最新辐照灭菌及其验证1课件PPT.ppt 55页

'辐照灭菌及其验证1 本次讲座的目的1、了解常用的灭菌方法及其特点2、能够选用合适的灭菌方法3、能够对辐照灭菌的验证初步了解4、汇报自己学习情况和灭菌工作的体会 主要内容一、医疗产品常用的灭菌方法及其特点二、环氧乙烷和辐照灭菌方式的比较三、辐照的历史及国内外主要厂家四、辐照灭菌的标准五、电子束和钴60辐照灭菌原理和特点六、辐照灭菌的研究思路七、辐照灭菌剂量的设定八、辐照灭菌验证过程九、环氧乙烷灭菌及其验证 据相关文献介绍,在发达国家大概有60%的医疗器械都采用辐射灭菌,并且欧盟和美国FDA对许多一次性医疗产品都禁止或不推荐使用环氧乙烷灭菌。北京市的无菌医疗器械产品大部分采用环氧乙烷灭菌,占83%,辐射灭菌占15%,其他占2%。这与国外的情况形成了鲜明的对比。发达国家：60%辐照灭菌，40%环氧乙烷以北京为例：15%辐照灭菌，83%环氧乙烷,其他2% 三、辐照的历史及国内外主要厂家3.1辐照历史：1956年强生公司首先采用电子束辐照手术衣，开创了辐照灭菌的先河。1993年开始采用γ灭菌。到2006年，美国每年的辐照灭菌的产品总量为500万m3 3.2国内外主要辐照厂家1、世界上最大的灭菌公司为：Sterigenics（施杰）遍布北美、欧洲和亚洲8个国家/地区的18家工厂。上海设立分公司可以开展EO，E-Beam，R等灭菌方式。2、北京射线应用中心下属的鸿仪四方公司3、苏州中核华东辐照有限公司4、上海金鹏源辐照技术有限公司5、目前全国辐照厂有100多家。北京五家：军科院，农大，北师，清华，鸿仪四方 四、辐照标准ISO11137-1995年版（欧洲EN556,ISO13485部分部分内容的整合）为第一版，中国对应的标准18280-2000每十年改版一次，2006年已经换版每五年进行一次修订，明年对2006版进行一次修订。明年才能正式实施ISO11137-2006的中国版,目前翻译工作已经完成。 ISO11137-2006ISO11137-2006包括三部分：1、医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求2、灭菌剂量的确定3、灭菌剂量的检测 五、电子束和钴-60辐照灭菌的原理和灭菌特点电子加速器（E-beam）钴-60辐照（R）X射线灭菌 5.1电子束灭菌（E-Beam）电子束辐照的原理：1、直接加速器：电子被阴阳电极间的电势差加速（释放能量5MeV）2、螺旋加速器：电子被无线电频率反复的应用的电磁场释放出的能量加速(释放能量>10MeV)，从而释放出持续的能量。 据报道，日本岩崎电气公司于2009年６月份将电子束灭菌装置投放市场。使用时，将物体放在圆筒内后，从多个方向用电子束照射，不管物体是什么形状，上面的细菌都可被消灭，处理时间只要０.１秒钟。即便是线状物体或者气体，使用电子束也能杀菌。工业化的电子束辐照产品 5.1.1电子束辐射(E-Beam)特点电子束辐射(E-Beam)1、电子束(E-beam)辐射是一类电离能，其特征为低穿透性和高剂量率，用于低密度、均匀包装的产品时性能最佳，照射时间很短。2、某些材料可以产生感生放射性如不锈钢（很弱），黄酮（很弱）特别是钽（强）3、电子束辐射被广泛应用于塑料和其他材料改性，以更改或加强其特性 5.2钴-60辐照钴-60灭菌原理：1、目前常用的辐射源有钴-60和铯-137,它们衰变的过程中产生γ射线，它的波长在4×10-3nm以下。2、γ射线具有较高的能量,能使受辐射物质内部的原子和分子产生激发和电离,从而产生一系列直接和间接的物理、化学和生物反应。这些反应使生物分子的内部发生复杂的分解和聚合,破坏和改变了生物分子的内部结构(特别是DNA),从而起到了抑制或杀死微生物的效应。 医疗器械食品日用品药品2005年我国辐照食品产量就已达到14.5万吨，占世界辐照食品总量的36%，产值达到35亿元。 