最新宫颈癌与hpv课件课件PPT.ppt 36页

'宫颈癌与hpv课件 宫颈癌是发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，2008年全球宫颈癌新发病例529800，死亡275100，其中86%在发展中国家。宫颈癌的预防是一个全球迫切解决的公共健康问题。 子宫颈癌仍是威胁中国妇女健康和生命的主要杀手中国宫颈癌发病率新发病例130，000/年占世界新发病例的28%宫颈癌死亡病例20，000–30，000/年宫颈癌发病有明显年轻化趋势 只有持续的HPV感染（PersistenceofHPV）才会发生CIN或CCHPVinfection平均8~24月可发生CIN1、CIN2、CIN3再平均8~12年可发生浸润癌（InvasiveCervicalCancer，ICC）宫颈癌是常见HPV感染发生的偶然事件，却具有必然性。 HPV感染，特别是高危型、持续性感染引起子宫颈癌前病变（子宫颈上皮内瘤变，CIN）和子宫颈癌CIN1-30%CIN2-55%CIN3-65%CC-99.8%HPV16、18–RR：100-150-250 HPV&CC是必然的，还是偶然的HPV≈CC只有宫颈上皮的HPV持续性感染才可能诱发肿瘤形成——必然的！必要的！单纯HPV感染不都引起免疫功能健全的宿主发生癌——偶然的！有条件的！ HPV病毒结构HPVDNA是乳头瘤病毒基因组，为双链环状DNA，拥有8000个碱基对。HPVDNA编码六个早期开放读码边框（E1,E2,E4,E5,E6和E7）及2个晚期读码边框（L1和L2)。L1和L2蛋白构建病毒衣壳，在感染的较迟阶段表达于表皮浅层。在病毒基因组与宿主细胞基因组融合时候会脱落，导致病毒基因不完整，检测失效。 病毒特点45nm-55nm、小型环状双链DNA病毒在自然界中稳定性好，即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月表面密布壳微粒（72个），无包膜的核衣壳结构，88%是病毒蛋白(包括L1主要衣壳蛋白和L2）侵染特点常见症状引自国际病毒分类委员会官方网站HPV病毒 病毒特点攻击和感染的靶细胞主要是：具有高度增殖能力的黏膜上皮细胞，即基底层细胞，具有高度的组织特异性基底层细胞常覆有几层分化成熟细胞，所以一般只有物理保护屏障受损时，病毒才有机会进入基底层细胞子宫颈鳞状、柱状上皮连接处的上皮细胞，结构类似基底层细胞，且容易损伤，故容易感染HPV病毒免疫逃逸性：HPV感染一般不引起强烈的免疫反应,不伴随炎症侵染特点常见症状HPV病毒通过皮肤、粘膜表面的微小创口侵入HPV病毒 HPV病毒侵染宿主细胞的过程角质层(28-56天)透明层颗粒层（14天）棘细胞层（14-42天)基底层基因转录（13-19天）真皮E6/E7表达,增进细胞分裂。HPV病毒DNA随着细胞的分裂和分化逐步上移随着细胞分化,E1,/E2/E4/E5蛋白表达.E1/E2/E4涉及病毒基因组复制,E5编码转化蛋白。当被感染细胞进入分化末期，L1/L2外壳蛋白表达.新病毒随着死亡的皮肤细胞分散脱落。 人乳头瘤病毒的入侵方式FromLowy&Schiller,JClinInvest116:1167-73,2006 HPV感染宫颈的临床时期和基因组存在方式1）感染早期：活动性感染游离态：细胞中可出现多拷贝数完整的封闭环状病毒DNA,与宿主基因组各自独立存在，呈游离状态。2）感染中期：混合态：游离和整合的病毒同时存在，即活动性感染和潜伏性感染同时发生。3）长期感染：整合状态：没有完整的病毒DNA存在,于E1/E2区病毒DNA断裂或丢失,形成线状双链DNA,与宿主细胞基因组发生整合，也就是潜伏性感染。 A、病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖受体B、暴露L2易感位点，被前体蛋白转化酶（弗林蛋白酶或PC5/6）消化C、之后L1的未暴露区与基底细胞膜的一个未知的第二受体结合HPV病毒侵染宿主细胞的过程（一） 内涵体病毒基因组和L2的复合体释放胞吞作用病毒通过胞吞作用进入基底细胞，24小时后病毒DNA进入宿主细胞核开始复制。然后随着基底细胞的分化成熟向表层移动，细胞内病毒衣壳蛋白表达并包装病毒DNA形成完整的病毒颗粒，修饰后可释放到上皮表面，继续传播。