最新2 单分子亲核取代反应课件PPT.ppt 61页

'2单分子亲核取代反应 自然界中含有卤素的有机化合物极少，绝大多数卤代烃是人工合成的。红藻产生海兔产生 §4.1卤代烷的分类和命名一、分类和命名(一)、classification按卤素种类：氟代烃，氯代烃，溴代烃，碘代烃。2.按分子中卤素数目：一元CH3Cl，二元CH2Cl2，三元CHCl33.按卤素原子所连碳类型：1°（伯），2°（仲），3°（叔） 3-甲基-2-氯戊烷2-甲基-3-氯戊烷2-甲基-4-氯戊烷1-甲基-3-氯环己烷 §4.2结构（Structure）C-X键：极性共价键，成键电子对偏向卤素，产生偶极距。 诱导效应由于分子中成键原子或原子团的电负性不同，致使整个分子中成键的电子云向着一个方向偏移而引起的极性效应通过静电诱导而影响到分子的其他部分，称为诱导效应。 §4.3卤代烷的物理性质1.沸点：M↑，b.p↑碳原子数相同的卤代烷：RI＞RBr＞RCl支链↑，b.p↓2.相对密度：一氯代烷＜1；一溴代烷和一碘代烷＞1同系列中，卤代烷的相对密度随碳原子数的↑而↓3.可燃性：随X原子数目的↑而↓。4.IR：都在1000cm-1以下的指纹区，难确定有无C-X键 §4.3卤代烷的化学性质一、亲核取代反应（SN）1.水解：加NaOH的目的是为了加快反应的进行，使反应完全。 2.醇解:3.氨解：4.氰解： 5.卤离子交换反应：6.与硝酸银作用： 二、亲核取代反应历程研究以CH3Br的碱性水解为例：因为CH3Br的水解速率与CH3Br和OH-的浓度有关，所叫做双分子亲核取代反应（SN2反应）。 以(CH3)3CBr的碱性水解为例：因其水解反应速度仅与反应物卤代烷的浓度有关，而与亲核试剂的浓度无关，所以称之为单分子亲核取代反应（SN1反应）。 1.双分子亲核取代反应机理在过渡态中，O-C键尚未完全形成，C-Br键也未完全断裂。其键长都超过正常键长。在此之后，O-C之间距离缩短，C-Br之间距离增加，三个氢原子也偏向溴原子，最后恢复正常。 SN2反应的能量变化曲线 SN2反应的立体化学特征：构型反转(亦称Walden转化)。注意：这里所说的构型反转是指反应中心上四个键构成的骨架构型的反转。 2.单分子亲核取代反应(SN1）：第一步第二步 SN1反应的能量变化曲线 SN1反应的特征——有重排产物生成 三、影响亲核取代反应的因素1.烃基结构的影响对SN2反应，烃基的体积增大，空间位阻作用增大，从而其反应速率必然↓。因此，在SN2反应中，卤代烷的活性次序应该是：对SN1反应，SN1反应的难易取决于中间体碳正离子的生成，一个的碳正离子，也一定是容易生成的碳正离子。因此，卤代烷的活性次序是： 然而，对于桥环卤代烷，当X位于桥头碳上时，无论SN1反应，还是SN2反应，均难以发生。如：2.亲核试剂的影响由于在SN1反应中，决定反应速率的关键步骤只与卤代烷的浓度有关，故亲核试剂对SN1反应的影响不大。但对于SN2反应，由于反应速率与亲核试剂的浓度有关，因此，亲核试剂对其是有影响的亲核试剂的亲核能力↑，浓度↑，反应υ↑。 试剂亲核能力的强弱取决于两个因素：a.试剂的碱性(即给电子性)；b.试剂的可极化性(即极化度或变形性)。(1)试剂的碱性的影响：a.同周期元素所形成的亲核试剂b.同周期中的同种原子形成的不同亲核试剂 (2)试剂的可极化性在亲核取代反应中，可极化大的原子或基团，因形变而易于接近反应中心，从而降低了达到过渡状态所须的活化能，故亲核能力增强。显然，同族元素，随原子序数的增大，核对核外电子的束缚力↓，可极化性↑，亲核能力↑。 