钴60最初的辐照灭菌定点定源 定源辐照品移动式开封辐照源泄漏事件 5.2.2钴-60辐照的特点钴-60辐照具有深穿透和低剂量率的特点，而且温度效应极小。它甚至能处理高密度产品（例如预充注射器。1、包装完整性：辐射的穿透性强，不需要可穿透的包装材料。对压力或真空没有要求。2、简单、可靠和即刻放行：使用伽马辐射时，时间是唯一需要控制的变量，因此偏差可能性极小。确认所用辐射剂量后，产品即可放行运输。3、无残留物，无放射性：伽马射线是纯能量。不会产生残留物，它们的能量也不足以产生放射。 六、辐照灭菌的研究思路对产品本身和包装进行研究确认灭菌剂量灭菌过程的验证灭菌剂量的审核 七、辐照剂量设定目前有三种确定的方法：方法一方法二固定剂量（最新）BB>0.1BB>0BB<1000VDMAXBB<1.5VDMAX2515sulzermedicatopay1billiontorecipierntsoffaultyartificial辐照灭菌产品没有达到无菌，从而导致飞利浦召回1亿英镑的医疗用品。 7.1方法一确定剂量方法一：当BB>0.1时使用：首先由初始污染菌确定灭菌剂量,再经过验证确定所选的剂量满足微生物的抗性分布. 生物负载与剂量的关系经典曲线1生物负载与剂量成正比2已经有计算好的表格,直接查表 Whitebyetal.SDR=standarddistributionofresistance 一批10个二批10个三批10个BIOBURDENAverageBioburden一批10个 AverageBioburdenSAL10-2SAL10-6 验证灭菌剂量(微生物的抗性确保)按照SAL10-2灭菌剂量,灭菌100个样品,检测产品上的微生物含量.如果<2个样品有菌,接受如果3和4个样品有菌,排除操作因素后重做.如果确认必须提高剂量.如果5个以上,最好停止灭菌,重新考虑其他方法.剂量波动在正负10%可以接受，否则验证失败。 7.2方法二确定剂量方法二：取三批样品,每批280个样品,共840个样品 第一个出现无菌样品的定义为ffp第一个出现全部为无菌的样品的剂量定义为d*有ffp和d*推出D*，在此剂量下灭菌100个样品，有出现阳性样品的个数推出最终的灭菌剂量。 7.3方法三确定剂量方法三：VDMAX生物负载<1000时采用。计算三批样品的平均生物负载。查表9得到10-1的灭菌剂量灭菌10个样品，剂量波动在正负10%可以接受，否则失败。不能有菌，有菌必须重做验证。无菌接受25KGy的辐照剂量。25 VDMAX同样是灭菌三批样品，计算平均负载，查表10得到验证剂量在验证剂量下灭菌10各样品，不能出现有菌的状况否则验证失败。无菌接受15KGy的辐照剂量。15 八、辐照灭菌的确认过程7.1IQ(installationqulitification)7.2OQ(operationalqulitification)7.3PQ(performancequalification) 8.1IQ(installationqulitification)目的对设备进行安装确认，并进行文件记录。源介绍、建筑介绍、传输结构及传输情况、辐照容器、隔离情况、剂量分布 8.2OQ(operationalqulitification)目的：证明已安装的辐照装置能在标准许可范围内运行和授予适当的剂量，可通过剂量分布试验和确定与剂量分布相关的工艺来完成。对产品货箱进行剂量分布试验，剂量验证时可以用性质和污染菌相同的样品代替。 8.3PQ(performancequalification)目的：按照正常的灭菌方式装载产品，测定装载产品的箱体内剂量的最大与最小分布点。对装载产品本身密度，排放方式进行描述。对产品经过辐照后的性能进行确认。