最新法务手册培训课件课件PPT.ppt 55页

'法务手册培训课件 培训目的要求：1、规范工程项目风险点报告表填报方式2、了解项目常用文函的格式及作用，应用于工程施工管理中。 开展项目法务工作的制度依据2008年6月总公司《工程项目法律事务管理办法》2010年9月《工程项目法律事务工作细则及考核管理办法》2008年7月工程局《工程项目法律事务管理办法》中国建筑第六工程局有限公司工程项目法律事务工作指引》的通知,我公司以此《指引》为依据，开展项目法务管理工作。》2011年9月，北方公司下发《项目法务实用操作手册》（以下简称法务手册）。 1.2项目法律顾问工作细则法律文书管理工作审核、起草有关文函参与开展履约策划协助对劳务分包商进行合法管理参与索赔与反索赔工作协助办理工程保险事宜协助或牵头处理有关纠纷组织开展普法培训参加项目有关例会参与分包分供合同签约管理参与办理结算事宜提交服务工作记录及总结报告 1.3项目法务经理、法务联络员工作细则项目法律文书管理起草审核有关文函搜集提供地方有关政策法规文件（法务手册附件8）起草制定合同履行策划文件分包分供合同风险管理劳务风险管理结算风险管理协助处理法律纠纷参加项目有关例会报告合同履约风险情况（法务风险点报告表）签证与索赔风险管理提交服务工作记录及总结报告 第二章项目法务工作考核管理制度制度依据：法务手册、2011年6月15日公司下发的《北方公司项目法务工作考核方案》2.1法务工作考核的内容：项目法律顾问工作考核项目法务经理工作考核项目法务联络员考核我公司项目法务考核主要是对法务经理、法务联络员进行的考核。 2.2.1考核机制——考核主体、方式、时间考核对象---项目法律顾问、法务经理、法务联络员考核主体---一般为两方，即项目所属公司法务部门（部门负责人）、项目部（项目经理）；签约主体工程局的特大项目、工程局参与考核的，考核主体为三方。考核方式---现场与书面考核相结合的方式。考核时间---原则上每半年考核一次；工期不满一年的，考核时间为项目竣工验收之日起一个月内。 2.2.2考核机制——考核评分、计分方式考核评分---对各项目法务人员考核总分均为100分，采取加权平均方式进行评分；公司、项目评分权重分别为40%、60%；工程局参与考核评分的，评分权重20%、公司30%、项目50%。考核评分60分以上为合格，80分以上为良好，90分以上为优秀，优秀的比例不得超过被考核人员总数的30%。考核评分以历次考核成绩加权评分后最终成绩为准。计分方式两方：公司评分*40%+项目评分*60%=得分三方：公司评分*30%+项目评分*50%+工程局评分*20%=得分 2.2.3考核机制—奖励、兑现奖励办法--考核为良好的，奖励标准按被考核人到岗之日起至工程竣工交验之日止，按每月不低于200元人民币给予奖励；考核为优秀的，按每月不低于300元人民币。对未达到良好以上标准的，不进行奖励。兑现方式兑现时间--奖金在终期考核完成后一个月内，按照考核时间范围及具体情况一次性发放。兑现流程--考核完成后由人力资源部根据考核情况编制奖金发放方案，报经法律事务分管副总以及分管项目副总审批，最后经总经理批准后，一次性发放。 第三章项目常用文函格式3.1项目往来函件的相对方主要是建设单位、监理单位、分包单位、物资供应方、设备租赁方等。3.2法务手册附件4，项目常用文函包括：工程开工报告、银行保函(投标、预付款、履约)、工程预付款支付催告函、发包人指定材料设备供应商的确认函/发包人指定工程分包商的确认函、要求书面确认发包人业主授权代表的函(书面确定委托人及其开展、停止工作时间)、要求书面确认发包人口头指令的函、工程变更确认报告、工程价款调整报告、已完工程量及合同价款调整报告、工程合同价款中间结算确认报告、发包人延误合同价款结算确认报告、竣工结算报告、工程竣工结算价款支付催告函、请求工程价款优先受偿的报告、解除（终止）合同的函；工程进度款支付催告函、停工报告、工期延期报告、工期补偿报告、工程费用补偿报告，共23份函件。