3.离去基团的影响离去基团X―的性质对SN1反应和SN2反应将产生相似的影响，即卤代烷的活性次序是：4.溶剂的影响溶剂对SN2反应的影响较为复杂，通常情况下是增强溶剂的极性对反应不利。溶剂的极性↑，有利于SN1反应的进行。 四、消除反应（E）实践表明：卤代烷的β-消除反应，一是Saytzeff(查依采夫)取向,另一个是Hofmann(霍夫曼)取向。但在通常情况下将遵循Saytzeff规则——生成连有取代基较多的烯烃。 五、还原反应1.催化氢化2.金属参与的还原反应3.其它还原剂参与的还原反应 六、有机金属化合物的生成卤代烷与金属镁在无水乙醚(通称干醚或纯醚)中反应,生成烷基卤化镁：该反应是法国有机化学家Grignard(格利雅)于1901年在他的博士论文研究中首次发现的。为纪念这位化学家对化学事业的贡献，人们将烷基卤化镁称为Grignard试剂。 Grignard试剂很活泼，它易于被空气中的氧所氧化，易于与含活泼氢的化合物作用而被分解为烷烃。 七、多卤代烷和氟代烷多个卤原子连在同一C原子上时稳定性增大，C—X键不易断裂，活性降低。如： 小脑出血患者的护理及治疗神经外二科业务学习金燕 小脑出血与高血压病有直接关系，是由小脑齿状核动脉破裂所致。吸烟、酗酒、食盐过多、体力和脑力劳动过度，都会发生小脑出血。小脑出血多数表现为突然起病的眩晕、频繁呕吐，枕部头痛，可有眼球震颤。 小脑的位置、结构、特点、功能。小脑位于颅后窝，居脑桥和延髓的背侧，其上面平坦，与硬脑膜形成的小脑幕贴近，下面的中部凹陷，两侧呈半球隆起，依托在颅窝底。小脑两侧的隆起为小脑半球。中间比较狭窄为小脑蚓区。 小脑的位置、结构、特点、功能。小脑的功能主要表现在3个方面：维持身体平衡、维持和调节肌肉的张力、维持肌肉间运动的协调。 小脑出血的临床1、发病率：小脑出血约占脑出血的10%，好发于一侧小脑半球齿状核部位2、病因：高血压病为最常见原因，其他如血液病或出、凝血障碍、肿瘤、血管畸形亦可引起小脑出血。 小脑出血的临床3、临床表现：小脑出血起病过程亦较突然，但症状恶化过程大多持续数小时。由于天幕下压力缓冲空间大大小于幕上，因而高颅压征象突出，且出现较早。起病时头痛、呕吐较常见。眩晕、共济失调较为突出。头痛常位于枕部，但亦可出现或放射至其他部位，有时疼痛较剧烈，类似蛛网膜下腔出血。 小脑出血量不大时，小脑症状较为典型。主要为躯干及四肢共济失调、水平眼震、吟诗样言语、构音障碍。可能存在颈部抵抗。当出血量增大时，可相继出现脑桥受压体征如外展神经瘫痪、侧视麻痹、强迫性、分离性凝视、分离性斜视、周围性面瘫、角膜反射减弱或霍纳综合征，同侧或双侧病理反射、轻度偏瘫。意识水平开始下降。由于第四脑室与导水管受压，可出现意识模糊、智能改变。当出现大量小脑出血，尤其蚓部出血时，患者表现类似脑桥出血，如昏迷、针尖样瞳孔、共济失调样呼吸和去大脑强直。 根据临床表现，可将小脑出血分为早期、中期与晚期。早期仅出现小脑症状与体征，中期出现局灶性脑干症状、脑神经征与意识水平下降，晚期则出现四肢瘫与昏迷。根据血肿体积变化情况及血肿对脑室系统的影响，患者症状可稳定不变或快速进展。症状恶化者常在数小时至两天内出现终末期表现。小脑出血患者中约有1/5病情呈迅速进行性加重，并可在48小时内陷入昏迷而死亡；大多数患者病情较急，呈进行性加重；少数患者为慢性进行性，类似小脑占位病变。 小脑出血的临床4、预后：直径3cm以下的小血肿通常不须手术处理且预后良好，3.5cm以下的血肿约1/3伴脑积水，而大血肿伴脑积水者可达90%以上。CT显示四叠体池消失为出现脑积水的强烈指征。