最新急性下肢深静脉血栓形成的治疗(47)课件PPT.ppt 71页

'急性下肢深静脉血栓形成的治疗(47) 病因1856年，Virchow提出深静脉血栓形成（DVT）的三大因素（1）血流滞缓（2）静脉壁损伤（3）血液高凝状态 血流滞缓1985年，Kakkar指出血流滞缓可能是造成血栓形成的重要因素。他的研究发现，静脉淤血后造成局部组织缺氧，导致凝血酶积聚，并由于细胞的破坏而释放血清素和组织胺，这些物质均可诱发血栓的形成。因手术或重病卧床，长时间行走或长时间乘车船旅行、产程过长等都可使血流滞缓，极易引起下肢DVT。 后天性高凝状态组织和细胞的损伤——见于休克、创伤、手术、组织坏死和输血反应等药物所致——见于长期使用雌激素导致血管内溶血等副作用，肝素治疗病人有5%产生肝素血小板抗体疾病所致——见于红细胞增多症、白血病、癌肿、糖尿病、高胱氨酸尿症、高脂血症、红斑狼疮、妊娠和脓毒血症等 先天性高凝状态血栓抑制剂的缺乏：血纤维蛋白原异常：纤维蛋白溶解异常： DVT的临床表现和分型周围型中央型混合型股青肿 周围型血栓局限于小腿深静脉丛，表现为小腿肿胀疼痛和压痛，Homans征（+），即将足背屈使腓肠肌紧张时，可激发疼痛。 中央型血栓局限于髂股静脉，表现为患肢肿胀、疼痛和局部沿静脉行程的压痛，可有静脉曲张。 混合型血栓弥漫于整条患肢深静脉系统，表现为患肢明显肿胀、疼痛和压痛，沿股静脉行程可扪及条索状肿块，病人行走较困难。 股青肿当血栓继续滋长、繁衍，不仅使整条患肢深静脉系统全部处于阻塞状态，还引起动脉强烈痉挛时，即形成股青肿。表现为患肢剧烈疼痛，明显肿胀，皮肤紫绀，足部动脉搏动消失，全身中毒反应明显，体温多超过39℃，常出现肢体坏疽。 检查和诊断临床医师根据急性下肢DVT的临床表现，均可作出初步诊断，但要确诊该病和了解病变范围及程度，还需依靠下列检查方法：静脉造影血管彩色多普勒 静脉造影在诊断急性下肢DVT方面准确性最高，是诊断金标准；但却是一种创伤性检查，有一定的并发症。早在1942年Homan就指出，静脉造影会导致血栓形成。1976年Albrechtsson和Olsson的研究也证实静脉造影确能诱发深静脉血栓形成。 血管彩色多普勒是一种无创伤性检查方法，既可了解深静脉血栓形成的范围和程度，又可测定深静脉系统血流速度的变化。1991年Grosser做了一个有关彩色多普勒超声和静脉造影对急性下肢DVT诊断价值的研究，发现两者之间无明显差异，彩超诊断的敏感性和特异性在髂股血栓形成达到98%，在小腿腓肠静脉血栓形成达到96%。目前已取代静脉造影而成为急性下肢DVT的主要检查方法。 治疗 急性下肢DVT的治疗抗凝治疗溶栓治疗手术治疗介入放射治疗 抗凝治疗普通肝素（UFH）低分子肝素（LMWH）华法令（Warfrin） 普通肝素（UFH）1916年由Maclean发现。1936年作为抗凝剂首次用于人类。是一种多糖链混合物，分子量在5，000—30，000D之间，经化学或酶促解聚后，可分解为分子量在4，000—6，500D之间的化合物，即低分子肝素。UFH通过激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）而发挥抗凝作用，但这种作用是非特异性的，血浆蛋白可与AT-Ⅲ竞争性结合UFH，从而减弱其抗凝活性，导致UFH生物利用度下降。 普通肝素（UFH）半衰期较短，约1小时用药过量可致自发性出血，表现为黏膜出血（血尿、消化道出血）、关节积血和伤口出血等，故用药期间应监测出、凝血时间（BT、CT）或部分凝血活酶时间（PTT），若CT>30分钟或PTT>100秒均表明用药过量。出血严重时可用硫酸鱼精蛋白静注中和，通常1mg鱼精蛋白能中和100单位UFH。 普通肝素的用法5%G·S500ml+肝素10，000IU静滴维持24小时N·S100ml+肝素5，000IU静滴，1小时内滴完，每天2次使用肝素是应维持凝血时间在正常值的2倍左右持续用药7—10天 低分子肝素（LMWH）1980年由Holmen首先报道。分子量4，000—6，500D能特异性地与抗凝血酶Ⅲ结合，不受血浆蛋白的影响，低剂量LMWH即能发挥出色的抗凝活性。半衰期较长，为UFH的2—4倍。皮下注射，可根据体重调整剂量，不需要实验室监测，即使在门诊治疗也非常安全。出血危险性小 低分子肝素的用法每10公斤体重予0．1ml腹壁皮下注射（每0．1ml相当于？？AXaIU）持续用药7—10天 华法令（Warfrin）为香豆素类口服抗凝药其抗凝活性通过阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式，致使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羟化作用产生障碍，导致产生无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的前体，从而抑制血液凝固。 华法令的用法华法令口服后12—24小时出现抗凝血作用，其半衰期长，约为40—50小时，因此若由肝素改口服华法令时必须在停用肝素前24小时给予，以保持抗凝的连续性。