3.3项目常用文函的适用 3.3.1发包人指定材料设备供应商的确认函/发包人指定工程分包商的确认函发包指定分包分供确认函的意义主要是明确违约责任的承担：如因甲指分包分供出现质量、安全等问题影响工期的，要由发包人承担不利责任。实际施工中，甲方指定的分包分供商时都会在施工合同中予以明确，或签订补充协议明确；施工单位与甲指分包分供签订合同时，一般还会与建设单位签订三方协议明确相关事宜。如没有三方协议或协议中无约定的，则可使用此函件，明确责任范围，规避风险。 3.3.2要求书面确认发包人口头指令的函承包人认为指令不合理，应在收到指令后24小时（合同约定时间内）提出修改指令的书面报告。承包人执行口头指令的，应在7天内（合同中约定的时限）以书面形式要求业主确认口头指令，确定工程变更事宜；否则因指令错误造成的损失（如工期顺延、合同价款增加、劳务和租赁费用的增加等），存在索赔不能的风险；承包人超出7天提出确认要求的，发包人、监理有权不予确认。指令到达业主方后，48小时内（合同约定的时间内）予以确认，逾期不予确认或不提出修改意见的，视为确认。 3.3.3工程变更确认报告及工程价款调整报告发包人提出变更时，书面提出变更的，按照变更通知及要求进行变更；口头提出变更的，需要书面确认后再进行施工。发包人提出变更的，导致工程量增减及造成承包人损失的由发包人承担，工期相应顺延。承包人不得擅自变更设计，如必须变更的，需经发包人、监理同意；未经同意擅自变更的，承包人承担相应责任。工程变更确定后14天内，承包人应向发包人、监理提交工程变更价款报告（注意办理相关签证），逾期不提出的，视为该项变更不涉及合同价款的变更。 3.3.4请求工程价款优先受偿的报告《合同法》第286条规定：“发包人未按照约定支付价款的，承包人可以催告发包人在合理期限内支付价款。发包人逾期不支付的，除按照建设工程的性质不宜折价、拍卖的以外，承包人可以与发包人协议将该工程折价，也可以申请人民法院将该工程依法拍卖。建设工程的价款就该工程折价或拍卖的价款优先受偿。”即是指承包人享有就该工程价款优先受偿权，该权利优先于抵押权、其他债权。行使该权利时，应注意：1、按照合同的约定，向发包人提出工程结算价款支付催告函，即发包人未按合同约定支付价款时，承包人有权催告发包人在合理期限内（一般为2个月以上）支付价款。这是必经程序。2、工程须为可以折价、拍卖的工程；具有特殊用途的如告诉公路、政府办公楼、铁路桥梁等，不适合出售给第三人的，不适用此条。3、优先受偿权需在工程竣工日期后6个月内向法院提出。问题：工程价款优先受偿权优先于抵押权，一般情况下，发包人为取得银行贷款，要求承包人放弃优先受偿权；或发包人故意延长审价时间，拖延付款时间，从而使得承包人丧失优先受偿权，因此，工程价款优先受偿权极为难以操作。对策分析：在施工合同中明确约定开竣工日期，工程款按进度支付的时限，明确约定工程结算方法及结算时限。 3.3.5与工程停工权相关的函件本节讲解工程项目造成停工的情况及如有停工风险如何在文函方面进行操作。工程进度款支付催告函：在发包人书面批复认可计量报告14天后，或发包人收到工程量计量报告21天后发给发包人。在函件发出后，积极与业主沟通，了解相关情况，分别情况具体对待。停工报告：停工的事由、停工时间，应承担的后果（顺延工期及相关补偿）。工期延期报告：一定要让业主确认停工事实，以便顺延工期、复工。否则，存在工期违约、业主索赔的风险。工期补偿报告：停、复工日期，确定补偿工期天数。工程费用补偿报告：因停工造成的人员、机具不能有效利用，从而提出对劳务费、设备租赁费等合同价款之外的经济补偿。 