S4二、鉴别诊断（5分）1.夹层动脉瘤；2.心绞痛；3.急性心包炎三、进一步检查（4分）1.继续心电图检查，观察其动态变化；2.化验心肌酶谱、肌钙蛋白3.凝血功能检查，以备溶栓抗凝治疗；4.化验血脂、血糖、肾功能四、治疗原则（3分）1.绝对卧床休息3-5天，持续心电监护，低脂半流食，保持大便通畅2.溶栓治疗：发病6小时内，无出凝血障碍及溶栓禁忌证，可用尿激酶、链激酶或t-PA溶栓治疗；抗凝治疗：溶栓后用肝素静滴，口服阿期匹林。3.吸氧，解除疼痛：哌替啶或吗啡，静滴硝酸甘油；消除心律失常：利多卡因。4.有条件和必要时行介入治疗 4、男性，61岁，渐进性活动后呼吸困难五年，明显加重伴下肢浮肿一个月五年前，因登山时突感心悸、气短、胸闷，休息约1小时稍有缓解。以后自觉体力日渐下降，稍微活动即感气短、胸闷，夜间时有憋醒，无心前区痛。曾在当地诊断为"心律不整"，服药疗效不好。一个月前感冒后咳嗽，咳白色粘痰，气短明显，不能平卧，尿少，颜面及两下肢浮肿，腹胀加重而来院。既往二十余年前发现高血压（170/100mmHg）未经任何治疗，八年前有阵发心悸、气短发作；无结核、肝炎病史，无长期咳嗽、咳痰史，吸烟40年，不饮酒。查体：T37.1℃，P72次/分，R20次/分，Bp160/96mmHg，神清合作，半卧位，口唇轻度发绀，巩膜无黄染，颈静脉充盈，气管居中，甲状腺不大；两肺叩清，左肺可闻及细湿罗音，心界两侧扩大，心律不整，心率92次/分，心前区可闻Ⅲ/6级收缩期吹风样杂音；腹软，肝肋下2.5cm，有压痛，肝颈静脉反流征（+），脾未及，移动浊音（-），肠鸣音减弱；双下肢明显可凹性水肿。化验：血常规Hb129g/L，WBC6.7×109/L，尿蛋白（＋＋），比重1.016，镜检（-），BUN：7.0mmol/L，Cr：113umol/L，肝功能ALT56u/L，TBIL：19.6umol/L. 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断1.高血压性心脏病：心脏扩大，心房纤颤，心功能IV级2.高血压病2级（Ⅲ期，极高危险组）3.肺部感染（二）诊断依据1.高血压性性心脏病：高血压病史长，未治疗；左心功能不全（夜间憋醒，不能平卧）；右心功能不全（颈静脉充盈，肝大和肝颈静脉反流征阳性，双下肢水肿）；心脏向两侧扩大，心律不整，心率>脉率2.高血压病2级（Ⅲ期，极高危险组）二十余年血压高（170/100mmHg）；现在Bp160/100mmHg；心功能IV级3.肺部感染：咳嗽，发烧，一侧肺有细小湿罗音二、鉴别诊断（5分）1.冠心病；2.扩张性心肌病；3.风湿性心脏病二尖瓣关闭不全三、进一步检查（4分）1.心电图、超声心动图；2.X线胸片，必要时胸部CT3.腹部B超；4.血A/G，血K+，Na+，Cl-四、治疗原则（3分）1.病因治疗：合理应用降血压药2.心衰治疗：吸氧、利尿、扩血管、强心药3.对症治疗：控制感染等 5、男性，75岁，间断上腹痛10余年，加重2周，呕血、黑便6小时10余年前开始无明显诱因间断上腹胀痛，餐后半小时明显，持续2-3小时，可自行缓解。2周来加重，纳差，服中药后无效。6小时前突觉上腹胀、恶心、头晕，先后两次解柏油样便，共约700g，并呕吐咖啡样液1次，约200ml，此后心悸、头晕、出冷汗，发病来无眼黄、尿黄和发热，平素二便正常，睡眠好，自觉近期体重略下降。