开始时可予3mg，每天2次。2天后根据凝血酶原时间（PT）或凝血酶原活性来确定维持量。一般应使PT保持在25—30秒左右凝血酶原活性应为正常值的25—40%。对于急性下肢DVT，口服抗凝药应维持3—6个月，以防止复发。 华法令用药过量的处理用药过量可发生出血副反应，常见的有：鼻衄，齿龈出血，皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等若有出血或PT超过正常值的2．5倍，凝血酶原活性降至正常值的15%以下时，应立即停药。严重者可以VitK１10—20mg加5%G·S40ml缓慢静注，或口服VitK４8—20mg，用药后6小时PT可恢复至安全水平。 溶栓治疗 溶栓治疗深静脉血栓的形成是血小板活化和凝血系统激活的共同结果，血栓不仅由纤维蛋白组成，还含有大量激活的血小板。传统的溶栓治疗主要是针对凝血过程的最终产物——纤维蛋白。 溶栓治疗目前的溶栓治疗是将抗血小板药物与溶栓药物联合应用，以加速深静脉血栓的溶解。溶栓制剂虽然经过几十年的发展，由第一代的链激酶（SK）和尿激酶（UK）发展至第三代的重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA），但在临床上应用最多最广泛的还是尿激酶。 尿激酶（UK）由人肾小管上皮细胞分泌产生，并从健康人尿中提取的一种蛋白水解酶，无抗原性。低分子量为31，300D，高分子量为54，700D，高分子量UK比低分子量UK的作用快2倍，半衰期为15分钟。是一种纤溶酶原直接激活剂，能将纤溶酶激活成为纤溶酶，纤溶酶再将纤维蛋白降解成可溶性小分子片段，从而使血栓溶解。 尿激酶（UK）与低分子尿激酶相比，高分子UK对底物（纤维蛋白）的特异性非常高，对纤维蛋白具有更高的溶解活力，而出血副反应发生较少；另外它的稳定性好，能在体内保持更高的血药浓度和作用更长的时间。 尿激酶的用法首剂20万IUUK加5%G·S200ml静滴，1小时内滴完，然后将40万—60万IUUK加如5%G·S500ml中静滴，维持24小时。对于周围型病人，可用20万—40万IUUK加5%G·S500ml中静滴，维持24小时。或20万IUUK加5%G·S200ml静滴，每天2次。 使用尿激酶的注意事项用药期间注意监测纤维蛋白变化，正常纤维蛋白为2—4g/L，若纤维蛋白低于1．5—2g/L或有出血副反应发生，应予停药，出血严重者可给予6-氨基己酸对抗纤溶酶的作用。 前列腺素E1（PGE1）前列腺素（PG）是一组含有一个五碳环和二个侧键的二十碳不饱和脂肪酸，前列腺素E1是其中的一种。PGE1是一种强烈的血管扩张剂和血小板聚集抑制剂，当它和溶栓药物联合应用时，可加速后者的溶栓作用。 前列腺素E1（PGE1）1986年Sharma首次将SK和PGE1联合应用治疗急性心肌梗塞，发现联用SK和PGE1的冠脉复通率明显提高，所需SK剂量仅为原来的1/4。1989年Uaughan发现将t-PA与PGE1联合应用能加速兔静脉血栓的溶解。1996年我们的研究发现，将PGE1和UK联合应用治疗急性下肢深静脉血栓形成，PGE1能够加速UK的溶栓作用，且UK的剂量仅为原来的1/2。 PGE1的用法及副作用用法：患肢足背静脉穿刺，踝部上止血带，将PGE1100ug加入N·S　20ml中缓慢静注，然后将UK10—20万IU加NS20ml缓慢静注，每天2次。PGE1的副作用：肢体胀痛，发热，发红及搔痒的感觉，无需特殊处理。 手术治疗 手术治疗1957年Mahorner首次报道取栓术治疗下肢深静脉血栓形成。1963年Fogarty气囊导管问世，使急性下肢DVT手术取栓成功率明显提高。1968年Mavor报道一组病例在发病后14天内用Fogarty导管取栓，62%可以完全清除血栓。1984年Roder报道46例髂股静脉血栓形成取栓术后随访10年，其中40%无任何症状，27%仍有患肢轻度肿胀，33%肢体仍有明显肿胀。 手术取栓时机Edwards认为取栓术仅适用于发病后72—96小时内Haller报道发病10天内取栓术有效率为76．5%，发病14—21天有效率不足10%。Deweese根据血栓形成后的病理改变指出，7天后血栓已机化并与静脉壁粘连紧密，因而取栓术只适用于发病7天以内。 手术取栓方法（一）先于健侧腹股沟做一小切口，经大隐静脉的分支插入7号Fogarty导管至下腔静脉。取患肢腹股沟切口，游离股总、股浅、股深静脉。 手术取栓方法（二）将插入下腔静脉的Fogarty导管充盈以阻断下腔静脉防止血栓脱落，然后经患侧股总静脉前壁切口向近端插入7号Fogarty导管约25cm，充起球囊后拉出髂静脉及股总静脉内血栓，回血满意后阻断股总静脉近心端，并取出健侧Fogarty导管。 手术取栓方法（三）肢体远侧内静脉血栓，可用手掌由小腿开始循序向大腿用力挤压，或用驱血带挤压法驱出血栓。取栓前全身肝素化，一般以5，000IU肝素静注。 手术取栓方法（四）取栓后可向远侧肢体静脉内注入UK10万IU，以溶解残留血栓。取栓后仍应静脉抗凝5—7天，以后改口服抗凝药。取栓后仍须用小剂量UK溶解残留血栓或可能继发的新鲜血栓。 