案例案例：2001年11月30日，A建筑公司与B建设单位签订《建设工程施工合同》，约定开工日期为2001年12月10日，竣工日期为2003年9月30日，合同价款以最终结算价为准，工程按形象进度付款，在合同工期上每提前或延误一天，按承包工程总价0.1%对等奖罚。合同签订后，因B建设单位未按时提供进场施工条件、未如期解决供水供电等一系列问题，严重影响了施工；A公司遂提出签证要求，B建设单位承认违约事实予以签认。2004年4月14日，A向B送达了《债权转移通知书》，A将B应付工程款作为债权转让给C公司，B建设单位法定代表人在通知书回执上签了字。04年下半年，B建设单位几乎不再支付工程款。A公司暂停施工，直到05年初，双方仍未对复工及付款问题达成一致。05年3月，C公司以B欠款为由向法院提起诉讼，要求B建设单位支付款项232万元。A公司作为第三人参加诉讼。诉讼答辩期内，B以A和C为共同被告提起反诉，请求判令A公司承担工期违约金及因此导致不能如期营业造成的损失，共计115万元。问题：1、A公司转让债权的行为是否有效？2、工期延误，B建设单位的反诉请求是否成立？3、A公司是否可以行使停工权？理由何在？4、如何规避工期延误的风险？ 分析分析一、债权转让行为有效。因为A公司与B之间存在债权债务关系，A公司转让的是金钱之债的请求权即A公司把对B的债权请求权转让给C公司，B是金钱给付义务人，且，A公司转让债权的行为通知了B建设单位，根据合同法的规定，债权转让行为合法有效。分析二、工期延误确实存在，但工期延误的原因是B建设单位未按时提供进场施工条件、未如期解决供水供电、未按期给付工程进度款等一系列问题造成的，且有签证单为据，因此在诉讼过程中，A公司提出“施工义务无法正常履行、工期延误的损失责任应由B建设单位承担。”的抗辩理由被法院采纳，B建设单位反诉请求被驳回。 分析分析三、A公司享有停工权，可以行使停工权。根据合同法第67条的规定”当事人互负债务，且有先后履行顺序，先履行一方未履行的，后履行一方有权拒绝其履行要求。先履行一方履行债务不符合约定的，后履行一方有权拒绝其相应的履行要求“。这句话的意思是，A公司与B建设单位互负债务，B需先行支付工程款，A公司才能有资金正常施工，如果B不履行付款义务，那A公司可以拒绝继续施工，以避免损失扩大。分析四、规避工期延误的风险损失，做好以下工作：a重视签证工作，使工期得到顺延，b收集非承包人原因导致工期延误的证据资料，例如工期签证、发包人未按约履行工程款支付义务等，c在合同中对非承包方原因引起工期延误后果作出约定，如停工权。 判决结果2006年初法院受理案件后，因2004年4月14日债权转让时，工程尚未结算，工程款数额不确定，法院依据双方当事人的申请，委托工程造价咨询公司就A公司已完成的涉案工程造价、B建设单位已支付的工程款及欠付的工程款数额进行鉴定。2006年底，法院判决B建设单位支付C公司款项97万元，驳回B建设单位的反诉请求。B建设单位不服，提起上诉，二审法院驳回上诉，维持原判。案件终结。 第四章附表-常用履约时限一览表详见法务手册附件6 谢谢大家！欢迎大家多提宝贵意见，多多交流，相互学习，共同进步 脆性X综合征诊断与治疗新进展 脆性X综合征(fragileXsyndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常见疾病，新生儿发生率为0.4‰~0.67‰，占X连锁智力低下病人的1/2~1/3。男性发病率约为1/4000，女性发病率约为1/6000~1/8000，前突变的携带者在男性中约为1/800，而在女性中则高达1/100~1/200。 FXS发病率仅次于先天愚型，占智力低下的2%,估计20％IQ水平30~55之间的男性患有该病。给家庭和社会带来沉重的负担。