既往30年前查体时发现肝功能异常，经保肝治疗后恢复正常，无手术、外伤和药物过敏史，无烟酒嗜好查体：T36.7℃，P108次/分，R22次/分，Bp90/70mmHg，神清，面色稍苍白，四肢湿冷，无出血点和蜘蛛痣，全身浅表淋巴结不大，巩膜无黄染，心肺无异常。腹平软，未见腹壁静脉曲张，上腹中轻压痛，无肌紧张和反跳痛，全腹未触及包块，肝脾未及，腹水征（-），肠鸣音10次/分，双下肢不肿。化验：Hb：82g/L，WBC5.5×109/L，分类N69%，L28%，M3%，plt：300×109/L，大便隐血强阳性。 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断1.胃溃疡，合并出血2.失血性贫血，休克早期（二）诊断依据1.周期性、节律性上腹痛2.呕血、黑便，大便隐血阳性3.查体上腹中压痛，四肢湿冷，脉压变小4.Hb82g/L（<120g/L）二、鉴别诊断（5分）1.胃癌2.肝硬化，食管胃底静脉曲张破裂出血3.出血性胃炎三、进一步检查（4分）1.急诊胃镜2.X线钡餐检查（出血停止后）3.肝肾功能、凝血功能检查四、治疗原则（3分）1.对症治疗2.抗溃疡病药物治疗3.内镜止血、手术治疗 6、女性，60岁，上腹痛2天2天前进食后1小时上腹正中隐痛，逐渐加重，呈持续性，向腰背部放射，仰卧、咳嗽或活动时加重，伴低热、恶心、频繁呕吐，吐出食物、胃液和胆汁，吐后腹痛无减轻，多次使用止痛药无效。发病以来无咳嗽、胸痛、腹泻及排尿异常。既往有胆石症多年，但无慢性上腹痛史，无反酸、黑便史，无明确的心、肺、肝、肾病史，个人史、家族史无特殊记载。查体：T39℃，P104次/分，R19次/分，Bp130/80mmHg，急性病容，侧卧卷曲位，皮肤干燥，无出血点，浅表淋巴结未触及，巩膜无黄染，心肺无异常，腹平坦，上腹部轻度肌紧张，压痛明显，可疑反跳痛，未触及肿块，Murphy征阴性，肝肾区无明显叩痛，移动性浊音可疑阳性，肠鸣音稍弱，双下肢不肿。化验：血Hb120g/L，WBC22×109/L，N86%，L14%，plt110×109/L.尿蛋白（±），RBC2-3/高倍，尿淀粉酶32U（Winslow法），腹平片未见膈下游离气体和液平，肠管稍扩张，血清BUN7.ommol/L. 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断急性重症胰腺炎（二）诊断依据1.急性持续性上腹痛，向腰背部放射，伴恶心、呕吐，吐后腹痛不减2.查体有上腹部肌紧张，压痛，可疑反跳痛和腹水征及麻痹性肠梗阻征象3.化验血WBC数和中性比例增高、腹平片结果不支持肠穿孔和明显肠梗阻4.既往有胆结石史二、鉴别诊断（5分）1.溃疡病急性穿孔；2.急性肠梗阻；3.急性胃炎；4.慢性胆囊炎急性发作三、进一步检查（4分）1.腹部B超和CT扫描2.若有腹水，则应穿刺化验及腹水淀粉酶活性测定3.血清淀粉酶活性、血糖、血Ca2+、K+、Na+、Cl-4.血气分析、血清正铁白蛋白5.肝肾功能四、治疗原则（3分）1.减少胰腺外分泌：禁食和胃肠减压；抑制胰腺分泌药物如生长抑素2.对抗胰酶活性药物（抑肽酶、加贝酯）3.抗生素4.支持疗法：输液、营养支持、镇痛5.必要时手术治疗 7、男性，65岁，间断尿频、尿急、尿痛、腰痛和发热32年，再发加重2天32年前因骑跨伤后"下尿路狭窄"，间断发作尿频、尿急、尿痛，有时伴腰痛、发热，经抗炎和对症治疗后好转，平均每年发作1-2次。入院前2天无明显诱因发热达38℃-39℃，无寒战，伴腰痛、尿频、尿急、尿痛，无肉眼血尿，无浮肿，自服氟哌酸无效，为进一步诊治入院。