微生物确认（确保灭菌产品无菌）产品性能确认（物理性能和化学性能、生物性能）剂量分布确认对产品性能和剂量进行确认研究 8.4剂量的确保灭菌剂量的审核的频率应根据ISO11137-1：2006第12.1条款实施。最初频率高，当获得产品及制造经验后，灭菌剂量审核时间可增加：最初时间间隔为3个月，以后可以6个月，但最长不超过12个月。 九、EO灭菌及其验证环氧乙烷是一种化学物质，英文名称为：EthyleneOxide，简称为：EO或ETO等。化学性质活泼，可与多种物质反应。环氧乙烷灭菌的原理：是在一定的温度、湿度、压力、环氧乙烷浓度(600~800mg/l)条件下，对封闭灭菌室内的产品进行熏蒸，环氧乙烷与微生物发生非特异性烷基化作用，从而抑制微生物反应基的正常功能，使其新陈代谢发生障碍而死亡。可杀灭细菌、真菌、病毒、立克次体和芽胞等各种微生物，属于高效消毒剂。 EO灭菌验证 最新版标准要求 客诉处理流程客服部2021/9/1643 一、顾客至服务台、帐管中心、退换货中心、总机、团购处投诉处理流程:顾客投诉(来人)↓接待人员虚心接待↓↓↓当场解答顾客疑问或提出客服经理或值班经理无法当场解决,处理意见,顾客满意详细填写顾客投诉记录表↓↓填写顾客投诉记录表(如附表一)各点每日汇总交当班课长后↓交客服助理(周六、周日交每日汇总记录表上交客服经理签客服部经理),客服助理记录字,交店总经理审阅(如附表二),加盖"限三日↓处理"章,并追踪处理情形2021/9/1644 店总助理填写汇总表交店总签字后存档↓↓↓妥善处理后,做好记录,并把顾客客服经理本着以客为尊的原则意见反馈相关部门予以整改,每日继续和顾客沟通，直至处理汇总记录表上交客服经理审阅完，顾客满意↓│处理结束,做好记录││↓客服经理签字后,上交店总审阅↓店总助理填写汇总表交店总签字后存档(如附表三)2021/9/1645 二、顾客电话投诉处理流程:顾客来电(服务台、退换货中心、帐管中心、总机)↓接听并记录(人、事、地、物、时及填表人签名)↓↓↓可自行处理即当时回复不可处理↓↓回复内容记录在顾客投诉记录当日交于当班课长,当班课长交客表中交于课长,交客服经理签服助理登记,并加盖“限三日内处字后交店总审阅,由店总助理理”章(周六、日交客服经理)追踪汇总并存档↓↓↓可及时处理涉及其它课中事务↓↓2021/9/1646 了解原因转交相关课课长↓↓回电顾客并解释道歉调查事由聆听意见与建议↓↓↓↓记录于客诉单并签名致电顾客解释并道歉↓↓↓无法处理,上报客交于客服经理审核签名将处理过程及结果服经理,由客服经作记录、签名理出面解决↓返交于客服助理由客服助理复查、签名↓↓处理结果交于客服经理审核、签名做好记录↓↓交店总审阅↓店总助理填写汇总表并存档2021/9/1647 三、顾客来信、意见单之处理流程:顾客填写意见单(卖场意见箱、收货区意见箱)↓第二天店总助理开箱↓店总阅后批示(限三日内处理),店总助理登记↓↓客服部助理、接待课长致电顾客相关部门课长致电顾客││↓填写处理意见↓↓↓意见单上交客服经理意见单交相关部门经理↓↓客服经理签字后上交店总审阅部门经理签字后上交店总审阅↓↓↓店总助理填写汇总表交店总签字后存档2021/9/1648 注:1.顾客来电投诉有可能会直拨到其它部门,需提醒同仁注意的是接完电话,如不能当场处理的,请他们把相关资讯交由接待课统一处理,以免无人追踪,引起第二次客诉。2.重大客诉,第一时间报告店总、营运处及行销处,由客服经理代表分店,予以协调、解决。若涉及法律,由客服经理咨询大润发法律顾问后,再予协调解决。3.重大客诉:A、当顾客投诉所购物品造成人身伤害、财产损失。B、顾客存入服务台或寄包柜中贵重物品确认遗失时。C、新闻单位、政府部门反映顾客投诉需解决。D、打假者恶意索赔。F、顾客投诉在卖场受伤。G、大面积食物中毒。4.顾客来电、来人投诉三天内必须给予回复。5.店总助理将每周店内客诉记录汇总后于每周一以电子邮件传给总公司营运处客服专员。6.