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'1药理学总论ppt课件 第1节绪言学习目标1、掌握药物的概念2、掌握药理学、药效学、药动学的概念3、理解药理学的学科任务4、了解药理学的发展史 第1节　绪言一、药理学的性质与任务药理学(pharmacology)是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及其原理的一门学科。 药理学的学科任务①阐明药物的作用及作用机制②研究开发新药，发现药物新用途③为临床合理用药提供科学依据④探索生命现象的本质和揭示疾病发生发展的规律。 二、药理学的发展史 药理学的形成和发展1500BC，埃及，亚伯斯，古医籍（Eberspapyrus）1500BC，印度草医学，100BC-100用梵语编撰草药方剂我国2700BC，草药方剂治病汉代（206BC-200）正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪完成） 《神农本草经》大约公元一世纪载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄《新修本草》第一部药典 《新修本草》书影《本草纲目》 1578年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅药方11000条7种文字《本草纲目》（CompendiumofMateriaMedica)李时珍 RudolfBuchheimOswaldSchmiedeberg德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。现代药理学创始人，发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。20世纪30-50年代，新药发展的黄金时代，人工合成和半合成的化合物，磺胺类，喹诺酮类等。 第2节药物效应动力学学习目标1、掌握药物作用两重性的概念2、理解药物的基本作用3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断剂的概念4、理解剂量与效应之间的关系 第2节药物效应动力学一、药物作用的基本表现兴奋抑制指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。 二、药物作用的选择性指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。三、药物作用的两重性（一）防治作用预防治疗（二）不良反应：用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应1、副反应与治疗目的无关的作用。是药物本身固有的作用。症状较轻，危害不大，可预知，可转化 2、毒性反应剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）5、变态反应(过敏反应)a少数人的病理性免疫反应。b与剂量无关c某些药物用皮肤过敏试验可预知3、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应4、停药反应突然停药后原有疾病反跳（反跳现象） 四、量效曲线量效曲线：以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图-长尾S型曲线。(一)量反应量效曲线量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，用具体数值或最大反应的百分率表示(二)质反应量效曲线质反应：效应用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、抽搐与不抽搐等 五、药物作用机制本课重点介绍药物作用的受体机制。(一)受体概念1.受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。（二）受体的特性1.特异性：受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构相适应的配体特异结合。2.灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。3.饱和性：受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性,作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。4.可调节性：向上调节，向下调节。5.可逆性 （三）药物与受体的相互作用激动部分激动拮抗 第3节药物代谢动力学学习目标1、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体内过程及其影响因素2、掌握常用药动学参数及其意义3、理解药物跨膜转运方式 第3节药物代谢动力学一、药物的跨膜转运（一）被动转运被动转运(passivetransport)：多数药物属于被动转运。被动转运的特点：1.高浓度---低浓度(又称下山转运)2.不消耗能量3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。 （二）主动转运主动转运(activetransport)的特点：低浓度--高浓度(又称上山转运)需要消耗能量，有饱和性。3.需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。 二、药物的体内过程（一）吸收(absorption)：药物从给药部位进入血液循环的过程。给药途径：1.