同时FXS具有家族遗传性且临床表现复杂。为临床诊断和治疗带来了极大的困难。 FXS是一种单基因遗传性疾病，是由于Xq2.7.3的脆X智力低下1(fragileXmentalretardation1,FMR1)基因突变导致其5’端(CGG)n三核苷酸重复序列异常扩增，当扩增达到一定数目后便会出现该基因异常甲基化,使FMR1基因的转录功能降低,导致其编码的脆X智力低下蛋白(fragileXmentalretardationprotein,FMRP)减少,引起相应的症状。 FXS临床症状常表现为不同程度的智力低下和发育延迟，男性患者平均IQ在中度以下，20%男性患者IQ水平在30-50之间。女性患者受累较男性为轻，智力低下常不严重，在轻度至临界范围。青春期前的男性患者表现多样：逃避行为，逃避注视、孤僻症、过度兴奋、注意力不集中或多动症、动作刻板、睡眠紊乱、语言发育也常受影响，多有轻度交流障碍； 躯体特征在不同年龄、不同个体中差异较大，成年男性患者可有特殊面容：脸型狭长、大耳朵、眉弓及下颌突出，上述表现可随年龄的增加而愈加明显。但有时即使是受累严重的典型未成年男性患者其面部特征也可表现轻微，往往难以引起人们的注意。 1FXS临床诊断方法新进展FXS是由于FMR-1基因5′端(CGG)n重复系列大量扩展的结果，如果(CGG)n重复上升到230至1000次之间，就会产生FXS。目前对于脆性X综合征的诊断主要依赖于实验室检查。 根据2005年最新ACMG指南对于以下几种临床情况应进行分子生物学检测：⑴智力缺陷,发育迟缓,性格孤僻,行为体征疑为脆性X综合征者；⑵具有不明原因的智力障碍者；⑶具有脆性X综合征家族史者；⑷具有脆性X综合征或不明原因智力缺陷家族史，生育前进行遗传咨询者；⑸脆性X综合征携带者母亲的胎儿；⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的妇女，特别是具有不明原因智力缺陷家族史者；⑺未明原因的新发震颤/小脑性共济失调患者，特别是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。。 FXS实验室诊断方法有细胞遗传学、Southern印迹杂交、聚合酶链反应（PCR）、RT-PCR和免疫组化分析 1．1细胞遗传学检测该方法至尽今已发展成熟。诊断的重要指标：培养中期细胞染色体Xq2.7显示脆性位点大于4%为阳性。甲氨蝶呤或5-氟脱氧尿苷可诱导出脆性位点提高显现率，与原位杂交荧光技术结合可分析检测数量和结构的异常并提高图谱分辨率至10万bp。fra(X)并不是在所有的中期细胞中都能找到，标本来源于外周淋巴细胞、羊水、绒毛或脐血。一般智力低下男性患者fra(X)的表达率为10%~30%。年龄较大、表型正常的女性携带者可不表达，表达常低于5%。故不用于对表型正常的女性携带者的诊断。该法费时费力、检出率低于50%，且只能对男性患者及部分女性患者做出诊断，不能检出不全显性患者及女性杂合子，对于男性患者也易产生假阴性。所以应用较局限。 1．2Southern印迹杂交法FXS5’端的（CGG）n的异常扩增及CpG岛异常甲基化使其上的特异性酶切位点消失，需用限制性核酸内切酶识别、结合并切割特异性序列，产生不同长度的核酸片段，用于诊断。根据待测片段的大小选择合适内切酶。全突变使用HindIII或EcoRI可得到很强的杂交信号，不完全突变需使用PstI方可产生清晰的高分辨条带。 目前认为应用较远侧探针（StB12.3）对双酶解（如EcoRI/EagI）DNA样本进行杂交，可检出全部前突变和全突变等位基因及嵌合体状态，同时可了解甲基化状态，是最可靠的诊断方法。