最新67胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药课件PPT.ppt 49页

'进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅67胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药 M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药：N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药9/16/20212 一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。9/16/20213 二、M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。9/16/20217 1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。9/16/20218 (2)降低眼内压房水产生及回流9/16/20219 9/16/202110 (3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体9/16/202111 2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。9/16/202112 闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。9/16/202113 9/16/202114 2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。9/16/202115 [不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。9/16/202116 三、N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。9/16/202117 [毒性作用]＊剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。＊成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。＊烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。＊长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。9/16/202118 [药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器9/16/202119 抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）（acetylcholinesterase,AChE)胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织水解Ach所必需的酶。假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）(pseudocholinesterase)血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞水解其他的酯类，如琥珀胆碱。9/16/202120 Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸9/16/202121 抗胆碱酯酶药分类易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药9/16/202122 9/16/202123 【药理作用】1、对骨骼肌的兴奋作用最强①通过抑制胆碱酯酶活性，发挥Ach作用②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体③促进运动神经末梢释放Ach2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用,使之收缩并能促进胃酸分泌。3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）9/16/202124 1、重症肌无力重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清中存在有抗Ach的抗体，可与Ach结合，抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传递功能障碍，出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。【临床应用】9/16/202125 9/16/202126 2、术后腹气胀、尿潴留：3、阵发性室上性心动过速：4、非去极化型（竞争性）肌松药和阿托品中毒的解救。5、青光眼和青少年假性近视。9/16/202127 【不良反应】副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等胆碱能危象：短时间内反复给药，造成剂量过大。表现：恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。【禁忌证】机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者9/16/202128 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。作用特点：与新斯的明相似，本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。9/16/202129 （二）难逆性抗胆碱酯酶药第七章有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药9/16/202130 【分类】主要用作农业杀虫剂,大致分三类:1.剧毒类对硫磷(1605)、内吸磷2.强毒类敌敌畏3.低毒类敌百虫、乐果、马拉硫磷【中毒途径】可经呼吸道、消化道、皮肤粘膜吸收引起中毒。9/16/202131 【中毒机制】有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,导致间隙中Ach大量、持续地堆积，强烈的兴奋效应器上的M-R和N-R，从而引起一系列中毒症状。如果抢救不及时，AchE在几分钟或几小时内就“老化”，失去重新活化的能力。磷酰化胆碱酯酶会生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，使酶更难或不能活化。9/16/202132 9/16/202133 9/16/202134 【中毒症状】⒈急性毒性：＊中毒分度：⑴轻度以M样症状为主⑵中度以M和N样症状为主⑶重度除M和N样症状外,尚有中枢症状＊症状表现：⑴M样症状：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、流涎、口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物、缩瞳、视力模糊、大小便失禁、支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿、心动过缓、血压下降等.9/16/202135 ⑵N样症状：心动过速血压先升后降、激动N2受体、表现为手指抖动、全身肌肉颤动、严重者肌无力。⑶中枢症状：先兴奋后抑制,使呼吸抑制，危及生命。⒉慢性毒性：多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AchE活性持续性明显下降，临床体征为神经衰弱症候群、多汗、腹胀、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。9/16/202136 【中毒的防治】⒈预防：⒉清除毒物：应立即使患者脱离有毒环境，去除污染的衣物＊由皮肤吸收者—用清水或肥皂水清洗全身＊由口中毒者—应首先抽出胃液和毒物，并用1%盐水或2%碳酸氢钠（敌百虫不能用碳酸氢钠，转化为毒性更大的敌敌畏）反复洗胃，直至洗出液不含农药味，然后再给硫酸镁导泻。＊在不知道是何种农药时，就用1%生理盐水反复洗胃。9/16/202137 ⒊对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等。⒋使用特殊解毒药常联合应用胆碱受体阻断药和胆碱酯酶复活药(轻度中毒可单用抗胆碱药)。(1)胆碱受体阻断药:阿托品a、阻断M受体,迅速消除M样症状b、大剂量还可阻断神经节的N1受体。用药原则是早期,足量,持续用药,直至阿托品化后，逐渐减量并延长给药的间隔时间,直至症状,体征消失24小时以上才能停药。面颊潮红、口干、R、瞳孔中度扩大、四肢湿热、轻度不安、肺湿罗音消失等症状。9/16/202138 (2)胆碱酯酶复活药:氯解磷定、碘解磷定、双复磷、双解磷等能复活AchE,对N样症状效果显著,对M样症状和中枢症状效果较差。解毒机制:a解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活。b直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE。9/16/202139 9/16/202140 8.1同底数幂的乘法 知识回顾1、幂：乘方的结果。2、乘方：求几个相同因数的积的运算。a•a…a=指数（a的n次幂）底数↓→ 讲授新课同底数幂的概念1、同底数幂：就是指底数相同的幂。102＝10×10103＝10×10×102、两个同底数幂相乘：102×103=? 讲授新课探索：同底数幂的乘法法则1、两个同底数幂相乘：102×103=?102×103=（10×10）×（10×10×10）=10×10×10×10×10=105102×103=105=102+3 继续探索将上题中的底数10改为底数a,则有a2•a3=(a•a)•(a•a•a)=a•a•a•a•a=a5a2•a3=a5=a2+3 情景导入太阳系的形状像一个以太阳为中心的大圆盘，光通过这个圆盘半径的时间约为4×104s，光的速度约为3×105km/s．求太阳系的直径．解： 4×104× 3×105=1.2×1010（km）.答：太阳系的直径约为1.2×1010km． 出示例题例1：计算（1）26×23；　　　 （2）a2•a4（3)a2•a3•a6（4）(-y)3•y4 想一想1、am•an•ap等于什么。2、（a-b）5•（a-b）2= 小结本节课由同学们自己探究得到了同底数幂的乘法法则:am+an=am+n（m，n为正整数）也就是说：同底数幂相乘，底数不变，指数相加．底数a可以是一个数，可以是一个单项式，还可以是多项式．注意：一是不要搞错符号；二是指数为1时不要遗漏；三是不要与合并同类项混淆。'