口服给药；分子型药物比离子型药物易于吸收胃肠道pH值有利于弱酸性药物的吸收小肠是药物吸收的主要部位，大多数弱酸弱碱性药物均易在此溶解吸收门静脉肝脏首关消除：或称首关效应(firstpasseffect) 2.舌下给药(sublingual)吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。3.直肠给药（perrectum）吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。4.注射给药静脉注射（intravenousinjection，iv）和静脉滴注（intravenousinfusion,ivgtt）无吸收过程肌内注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）动脉注射（intra－arterial，ia）5.吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物，吸收迅速6.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉 （二）分布(distribution)是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素1.血浆蛋白的结合率2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力3药物理化性质和体液pH4.血脑屏障(blood-brainbarrier)5.胎盘屏障(placentalbarrier); （三）生物转化药物的生物转化(biotransformation)又称代谢(metabolism)：是指药物在体內发生的化学结构的变化。药物在体内生物转化后的结果：1.灭活2.活化生物转化方式:氧化、还原、水解、结合反应肝药酶药酶抑制剂药酶诱导剂 (四）药物的排泄排泄(excretion)是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。排泄的途径：肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺 三、药代动力学的基本概念（一）时量关系：即血药浓度随时间的变化。时量曲线(time-concentrationcurve)又称药时曲线 （二）药动学参数及其应用1、峰浓度和达峰时间2、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd):是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。3、血浆半衰期药物血浆半衰期(half-lifetime,t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据)。 一次给药经过4~6个半衰期，可以认为药物基本消除。按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4~6个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度（Css）。 4、时量曲线下面积5、生物利用度(bioavailability,F)指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。生物利用度(F)的表示：6、清除率（clearance，CL）是指单位时间内机体能将多少体积的体液中的药物清除掉。单位为L/h。清除率是反映药物消除的另一个重要因素。 第4节影响药物作用的因素学习目标1、理解药物本身对药物作用的影响2、理解机体方面对药物作用的影响 第4节影响药物作用的因素一、药物方面的因素（一）药物的剂量（二）药物剂型和给药途径不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>经肛>贴皮（三）给药时间和次数（四）药物相互作用 二、机体方面的因素（一）年龄1、小儿　血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多2．老人　老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同（二）性别妇女月经期、妊娠期和哺乳期。 （三）个体差异与遗传因素个体差异的产生主要与遗传因素有关。量的差异：高敏和耐受质的差异：特异质反应和变态反应（四）病理因素（五）心理因素安慰剂placebo1、安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。2、安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。 （六）机体对药物反应性的变化1、耐受性：机体对药物反应性降低的一种状态，有先天性和后天获得性之分。2、耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的一种状态。 3、药物依赖性躯体依赖性（成瘾性）——一旦停药，出现强烈的戒断综合征。如：哈欠思睡，流泪，流涎精神依赖性（习惯性）——以便获得舒适感。如：吸烟、饮酒、催眠药、中枢抑制或兴奋剂吸毒者对毒品的依赖属于哪种？ 思考题什么是药物半衰期？其临床意义是什么？药酶诱导剂和抑制剂有哪些？他们的临床意义是什么? 孔子曰：“言之无文，行而不远。”用于考试作文，该是“言之无文，难得高分。”那些语言平淡，索然寡味，瘦得难看的文章，理所当然的被打入低档。看那些考场佳作，总是文采飞扬，摇曳多姿，人见人爱 中考作文指导——如何使你的语言“靓”起来 赏析下面两段文字：春天来了，万物复苏。风儿在吹，雨儿在下，花儿在笑，小溪在流……你听，多美！春姑娘迈着轻盈的步伐来到人间，吹红了桃花，吹绿了柳树，吹醒了冬眠的动物……到处是一片生机勃勃的景象！