无四叠体池受压者，42%存在脑积水，部分受压者75%有脑积水，而全部受压消失者，均有脑积水。以上情况下，患者恢复的可能性分别为88%、69%、0% 小脑出血的治疗手术治疗：出血量＞10ml或血肿直径＞3cm，病情逐渐加重者；或出血量虽＜10毫升，但破入第四脑室，形成铸型，出现急性颅内压增高、脑干体征明显者。非手术治疗：血肿量＜10ml，临床症状轻微者。 治疗1.保持病室安静，卧床休息，减少探视。严密观察体温、脉搏、血压、呼吸等生命体征，注意瞳孔和意识变化。保持呼吸道通畅，改善脑缺氧，及时清理呼吸道分泌物，吸痰，头部抬高30度并偏向一侧，给氧气吸入，痰多不易吸出时立即气管切开2.保持水、电解质平衡和营养。病后每日入液量可按尿量＋500ml计算，如有高热、多汗、呕吐、腹泻，适当增加入液量，维持中心静脉压5～12cmH20，防止低钠血症，以免加重脑水肿。 3.控制脑水肿、降低颅内压。脑出血后脑水肿在48h达高峰，3～5d后逐渐消退，可持续2～3w或更长。脑水肿可使颅内压增高，并致脑疝形成，是影响脑出血死亡率及功能恢复的主要因素，可采取下列措施：（1）头部降温（2）适度换气：利用人工呼吸给氧，降低动脉血二氧化碳分压。（3）脱水剂：甘露醇,甘油果糖,或加速尿交替使用，激素或人血白蛋白 4.控制高血压，根据患者年龄、病前有无高血压、病后血压情况等确定最适度血压水平。180/105mmHg以内可观察而不用降压药，>180/105mmHg宜选用卡托普利、倍他乐克等降压药。5.手术治疗。 1基础护理：绝对卧床休息，采取头部抬高15-30°，促静脉回流，降低颅内压，减轻脑水肿；保持病室安静，空气流通；对躁动不安的患者给予约束带约束，床旁加护床栏，必要时根据医嘱给予镇静剂。保持床铺平整、清洁，按时翻身、干燥、拍背，一般每2小时1次，必要时每1小时1次，预防压疮和肺部感染。 保持肢体功能位，尽早对瘫痪肢体给予被动活动。高热、昏迷和鼻饲患者，做好患者的皮肤护理、口腔护理及生活护理，并保持大便通畅，预防并发症。体温过高（＞38.5℃）应给予头戴冰帽、枕凉水袋或双侧颈动脉处置冰盐水袋等，以降低脑代谢，缓解脑缺氧，减轻脑损害。 1引流装置的安放严防在搬动过程中牵拉引流管，在无菌操作下接上引流袋，并将引流袋悬挂于床头，引流管出口的高度距侧脑室平面10-20cm，以维持正常脑脊液压力。根据引流速度在此范围内适当调整高引流袋过高超出颅内压力高度时，脑脊液引流受阻，就起不到降低颅内压的作用；引流袋过低，是脑脊液引流过快，可致颅内压骤降，易引起脑室内出血或小脑幕裂孔疝等。因此当患者变换体位时，需要相应调整引流袋的高度）。 2严密观察引流管是否通畅当引流不畅或阻塞时，可用生理盐水5mL冲洗，动作要轻柔，冲洗时注入量与抽出量一定要相等，并可注入尿激酶2万U以利于血块溶解，并做好记录；或用手轻轻向外挤压，或用注射器回抽。穿刺处无菌纱布及引流袋应每天更换1次，更换前先将引流管夹闭，以免管腔内脑室液逆流入脑室。引流管在末端用络合碘或75%酒精消毒后再接引流袋引流管结合部用无菌纱布包裹，更换时应严格无菌操作，防止细菌沿管道侵入脑室，引起脑室感染。 2严密观察生命体征变化：因脑室再出血一般发生在术后1-2d，故要经常呼唤病人以了解意识状态。意识，瞳孔的变化往往早于生命体征的变化。意识障碍加重说明颅内压增高明显，头痛为颅内压增高最早期常见的症状。颅内压增高的患者常在体位改变时出现典型的喷射性呕吐。同时持续监测血压脉搏，呼吸定时测量血氧饱和度，如发现异常及时报告医生并做好抢救准备。 