介入放射治疗 介入放射治疗（一）通过介入放射手段插入溶栓导管进行选择性血管内溶栓治疗1991年Okarent报道第1例左髂股静脉血栓行静脉内插管溶栓取得成功。1994年Semba报道27条肢体经颈内静脉插管溶栓，有效率达92%。1997年Bjarnason报道77例87条患肢经对侧股静脉插管溶栓，取得了79%的技术成功率。Semba指出，导管内溶栓配合血管内支架是目前治疗急慢性髂股静脉血栓性疾病的新趋势。 介入放射治疗（二）适应症：中央型或混合型患者方法或途径：（1）经颈内静脉（2）经对侧股静脉（3）经同侧股静脉（4）经同侧腘静脉 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素ThyroidHormones甲状腺人甲状腺重20～30g是体内最大的内分泌腺。甲状腺激素包括-三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）-甲状腺素（thyroxine,四碘甲状腺原氨酸，T4） 甲状腺激素的合成、储存和分泌甲状腺摄取碘↓碘的活化和酪氨酸的碘化（过氧化物酶）形成MIT、DIT↓碘化酪氨酸的缩合（过氧化物酶）2DIT→T4，MIT+DIT→T3↓储存于腺泡腔中↓分泌（甲状腺球蛋白水解酶） 甲状腺激素分泌的调节下丘脑腺垂体甲状腺TSH的生理作用-促进甲状腺激素的合成和分泌-促进甲状腺组织的增生肥大、血管增生 甲状腺激素的药理作用维持生长发育-促进骨骼、脑的生长发育。-先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism）成人缺乏为粘液性水肿（myxedema）促进代谢-提高基础代谢率（BMR）-增加产热效应提高交感神经系统的敏感性-提高机体对儿茶酚胺的反应性-甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。 甲状腺激素的作用机制甲状腺激素核受体可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。受体对T3的亲和力比T4大10倍，T3占与此受体结合激素的85%～90%，故此种受体又称为T3受体。甲状腺激素膜受体T4、T3亦可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的T4、T3形成动态平衡。甲状腺激素线粒体受体影响能量代谢 体内过程吸收：口服易吸收，吸收率T3较T4恒定。血浆蛋白结合率：高达99%以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离量高，给药后可迅速发挥作用。代谢：主要在肝、肾线粒体内脱碘T4经5’脱碘酶脱碘生成T3,经5脱碘酶脱碘生成rT3（无活性）。排泄与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。 甲状腺激素的应用呆小病应早期确诊并终身治疗粘液性水肿-服用甲状腺片，从小剂量开始-垂体功能不足者先给糖皮质激素-粘液水肿性昏迷者静注大量T3不典型及亚临床型甲状腺功能减退单纯性甲状腺肿-与碘剂合用T3抑制试验 不良反应甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则。老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。一旦发现这些反应必须立即停药，用β受体阻断药对抗。 抗甲状腺药（antithyroiddrugs）可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。常用药物：硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药 硫脲类(thioureas)硫脲类分为两类：-硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶-咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）化学结构甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平 药理作用抑制甲状腺激素的合成-抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应，-不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3-能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平免疫抑制作用-轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治疗作用。 临床应用甲亢的内科治疗-适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，1～2个月控制症状，疗程1～2年。