和煦的春风柔柔的吹拂着行人的脸，软绵绵的；噼啪的小雨打在芭蕉叶上，像大提琴演奏曲那么悠扬；含苞欲放的花朵抑制不住内心的激情在绽放着美丽；潺潺的溪水在山谷中缓缓的流淌，似一首欢快的乐曲；自然的声音，你听多美！ 复习目标1、学习几种锤炼作文语言的方法，提高作文语言的表达力度，使作文语言富有文采。 示例1①月光如流水一般，静静地泻在这一片叶子花上。薄薄的青雾浮起在荷塘里。月光如流水一般，照在这一片叶子花上。青雾升起在荷塘里。②每个夜幕深垂的晚上，山下亮起灿烂的万家灯火，山上闪出疏落的灯光。每个晚上，山下亮起万家灯火，山上闪出灯光。比较下面的句子，哪一句对景物的描写更贴切更传神？ 示例2（文段1）你也带孩子，人家也带孩子，你带的孩子又脏又瘦，人家带的孩子又白又胖。（文段2）你也带孩子，人家也带孩子，怎么你带的就跟才从垃圾堆拣出来的，人家带的就像才剥壳的鸡蛋心子，又白又光鲜。方法一：合理选用形象的文字思考：用什么方法可以使语言富于表现力？ 经典回放我看见他戴着黑布小帽，穿着黑布大马褂，深青布棉袍，蹒跚地走到铁道边，慢慢探身下去，尚不大难。可是他穿过铁道，要爬上那边月台，就不容易了。他用两手攀着上面，两脚再向上缩；他肥胖的身子向左微倾，显出努力的样子。这时我看见他的背影，我的泪很快地流下来。分析：这段文字之所以成为经典，是因为作者将动作分解、定格，极富表现力的字词给读者带来了强烈的情感震撼力。 示例31、一张小小的红叶儿,听了狡猾的西风劝告,私下离开母枝出来玩耍,走到半路上,风偷偷儿的溜走了,他便一跤跌在溪水里。　　溪水是怎样的开心呵,她将那可怜的迷路的小红叶,推推挤挤的推到一个旋涡里,使他滴滴溜溜的打圆转儿；那叶向前不得,向后不能,急得几乎哭出来；水笑嘻嘻的将手一松,他才一溜烟的逃走了。这一语段使用了什么手法描写景物？有什么表达效果？ 2、独自一人走在这条大街上已经有无数次了,不知为什么这次却觉得脚步如此沉重,仿佛脚下穿着铁鞋走在宽阔无比的磁场中,寸步难移。3、“初三的少年在题海中奋力挣扎,却矢志不渝;初三的少年在学山上尽力攀登,却无怨无悔。为了一睹彼岸的繁华,为了领略‘一览众山小’的豪迈,为了体味搏击后的酣畅,为了感受成功的喜悦,初三的少年包好伤口……”方法二：巧妙运用多种修辞思考：以上几段语句启示我们用什么方法可以使描写生动形象？ 示例41、把心儿打开，放阳光进来，你会觉得徐志摩的“轻轻地我走了，正如我轻轻地来”的洒脫，李白的“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海”的豪放，李商隐“留得残荷听雨生”的低沉，苏轼“大江东去浪淘尽，千古风流人物”的旷达，柳永“杨柳岸晓风残月”的婉约，他们各有千秋。---《把心儿打开》2、当简爱说：“我们是平等的，我不是无感情的机器”，我懂得了作为女性的自尊；当裴多菲说：“若为自由故，两者皆可抛”，我懂得了作为人的价值；当鲁迅说：“不在沉默中爆发，就在沉默中灭亡”，我懂得人应具有反抗精神；当白朗宁说：“拿走爱，世界将变成一座坟墓”，我懂得了为他人奉献爱心的重要。方法三：引用古诗文、名言名句朗读下列语段，说说用什么方法可以增加文章的文采？ 示例5什么是幸福？幸福是果园里果农望着果实压满枝头时的满脸喜色，幸福是教室里莘莘学子憧憬未来时的动人笑脸，幸福是实验室里科学家又有新发现时的舒展眉头，幸福是领奖台上运动员仰望国旗冉冉升起时的莹莹泪光。幸福是奋斗的结晶，勤劳的丰碑。点评：如果一篇文章从头到尾都是一种句式，一个腔调，未免枯燥乏味，面目可憎。不同的句式具有不同的味道不同的作用不同的效果，在作文的写作中如果能够灵活地运用处理各种句式，怎能不让你的文章摇曳多姿，熠熠生辉呢？方法四：灵活使用多变的句式思考：这个语段在句式上有什么特点？ 锤炼语言的几种方法方法一：合理选用形象的文字方法二：巧妙运用多种修辞方法三：引用古诗文、名言名句方法四：灵活使用多变的句式 我来练一练1、早晨，阳光照着我的卧室，小鸟在树上鸣叫。要求：在主干的基础上适当添加一些富有内涵的修饰成分，使句子的意义变得具体而生动。早晨，(明媚的)阳光[柔柔地]照着我的卧室，(轻盈的)小鸟在树上[婉转地]鸣叫。 2、把下面一段话变得有文采。我们做任何事情，都要有毅力。因为人总有困难。在挫折面前，只有具有毅力，才能成功；如果没有毅力，那就只能失败。提示：①找出有关“毅力”“成功”的成语、俗话。②在画线处换上成语、俗语。参考：我们做任何事情，都要有愚公移山那种锲而不舍的精神。因为人总会遇到困难。在困难面前，只有锲而不舍、持之以恒的人，才能到达胜利的彼岸；如果三天打鱼，两天晒网，那就只能徒有羡鱼情，望鱼而兴叹了。我来练一练 ③如果可以的话，再找一找与此相关的名言。顽强的毅力可以征服世界上任何一座高峰。——狄更斯④在适当处用上比喻的修辞。狄更斯说过：“顽强的毅力，可以征服世界上任何一座高峰。”我们做任何事情，都要有愚公移山那种锲而不舍的精神。因为生活的海洋不可能风平浪静，总会有微波细浪，甚至于惊涛骇浪，在困难挫折面前，只有锲而不舍、持之以恒的人，才能达到胜利的彼岸；如果三天打鱼，两天晒网，那就只能徒有羡鱼情，望鱼而兴叹了。 3、按要求拓展下面的句子。正想寻那琴声的根源，打开窗，我就听到了琴声。要求：增加修饰成分或分句，使语句更加形象、生动、有情参考：正想寻那琴声的根源，打开窗，那乐曲却如洪水般倾泻进来，顿时灌满了耳朵。那琴声，还随着风飘得很高，空中的云也挨挨挤挤地竖着耳朵在听，在听…… 4、请用亮丽语言把句子写具体“仰望空中，密密麻麻的星星，各呈异彩。”参考答案：“仰望空中，密密麻麻的星星镶嵌在青蓝色的天幕上，有的星星亮晶晶的，放射着闪闪烁烁的光芒；有的星星隐隐藏藏，仿佛不愿露面；有的星星挤作一团，像草地上的羊群在井台上抢水喝；有的星星发出浅红色的光，像是含着笑欣赏人间的景物。” 总结“胸藏万汇凭吞吐，腹有诗书气自华。”让笔下文采飞扬，必须广采博学增加语言积累：向生活学习，向美文学习，多做课外摘抄，多记诵诗词歌赋。'