Southern印迹杂交法缺点为：需要DNA样品多、需要同位素标记、操作复杂、费用大、耗时长、不易推广；若酶解不完全会产生杂交带，可产生错误诊断；较难鉴别(CGG)n大的正常个体和小的前突变个体；有较大的漏诊率和约5%的误诊率。 1．3聚合酶链反应技术为目前快速、准确检测（CGG）n重复的方法，传统的聚合酶链反应(PolymeraseChainReaction,PCR)技术可以检测正常个体及小片段的前突变等位基因的（CGG）n重复数。对于较长片段的前突变及全突变患者，由于高的GC含量，序列内部易于形成发夹结构不易扩增，可利用甲基化敏感性聚合酶链反应（methylationsensitivePolymeraseChainReaction;ms-PCR），引入特异性的引物使扩增不出来的等位基因产生smear条带，通过不同的探针标记引物，利用毛细管电泳法检测PCR扩增产物，可以准确的检测（CGG）n重复数。结合普通PCR及ms-PCR技术，可以鉴别正常个体、前突变、全突变男性及全突变女性。由于PCR技术优先扩增较小片段的等位基因，因此对于呈嵌合型的患者，也会产生PCR扩增产物，易于产生假阴性。PCR技术是快速筛查脆性X综合征的基因诊断方案。难以扩增出全突变的等位基因，因此限制了它对于脆性X综合征患者临床诊断方面的应用，PCR技术和Sothernblot技术的联合应用，可以弥补相互之间的缺陷。 1．4逆转录－聚合酶链反应技术绝大多数FXS征男性患者无FMR1基因的表达，而女性患者的FMR1基因是杂合的，FMR1基因表达降低，但可检测到。所以RT-PCR在男性患者、缺失或点突变的个体是检测不到扩增引物，而对于正常个体、前突变及女性可以获得扩增条带。HmadchaA等用RT-PCR方法检测该FMR1基因的表达。WuLQ等设计合成了2对特异性引物检测位于X染色体上的HPRT基因的转录产物，通过巢式PCR技术对cDNA进行扩增、检测。有助于FRAX患者的诊断及表型的预测，对于遗传咨询有较大的帮助，不能鉴别女性患者及检测前突变状态，从而应用有限。 1．5FMRP免疫组化分析应用此方法检测FMRP的表达量。可诊断由于（CGG）n的扩增导致的脆性X综合征患者，及检出由于缺失、点突变导致FMR1基因不表达的患者，同时简便、经济、快速，适用于群体筛查，其敏感性100%，特异性97.5%。但由于女性患者体内有一定比例的活性X染色体，且具有全突变的等位基因多位于失活的X染色体，大多数淋巴细胞的FMRP降低不明显，易于形成假阴性，且由于前突变等位基因能正常转录，FMRP表达多在正常范围内，亦不适用于前突变携带者的筛查，因此仅适用于男性患者的诊断。RifeM等比较了PCR和FMRP免疫组化检测在人群筛检方面的差别，认为PCR是最合适、方便、省时的方法。但对于那些PCR检测失败的患者，推荐应用该方法。 1．6产前诊断2005年ACMG指南建议妊娠10-12周的FXS携带者妇女用绒毛膜绒毛标本，可显示前突变。CVS细胞不同于外周血细胞，它不存在甲基化的X染色体失活，全突变的FMR1基因5`-UTR的三核苷酸（CGG）n重复序列甲基化也可有可无。利用FMR1基因甲基化和X染色体失活诊断全突变有失准确性。若CVS结果阳性，应于妊娠15周抽取羊水细胞排除全突变和嵌合体状态。 2FXS治疗新进展目前无有效的治疗方法。近来在FXS的治疗中最明显的进步就是在动物实验中认识到了FXS潜在的缺陷和发展了的可能的治疗。 2、1一般治疗叶酸可以“修复”FXS细胞传代时的脆性位点,使FMR基因表达功能正常的FMRP,改善智力状况。同时还可予维生素C、维生素E、微量元素锌、硒等。智低者营养脑细胞,茴拉西坦、吡拉西坦、胞二磷胆碱等可改善症状。癫痫可按发作类型正规抗癫痫治疗。中医中药疗法,应用加味六味地黄丸培补肾元,针灸推拿促进智力发育,改善小儿痴呆。治疗效果与患儿年龄和原发神经疾病有关。