每月汇总店内客诉记录在每月5日前以电子邮件传给总公司营运处客服专员。2021/9/1649 肆、客诉处理权限:一、处理权限:(一)每件客诉金额在20元(含)以下:由顾服课课员视情况判断分析后,直接解决。(二)每件客诉金额在20元(不含)以上、100元(含)以下:1、由顾服课员了解实际情况,并做初步判断,同时通知顾服课当班课长到场处理。2、由顾服课当班课长视情况判断分析后,直接解决。(三)每件客诉金额在100元(不含)以上须由客服经理亲自处理。(四)每件客诉处理所发生的费用(除手退、空退处理外)均需填写备用金借支单,从备用金中支出100元(含)以下接待课长同意,事后由客服经理审查补签。2021/9/1650 二、重大客诉状况处理:(一)顾客人身受伤害,财产受损:1、顾客投诉所购物品造成人身伤害、财产损失时,须立即通知当班顾服课长,当顾服课长了解所发生事件后,第一时间汇报店总经理及客服经理。2、客服经理立即代表分店协调处理解决,后将顾客人身伤害、财产损失情况以电子邮件报总公司营运处、行销处。(二)顾客所存物品遗失:1、顾客存入服务台贵重物品确认遗失时,须立即通知当班顾服课长,同时报告客服经理、店总经理,并请防损课协助顾客报警。客服经理报告营运处、行销处并代表分店立即处理。2、顾客告知存入寄包柜中贵重物品遗失,处理办法见寄包柜应急开箱作业规范。2021/9/1651 (三)顾客投诉至总公司:1、分店客服经理协助行销处了解以下相关事宜。(1)当事人对顾客投诉之称述。(2)相关人员称述。(3)判断具体事件是否真实。2、顾客投诉属实。(1)分店客服经理首先向顾客表示歉意。(2)在职权范围内予以处理。(3)超越职权范围则协助行销处处理相关课诉。3、顾客投诉不真实。(1)分店客服经理首先向顾客表示歉意与感谢。(2)婉转向顾客说明真实情况。(3)尽快平息顾客的抱怨与投诉。4、顾客投诉部分属实。(1)处理办法同上3。2021/9/1652 (四)新闻媒体、政府部门反映顾客投诉:1、新闻单位、政府部门反映顾客投诉且要摄像、报道时,课员须婉拒采访,立即报告客服经理并告知投诉内容。2、由客服经理代表分店接待,接受采访。如无法回答则请报告总公司营运处、行销处。若涉及法律问题须咨询大润发法律顾问。(五)顾客食物中毒:1、顾客因食用卖场食品,而造成大量顾客食物中毒时,顾服课长须第一时间汇报店总经理及客服经理。2、客服经理须派专人安排顾客就诊,同时报告总公司营运处、行销处。3、分店人资须与保险公司联系理赔事宜,营运部门经理通知供应商到场协助处理。4、客服经理代表分店立即协调、处理,接待新闻单位及卫生监督部门。2021/9/1653 (六)遭恶意索赔:1、接到顾客投诉,判断是恶意索赔时,由当班顾服课长进行处理。2、顾服课长视具体情况,向顾客解释,课长无法解决应及时通知客服经理。3、客服经理依据具体情况在合法、合理、合情的原则上,力求以公司最小的损失获得顾客最大的满意为解决原则。(七)顾客在卖场受轻伤:1、课员立即用医药箱在顾客同意前提下进行简单处理并通知当班顾服课长。2、顾服课长视情形送小礼品以慰问顾客。(八)顾客在卖场受较大伤害:1、顾客在卖场受伤,当班顾服课长第一时间赶至现场,并汇报值班经理与客服经理,并请值班经理决定是否送医院。2、须送医院,在顾客或家属同意前提下,立即派人将顾客送至医院,填写重大异常事故报告,通报店总经理。3、会同人资向保险公司索赔。4、通报营运处、行销处。2021/9/1654 (九)收到法院出庭传票:1、分店客服部第一时间将相关资料传真行销处。2、准备营业执照复印件(请印)。3、法人代表证明(请印)。4、聘请律师合同(请印)。5、聘请律师授权委托书(请印)。6、收集相关证据:(1)收集相关证人证词(原件)。(2)收集相关物证(原件)。(3)事发地拍照(原件)。(4)安排车辆接送律师。7、追踪处理结果。8、所有相关文案归档。2021/9/1655'