最新晚期结直肠癌治疗课件PPT.ppt 32页

'晚期结直肠癌治疗 开普拓用于mCRC一线治疗 Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌疗效明确FOLFIRIFOLFOX6开普拓：180mg/m2输注2h奥沙利铂：100mg/m2输注2hLV：200或400mg/m2输注2hLV：200或400mg/m2输注2h随后5-FU：400mg/m2推注和随后5-FU：400mg/m2推注和5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注46小时5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注46小时均Q2w均Q2w随机N=109FOLFIRIN=111FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRI直到进展直到进展直到进展直到进展Tournigandetal.JClinOncolJ.2004;22:229-237A组B组研究设计 A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治疗周期数13(1-43)8(2-23)12(1-38)6(1-33)总体3/4度不良反应53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反应导致停药6%12%11%1%Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌总体不良反应更低，更易耐受Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229－237＊P=0.001 一线化疗的不良反应ArmAFOLFIRI-FOLFOXn=110ArmBFOLFOX-FOLFIRIn=1103/4级腹泻14%11%3级神经毒性0%34%*3/4级中性粒细胞减少24%44%*血小板减少0%5%*粒缺性发热7%*0%3/4级粘膜炎10%*1%3/4级恶心13%*3%Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI一线治疗晚期结直肠癌的安全性良好，腹泻发生率无差异Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,Jan15.*P≤.05. Tournigand研究（V308）显示在晚期结直肠癌患者中，首先应用FOLFIRI具有SOS优势:更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2月vs.10.9月)更长的总生存时间(21.5月)更多的病人接受二线化疗(74%vs.62%)更高的二线化疗方案的缓解率(15%vs.4%)明显更低的总体3-4度不良反应发生率(53%vs.74%p=0.001)腹泻的发生率(14%vs.11%)与一线应用FOLFOX方案无明显差异较少的病人由于毒性而中断治疗(6%vs.11%)大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加(35%vs.23%p=0.05)Survival生存Opportunity机会Safety安全 开普拓联合靶向用于mCRC一线治疗 BICC-C:优化伊立替康联合用药-第一阶段Celecoxib400mgbid晚期结直肠癌一线治疗N=430PlaceboArmA–FOLFIRIIrinotecan:180mg/m2(D1)LV:400mg/m2over2h(D1)5-FU:400mg/m2(bolus)(D1)5-FU:2400mg/m2(46-hinfusion)(D1)q2wksArmB–mIFLIrinotecan:125mg/m2(D1,8)5FU:500mg/m2(bolus)(D1,8)LV:20mg/m2(D1,8)q3wksArmC–CapeIRIIrinotecan:250mg/m2(D1)Capecitabine:1,000mg/m2bid(D1-14)q3wksRANDOMIZATIONRANDOMIZATIONDana-Farber,FuchsCS,etal.JclinOncol,2007;25:4779-86 ArmA–FOLFIRIIrinotecan:180mg/m2(D1)LV:400mg/m2over2hr(D1)5-FU:400mg/m2(bolus)(D1)5-FU:2,400mg/m2(46-hrinfusion)(D1)q2wksArmB–mIFLIrinotecan:125mg/m2(D1,8)5FU:500mg/m2(D1,8)LV:20mg/m2(D1,8)q3wksBICC-C-第二阶段:1st-linemCRCN=117+5mg/kgbevacizumab+7.5mg/kgbevacizumabRANDOMIZATION BICC-C:疗效Period1,noBEVPeriod2,+BEVEfficacyFOLFIRIN=144mlFLN=141CaplriN=145FOLFIRIN=57mlFLN=60RR(%)4743395853PFS(mo)7.65.9(p=0.004)5.8(P=0.015)11.28.3(P=NS)OS(mo)23.117.6(P=NS)18.9(P=NS)2819.2(P=0.037) FOLFIRI联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌突破28个月总生存生存期（月）生存患者的比例19.228.0中位随访34.4个月，FOLFIRI+Bev组患者的总生存期显著优于mIFL+Bev组患者，28.0个月vs19.2个月（P=0.037）。FOLFIRI+Bev组和mIFL+Bev组患者的1年生存率分别为87%和61%。