HPV病毒侵染宿主细胞的过程（二） HPV感染宫颈细胞的免疫清除与免疫逃逸反应图解CD8Cell细胞毒性T细胞APCCD4Cell辅助T细胞BCell浆细胞抗体IL-2,IL-4,IL-5IL-2ClassIMHCClassIIMHC+TCRHPV病毒HPVL1壳蛋白吞噬细胞系统MHC=主要组织相容性复合物APC=抗原表达细胞TCR=T-细胞受体吞噬细胞系统的L1抗原表达细胞免疫逃逸的癌细胞HPV病毒感染引起宿主细胞核发生棘突状改变，使T细胞免疫系统失去L1结合位点IgMT细胞系统的L1抗原表达细胞的免疫清除HPV感染细胞Th-2Th-1APC浅表细胞基底细胞 高危型HPV病毒感染的分子机制与致癌的关系“潜伏性感染”是高危型HPV病毒刺激和干扰宿主细胞基因组（DNA）正常功能和特性、最终引发癌症的主因E6基因E7基因抑癌基因p53抑癌基因pRbE2基因缺失病毒DNA整合到宿主细胞基因组表达结合癌变 HPV感染模式的临床意义活动性感染（ActiveInfection）：病毒感染宿主细胞后，在宿主细胞核内完成病毒的复制、表达、包装、释放等全部遗传过程。诱发临床症状，主要通过性生活继续传染。潜伏性感染（LatentInfection）：不形成完整病毒颗粒，不表现临床症状，病毒DNA整合到宿主细胞基因组DNA上。由于其不断刺激、干扰细胞基因组的正常性质和功能，又不受细胞基因组调控系统的调控，最终导致宿主细胞基因组发生癌变。活动性感染潜伏性感染宫颈组织受伤机体免疫抑制持续感染 高危型HPV病毒感染的科学治疗观点高危型ＨＰＶ病毒感染的两种方式“活动感染”和“潜伏感染”与“一过性感染”和“持续性感染”相关。病毒感染初期是带有外壳的完整病毒，病毒DNA不整合到宿主细胞DNA中，因此容易被识别，是清除ＨＰＶ病毒感染的最佳阶段。从“一过性感染”转为“潜伏性感染”，再清除病毒就比较困难了。因此，早查、早干预，及时清除ＨＰＶ病毒是防治宫颈癌的科学观念。 清除高危型HPV病毒应该实行个性化治疗人体免疫功能不同，影响因素众多免疫力影响因素：个体基因易感性年龄情绪身体状况同一个人不同时期 激活机体局部免疫系统，特别是细胞免疫功能，识别和清除被感染病毒的细胞，进而清除HPV感染。当HPV为潜伏性感染（DNA整合状态）时，免疫系统识别和清除困难，需要较长的治疗时间。激活机体局部免疫系统 接种人群：1.主要目标年龄人群：发生首次性行为前的女孩，年龄范围9-13岁2.次要目标人群：较多的女性青少年和年轻妇女3.不推荐降男性HPV疫苗接种列为优先重点，特别在资源有限的地区 接种程序1.15岁以下的女孩：间隔时间为6个月的2剂次接种程序（行活跃期之前）2.年满15岁的女性：3剂次接种程序（0、1/2、6个月）3.免疫功能低下者合/或HIV感染女性：3剂次接种程序（0、1/2、6个月） 通“座”，座位。形容词作动词，擅长。名词作动词，说出。名词作动词，举行宴会。名词作状语，用手。 古义：大腿。今义：屁股。古义：跑。今义：步行。古义：即使，表示假设的连词。今义：虽然，表示转折的连词。古义：适逢。今义：会议。古义：稍微。今义：数量少。古义：擅长。今义：善良。古义：夹杂。今义：事物两端之间。 名词，手指。动词，指出。副词，极。动词，消失。名词，奇妙的声音。形容词，神奇，奇妙。拟声词。动词，发出。名词，通“座”，座位。动词，坐。动词，喂奶。名词，乳头。 三、主题思想本文通过正面描写与侧面描写相结合的方法描写了一场精彩的口技表演，表现了口技艺人技艺的高超和我国古代民间艺人的智慧和才能，表达了人们对口技表演的喜爱之情。四、理解默写1．《口技》中，最能表现口技者表演技艺精湛的一个词是：____2．《口技》中，强调舞台、道具简单的语句是：________________________________________________________3．文中写口技表演的以假乱真、宾客惊慌欲逃的语句：________________________________________________________善。一桌、一椅、一扇、一抚尺而已。于是宾客无不变色离席，奋袖出臂，两股战战，几欲先走。 4．侧面烘托口技人表演技艺高超的句子是(写出两句即可)：_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________5．描写宾客听得入迷的神态的句子是：__________________________________________________________6．对口技者以假乱真的高超技艺进行评论的句子是：____________________________________________________________________________________________________①撤屏视之，一人、一桌、一椅、一扇、一抚尺而已。②满坐宾客无不伸颈，侧目，微笑，默叹，以为妙绝。满坐宾客无不伸颈，侧目，微笑，默叹，以为妙绝。虽人有百手，手有百指，不能指其一端；人有百口，口有百舌，不能名其一处也。'