甲状腺手术前准备-为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。-不利因素：服药后，T4、T3血浓度↓→TSH↑，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。-修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。甲状腺危象的辅助治疗-选用丙硫氧嘧啶感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡，称为甲状腺危象。 不良反应过敏反应最常见，一般不需停药。消化道反应粒细胞缺乏症最严重的不良反应，定期查血象。甲状腺肿及甲状腺功能减退TSH分泌增加引起，及时发现并停药。 碘和碘化物常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。 药理作用小剂量碘-合成甲状腺激素的原料，增加T3、T4合成大剂量碘-抗甲状腺作用*高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状腺激素的释放↓*抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合）-拮抗TSH促进腺体增生的作用*甲状腺腺体缩小，组织变韧*甲状腺中血管减少 大剂量碘抗甲状腺作用特点用药1～2天起效，随着碘离子浓度增加，作用增强，10～15天达最大效应。15天后作用出现自限性15天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。 临床应用防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘）缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠，甲亢的术前准备（大剂量碘）术前2周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小、利于手术进行及减少出血；甲状腺危象的治疗大剂量碘可迅速控制甲危，一般在2周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类药物。 不良反应与注意事项急性反应可于用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。是对碘的过敏反应。慢性碘中毒表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱长期服用碘化物可诱发甲亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。 放射性碘radioiodine碘的放射性同位素-131I、125I、123I等，131I的t1/2约8天，最适合-利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，131I产生的射线-β射线(占99%)，在组织内的射程0.5～2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大，故β射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。-r射线(占1%)，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。 临床应用甲亢的治疗-用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。-严格限制适应证。甲状腺摄碘功能检查-测定甲状腺的放射性，计算摄碘的百分率。-甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰前移。 不良反应与注意事项易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲低可补充甲状腺激素对抗。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体，是否有致癌和诱发白血病作用尚待确定。 β受体阻断药βAdrenoceptorBlockers是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药，用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者。主要通过阻断β受体的作用，对甲亢所致的心率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的症状有效；适当减少甲状腺激素的分泌；抑制5’脱氧酶，减少T3生成。 临床应用甲亢内科治疗的辅助用药-单用控制甲亢的症状-与硫脲类药物合用疗效迅速而显著。甲亢病人术前准备-与硫脲类药物联合作术前准备甲危治疗的辅助用药-静注帮助病人度过危险期'