发病来饮食可，大便正常，睡眠好，体重无明显变化。既往47年前患"十二指肠溃疡"，经治疗已愈，无结核病密切接触史，无药物过敏史。查体：T38.9℃，P120次/分，R20次/分，Bp120/80mmHg，急性热病容，无皮疹，浅表淋巴结未触及，巩膜不黄，眼睑不肿，心肺无异常，腹平软，下腹部轻压痛，无肌紧张和反跳痛，肝脾未触及，双肾区叩痛（+），双下肢不肿。化验：血Hb132g/L，WBC28.9×109/L，中性分叶86%，杆状5%，淋巴9%，尿蛋白（+），WBC多数/高倍，可见脓球和白细胞管型，RBC5-10/高倍。 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断慢性肾盂肾炎急性发作（二）诊断依据1.反复发作的尿路刺激症状，伴腰痛、发热，病程迁延。本次发病急剧，有下尿路引流不畅因素2.下腹部轻压痛，双肾区叩痛（+）3.血WBC数和中性粒细胞比例均增高，尿蛋白（+），尿WBC多数，可见脓球和WBC管型二、鉴别诊断（5分）1.下尿路感染2.肾、尿路结核3.尿道综合征4.慢性肾小球肾炎三、进一步检查（4分）1.血培养、尿培养、尿细菌菌落计数+药敏试验2.肾功能（BUN，Scr，尿浓缩试验，尿渗透压，血尿？2-MG）3.泌尿系影像学检查（IVP），B超四、治疗原则（3分）1.抗感染治疗：合理有效抗生素2.去除诱因，防止复发 8、男性，35岁，发热，伴全身酸痛半个月，加重伴出血倾向一周半月前无明显诱因发热38.5℃，伴全身酸痛，轻度咳嗽，无痰，二便正常，血化验异常（具体不详），给一般抗感冒药治疗无效，一周来病情加重，刷牙时牙龈出血。病后进食减少，睡眠差，体重无明显变化。既往体健，无药敏史。查体：T38℃，P96次/分，R20次/分，Bp120/80mmHg，前胸和下肢皮肤有少许出血点，浅表淋巴结不大，巩膜不黄，咽充血（+），扁桃体不大，胸骨轻压痛，心率96次/分，律齐，肺叩清，右下肺少许湿罗音，腹平软，肝脾未及。化验：Hb82g/L，网织红细胞0.5%，WBC：5.4×109/L，原幼细胞20%，plt：29×109/L，尿粪常规（-）。 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断1.急性白血病2.肺部感染（三）诊断依据1.急性白血病：急性发病，有发热和出血表现；查体：皮肤出血点，胸骨压痛（+）；化验：Hb和plt减少，外周血片见到20%的原幼细胞2.肺感染：咳嗽，发热38℃；查体发现右下肺湿罗音二、鉴别诊断（5分）1.白血病类型鉴别2.骨髓增生异常综合征三、进一步检查（4分）1.骨髓穿刺检查及组化染色，必要时骨髓活检2.进行MIC分型检查3.胸片、痰细菌学检查4.腹部B超、肝肾功能四、治疗原则（3分）1.化疗：根据细胞类型选择适当的化疗方案2.支持对症治疗：包括抗生素控制感染3.有条件者完全缓解后进行骨髓移植 9、女性，32岁，多食、多汗、易怒1年，劳累后心慌、气短2个月1年前与家人生气后，感心慌，易饥，食量由原来的5两/日增至1斤/日，同时怕热多汗，说话多，易怒、失眠，逐渐发现双眼突出，梳头困难，蹲下站起时困难，查T3600ng/dl（RIA法），T420.5μg/dl，TSH<0.015？IU/ml，给予口服他巴唑30mg/日，分三次口服，1月后病情好转，半年前自行停药，2个月前再次出现多汗、多食，劳累后心慌、气短明显，夜间有时憋醒。