16岁智低和痴呆患儿年龄较大效果不佳,癫痫患儿服药不规范控制不良。 2、2真对于FMRP表达减少的治疗2、2、1针对FMR1的基因治疗FMR1突变导致FMRP减少引起FXS的发生，FMRP是一种mRNA绑定蛋白，其在中枢mRNA翻译、转运及靶向作用中起重要作用。FMRP负相调控mRNA翻译为蛋白质.Rattazzi等提出基因治疗的可能性，通过给Fmr1KO小鼠注射一种小的、可扩散的带有FMR1cDNA基因的腺伴随病毒，此病毒包含5"启动子区和3"非翻译区的基因，通过渗透作用通过血脑屏障，从而传递Fmr1cDNA进入大脑。Musumeci等发现在Fmr1KO小鼠予以人类FMR1基因和FMR1cDNA治疗，和野生型FMR1小鼠比较听源性癫痫的易感性，由于听源性癫痫具有年龄易感性，所以在不同的年龄检测，发现听源性癫痫在6个月大的小鼠可以完全治愈，而在成年小鼠仅可部分治愈。 2、2、2FMRP蛋白的添加治疗最近文献报道：蛋白转导领域能够转导大分子蛋白进入细胞甚至进入大脑。来自人免疫缺陷症病毒的A蛋白：Tat–FMRP融合蛋白，利用腹腔注射可以传递大分子进入细胞并通过血-脑屏障。置入FXS成纤维细胞和FmrKO小鼠的初级培养物神经元，FMRP蛋白的摄取效率和水平在神经元比期望的要低的多。 另外，FMRP蛋白是否有毒被质疑。同时运用免疫组织化学发现运用转导蛋白介导的FMRP在成纤维细胞中摄取的效率和速率比预想的低，神经元摄取率更低。同时FMRP的浓度也需要严格控制，超过生理水平或较高水平可能导致mRNAs的不适当的翻译，FMRP转基因的过度表达在FmrKO小鼠导致严重的行为异常甚至有害的作用。同时FMRP精确的表达需要技术的引入。 现在基因治疗可能不是FXS治疗最好的方法.人类脆性X染色体相关基因FMR基因包括FXR1基因和FXR2基因。分别定位于X.q27.3，3q28和17p13.1。它们分别翻译蛋白FMRP,FXR1P和FXR2P，这三种蛋白主要存在于细胞浆中在脊椎动物中表达广泛，FMRP在大脑和睾丸中表达最高，FXR1P主要在于横纹肌表达，但未发现FMRP和FXR2P在横纹肌中表达，至今还没有发现FXR1和FXR2与任何病理缺陷相关。但由于由于FMR1基因突变导致其编码的FMRP蛋白减少导致FXS，同时FXR1P和FXR2P是否会在由于FMR1突变导致的FXS中起到补偿作用，至少部分补偿，至今还是一个未知话题。 2、3L型Ca2+通道阻滞剂的治疗作用FMRP蛋白与mRNAs的转录和翻译有关，靶mRNAs水平在FXS脑区没有改变，但是由靶mRNAs转录的蛋白L-型Ca2+通道亚单位和MAP1B在特殊脑区下调，提示FXS靶编码蛋白的表达有缺陷。L-型Ca2+通道参加记忆突触的形成。2003年Veng等发现Ca2+通过L-型电压敏感Ca2+通道增加造成成年小鼠的海马CA1区的Ca2+增加，通过L-型Ca2+通道的Ca2+注入可能对记忆的形成有害。利用L-型电压敏感Ca2+通道拮抗剂尼莫地平长期治疗与年龄相关的操作记忆缺陷和海马a蛋白的增高，尼莫地平可改善年龄相关的操作记忆缺陷和降低海马a蛋白的表达。海马CA1区与年龄相关的操作记忆减退及a蛋白的增加与记忆缺陷相关。其中年龄可能起到重要的作用在记忆减退的形成中。 2、4亲代谢性谷氨酸盐受体5(metabotropicglutamatereceptor5,mGluR5)拮抗剂的应用mGlu5受体主要在皮质、髓纹、海马、小脑表达。mGluR5激动剂能使实验动物产生脆性X综合征相似的病理改变和临床症状。mGluR5抑制剂能够部分逆转脆性X综合征模型动物的异常行为。提示mGluR5信号的过度活动可能参与脆性X综合征的发病。FMRP是一种mRNA结合蛋白,可作为翻译抑制因子负性调节突触后膜mRNA的翻译和表达。