3详细观察引流液的量、颜色及引流速度正常脑脊液的分泌量是0.3mL/min，每24小时分泌400-500mL。在颅内有继发感染、出血及脑脊液吸收功能下降或循环受阻时其引流量将增加。因此必须每24小时测量一次并准确详细记录于病历中行对比，发现异常应及时报告医生处理。正常脑脊液是无色、亮、透明的，若脑室内出血或正常脑室手术后，脑脊液可呈血性但此颜色应逐渐变浅至清亮。若引流液的血性程度突然增高，且速度明显加快，可能为再出血。 4脑室持续引流中的故障处理：防止引流管曲折，应随时检查并保持引流管位置正确，尤其在翻身或进行各项护理操作后均应仔细检查，如发现曲折应及时纠正。防止引流管阻塞，若引流管被血凝块或沉淀物阻塞，应用双手顺行捏挤至引流管通畅，或在严格无菌操作下用空针轻轻向外抽吸。 防止引流管脱出是脑室引流成功的关键，对于清醒者应向其解释与指导取得合作，对于意识障碍者可用约束带在其胸部或四肢适当加以约束。引流管穿出头皮堵塞处要用缝线固定且松紧适宜，过紧会影响引流，过松则易脱出。局部覆盖的敷料也应用胶布牢靠固定，勿将引流管固定在床头，以免头部转动时引流管拔出。一旦引流管脱出切不可将其插回脑室内，应立即用无菌敷料覆盖创口并协助医生处理。 术后并发症的观察与护理1.颅内感染侧脑室引流是造成脑室感染的途径之一，多因消毒不严格或脑室持续引流过久引起。医护人员在操作时应戴手套帽子及口罩，洗手，必要时戴无菌手套。严密观察伤口敷料是否干燥，有无渗血渗液。如有渗出及时更换，保持引流管通畅，严防逆行感染，搬动病人时或者外出检查时应夹闭引流管，防止引流液逆流。消毒穿刺点，每日1次，保持病室清洁，遵医嘱用抗生素抗头部感染，引流时间最多不超过7d。 2.头痛颅内压增高（颅内再出血、引流管阻塞所致）引起头痛、喷射性呕吐、神志障碍加重。引流时间过长致低颅压引起头痛：观察表情及生命体征，有无恶心呕吐，有无强迫体位，如异常及时通知医生，保持脑室引流袋正常位置，防止脑脊液过度引流，造成低颅内压。腰穿后去枕平卧6h，防止头痛。更换引流袋和调节引流袋高度时应避免大幅度升降，以防引起颅内压较大波动。解释疼痛原因，制定减轻疼痛的措施，并教会患者按摩法，分散患者的注意力，如听音乐、深呼吸，保持病室安静。 3.尿路感染脑室出血患者小便大多不能自理，需留置导尿，而导尿管本身破坏尿道局部防御功能，容易导致尿路感染，所以在脑室引流病人中，尽量缩短留置导尿管的时间。导尿操作过程严格执行无菌技术，插尿管时要动作轻柔，选择粗细合适的尿管，避免尿道损伤。保持尿管通畅，及时观察尿色、尿量。做好会阴部护理。 4.呼吸系统感染吸痰感染（最常见）吸入污染的空气鼻腔内细菌交叉感染 5.压疮压疮是由于局部组织受压、血液循环障碍、持续缺血、缺氧、营养不良形成组织坏死性压力性溃疡。一旦形成不仅给患者带来痛苦，而且加重病情，严重时可继发感染危及生命。为了预防压疮的发生，床垫应松软有弹性，保持床单清洁平整，并给予定时翻身、拍背，给予背部护理1次/d，促进局部血循环。除此之外，还可用气垫床，对预防压疮效果良好。 护理1、使用心电监护，监测患者生命体征，意识障碍昏迷患者行留置导流，监测24h尿量，不能进食者行鼻饲；2、绝对卧床休息2~4周，抬高床头15°~30°,以减轻水肿；保持环境安静安全，避免各种刺激。3、患者仰卧，头偏向一侧，呕吐时注意观察患者面色，保持呼吸道通畅，必要时给予低浓度持续吸氧；4、遵医嘱使用药物，各项治疗操作要集中进行；5、加强护理，保持肢体功能位，防止压疮的发生；6、多与患者沟通，缓解其紧张及不适，了解其担心的事件并解释疏导，向患者进行健康宣教，使其多了解该病；'