病后大便每日两次，成形便，体重减轻8kg.既往体健，无药物过敏史，月经初潮14岁，4-6天/30天，近一年闭经，家中无类似患者。查体：T37℃，P110次/分，R26次/分，Bp110/60mmHg，发育正常，消瘦，自动体位，皮肤潮湿，浅表淋巴结不大，眼球突出，闭合障碍，唇无紫绀，甲状腺Ⅱ°肿大，质软，无结节，两上极可及震颤，可闻血管杂音，无颈静脉怒张，双肺正常，心界稍向左扩大，心率150次/分，律不齐，心尖部可闻及Ⅱ/6级收缩期杂音，腹软，无压痛，肝脾肋下未及，无移动性浊音，肠鸣音正常，双下肢不肿，双膝、跟腱反射亢进，双Babinski征（-）。 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断1.Graves病2.甲亢性心脏病：心脏大，心房纤颤，心功能Ⅲ级（二）诊断依据1.Graves病：①病史：多食、多汗、消瘦、怕热、肌无力、闭经、易怒。②查体：心率快，脉压大，眼球突出，甲状腺肿大，有震颤及血管杂音。③曾有T3、T4增高和他巴唑治疗有效2.甲亢性心脏病①有Graves病。②劳累后心慌、气短明显，夜间有憋醒。③心界稍向左大，心率150次/分，有脱落脉，提示心房纤颤二、鉴别诊断（5分）1.继发甲亢；2.单纯性甲状腺；3.自主性高功能甲状腺腺瘤；4.冠心病三、进一步检查（4分）1.T3、T4、TSH和TGAb、TPOAb2.心电图和超声心动图3.心肌酶谱和肌电图4.血K+、Na+、Cl-四、治疗原则（3分）1.抗甲状腺药物治疗2.控制心衰：利尿，强心，扩血管3.其他治疗：低盐、禁碘饮食和对症处理 10、女性，35岁，昏迷1小时患者1个小时前因与家人不和，自服药水1小瓶，把药瓶打碎扔掉，家人发现后5分钟病人腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，急送来诊，病后大小便失禁，出汗多。既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。查体：T36.5℃，P60次/分，R30次/分，Bp110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎，肺叩清，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心率60次/分，律齐，无杂音，腹平软，肝脾未触及，下肢不肿。化验：血Hb125g/L，WBC7.4×109/L，N68%，L30%，M2%，plt156×109k/L 一、诊断及诊断依据（8分）（一）诊断急性有机磷农药中毒（二）诊断依据1.呕吐物有大蒜味是有机磷农药中毒的特点，临床表现腹痛、恶心、呕吐、大汗等，并迅速神志不清2.查体发现肌颤，瞳孔呈针尖样，流涎，两肺哮鸣音和湿罗音，心率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现3.无其他引起昏迷的疾病史二、鉴别诊断（5分）1.全身性疾病致昏迷：肝昏迷，尿毒症昏迷，糖尿病酮症酸中毒昏迷2.其他急性中毒：安眠药等中毒3.脑血管病三、进一步检查（4分）1.血胆碱酯酶活力测定2.血气分析3.肝肾功能、血糖、血电解质四、治疗原则（3分）1.迅速清除体内毒物：洗胃、导泻2.特效解毒剂胆碱酯酶复活剂：解磷定；抗胆碱药：阿托品3.对症治疗：包括维持正常心肺功能、保持呼吸道通畅，氧疗、必要时人工呼吸机等'