因此推测FMRP缺乏和减少可能导致mGluR5激发的mRNA翻译增多,参与神经系统发育的蛋白过度表达及影响树突棘的发育。 最近的研究表明在培养的普通大鼠海马神经元中加入mGLUR5激动剂DHPG,树突棘表现出类似FMR1KO小鼠的形态异常。利用mGLUR5抑制剂：如2-甲基-6-苯基嘧啶（2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridineMPEP）治疗、较低浓度的MPEP和另外几种不同的mGluR拮抗剂分别用于减低mGluR活性，可回复FXS模型的先天的求偶行为.Parnass等报道MPEP可使树突棘的形态在适当外界干预的条件下数分钟内就发生改变。MPEP可以改善FMR1KO小鼠的激越症状：癫痫和焦虑。及孤独症。也许还可以改善认知障碍。 2、5糖原合成酶激酶-3（glycogensynthasekinase-3GSK3）抑制剂的应用并用mGluR5拮抗剂和GSK3抑制剂没有垒加作用。相反表现为它们的同步激活，用于抑制mGluR5的同时也导致了GSK3的抑制.推测GSK3可能是FXS病理学的一个基本的中间步骤。具有重要的治疗可能性[29]。FMR1KO小鼠GSK3活性的增高为FXS治疗提供了可能的代谢调节的关键部位。GSK3是一种普遍存在的丝氨酸-苏氨酸激酶,在哺乳动物具有GSK3和GSK3两种亚型，在许多细胞中GSK3对基因表达、细胞构建和程序性死亡具有重要的调节作用。由于许多细胞功能受都GSK3的影响,因此要求其活性需要精密的调节。GSK3活性最重要的调节机制为丝氨酸-21和丝氨酸-9的磷酸化,由此大大抑制GSK3的活性。 FMR1KO小鼠的大脑的几个区域发现重要的中枢代谢调节酶GSK3出现过度激活，GSK3抑制剂锂盐可以恢复FSX小鼠突变体表型。例如锂盐可以抑制听原性癫痫的发作。锂盐为一种抗精神病药，主要用于治疗情感障碍，可以抑制GSK3，而对其他蛋白无影响。并且它的使用与年龄关系不大，即使出生后一个月开始用药，一旦停药症状就会复发。这与mGluR5拮抗剂MPEP不同。优点在于人们对锂盐的应用史较长，积累的经验丰富，价格低廉，容易获得。但锂盐容易导致肥胖，且孕妇和哺乳妇女应用可导致婴儿中毒。 2、6中药治疗由于目前还未找到有效的西药治疗，因此有必要不断寻找新的药物，尤其是从历史悠久的中医中药中开辟新途径。如天南星科植物石菖蒲的干燥根茎，其味辛,性微温,入心、肝、脾经,具有化湿和胃、开窍豁痰、醒神益智之功效.。它的主要作用在对中枢神经系统作用，临床上被广泛应用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等病症的治疗。中医发展历史悠久，内容博大精深，从中获取有益于FXS的药物并非难事，有待于广大医生的不懈的努力。 FXS是三核苷酸重复扩增引起的人类基因缺陷病中最典型的一种。多数实验室里进行脆性X分析，应用PCR分析技术来确定正常和预突变的等位基因的大小，以筛选脆性X综合征的携带者；运用Sothernblot的方法来检查甲基化状态和估计大量预突变和全突变等位基因的大小，来诊断脆性X综合征的患者。临床目前主要应用一般治疗方法中的药物及对证处理，进一步的治疗方法仍处于实验动物模型的研究水平。 邓等利用尼卡西平给予7周龄FMR1KO小鼠进行治疗，尼卡西平用法15mg/kg体重量，每天腹腔注射一次。连续注射30天后利用Morris实验评定发现尼卡地平对其学习记忆的无明显改善，但利用旷场行为实验和可孔板探究实验发现尼卡地平可减少其自主活动的兴奋性。尼卡西平对FMR1基因敲除小鼠的症状具有一定疗效。根据以上Veng等的研究，尼卡地平也许会对不同年龄阶段FMR1基因敲除小鼠学习记忆有影响，因此利用尼卡地平对不同年龄阶段的治疗FMR1基因敲除小鼠以观察其疗效也有待于进一步研究。 '