C.Fuchsetal.JClinOncol.2008;26:689-90 FOLFIRI+CetuximabIrinotecan(180mg/m2)+5-FU(400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hcontinuousinfusion)+LV(every2weeks)+Cetuximab(IV400mg/m2onday1,then250mg/m2weekly)FOLFIRIIrinotecan(180mg/m2)+5-FU(400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hcontinuousinfusion)+LV(every2weeks)EGFR-expressing,1stlinemCRCpatientsPFSN=611N=610CRYSTAL研究（2007ASCO）研究终点主要终点:PFS次要终点:总生存,缓解率，有效时间，安全性，生活质量样本量:189中心，1,221例患者VanCutsemE,etal.ASCO2007(AbstractNo.4000) CRYSTAL研究KRAS基因表达可评估人群587例患者进行KRAS表达状态检测540(45%)例患者:KRAS检测可评估348(64.4%)KRAS野生型192(35.6%)KRAS突变型GroupA:105(54.7%)GroupB:87(45.3%)1198例患者(ITT)GroupA:172(49.4%)GroupB:176(50.6%)FOLFIRIFOLFIRI+Cetuximab ITT人群KRAS野生型KRAS突变型FOLFIRICetuximab+FOLFIRIFOLFIRICetuximab+FOLFIRIFOLFIRICetuximab+FOLFIRI患者数59959917617287105ORR(%)394743594036p=0.0038p=0.0025p=0.46PFS(months)8.08.98.79.98.17.6HR0.850.681.07p=0.048p=0.017p=0.75CRYSTAL研究ITT人群与KRAS不同状态患者疗效数据对比KRAS突变率35.6%（192/540） PFSandResponseRatesbyKRASMutationStatusBokemeyerC,etal.ASCO2008.Abstract4000;C.Allegraet.al.,JClinOncol27:1,2009;2009ESMOabstract:6077KRASstatusCetuximab+chemoChemoalonePvaluePFSinCRYSTALWide-type9.98.70.017Mutant7.68.10.47OSinCRYSTALWide-type23.5200.0094PFSinOPUSWide-type7.77.20.016Mutant5.58.60.0192OSinOPUSWide-type22.818.50.3854>><<与Erbitux联合的理想方案是FOLFIRIConclusion:FOLFIRIdoesnotharmKRASMutanttumorpatients(p=0.47);FOLFOXmayharmKRASMutanttumorpatients(p=0.0192)FOLFIRIsignificantlyimproveOS;FOLFOXcann’tFOLFIRIshouldbeagentofchoiceinallincludingKRAS-unknownpatients FOLFOX+cetuximabFOLFIRI+cetuximabFOLFOX+bevacizumabFOLFIRI+bevacizumabBICC-Cperiod254%vs47%(period1&2)N1696638%(vs38%)CRYSTAL(WT)*59%(vs43%)OPUS(WT)*61%(vs37%)MRCCOIN(WT)59%(vs50%)FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果（ResponseRates） FOLFOX+cetuximabFOLFIRI+cetuximabFOLFOX+bevacizumabFOLFIRI+bevacizmabBICC-Cperiod211.2mvs7.6m(period1&2)P=??N169669.4mo(vs8.0)P＝0.0023CRYSTAL8.9mo(vs8.0)p=0.0479OPUS7.2mo(vs7.2mo)P=NSMRCCOIN(WT)8.6mo(vs8.6mo)P=0.60FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果（PFS） FOLFOX+cetuximabFOLFIRI+cetuximabFOLFOX+bevacizumabFOLFIRI+bevacizmabBICC-Cperiod228mvs23.1m(period1&2)P=??N1696621.3mo(vs19.9)P＝0.0769CRYSTAL23.5mo(vs20.0)p=0.0094OPUS22.8mo(vs18.5mo)P=0.3854MRCCOIN(WT)17.9mo(vs17.0mo)P=1.038FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果（OS） 总结一线应用FOLFIRI方案序贯FOLFOX能给晚期结直肠癌的病人提供更大限度的生存利益一线应用FOLFIRI方案的整体不良反应更低，病人更易耐受并提高生活质量无论联合西妥昔单抗或是贝伐单抗，伊立替康为基础的方案均超越了24个月的OS，且RR和PFS有明显改善，是联合靶向治疗的最佳配伍方案 购物中的数学 户名李军帐号10-454501130币种人民币金额(大写)陆仟元整开户行名称农行连云港分行赣榆沙河办事处存入日期存入金额存期年利率(%)到期日2005/04/106000.00一年2.25%2006/04/10中国农业银行存单利息=本金×利率×时间 6000＋6000×2.25%×1×80%=6000＋150×0.8=6000＋120=6120(元)答:可以取出本金和利息一共6120元. 连云港为民出租车公司出租车收费标准里程收费3千米以下1.5元3千米以上,每增加1千米5.00元从沙河到新浦共35千米,小明一家人坐这种出租车从沙河到新浦一共需要车费多少元?5＋(35-3)×1.5=5+48=53(元) 彩电专柜1、爸爸看中一台29英寸的长虹电视，标价3000元，经过还价后，商家同意优惠5%，爸爸买这台彩电花了多少元钱？ 2、29英寸TCL电视1800元，比同型号的海信电视偏宜25%，海信电视多少元？彩电专柜 服装专柜顾客购物可享受以下两种优惠：（1）八折优惠（2）购物不打折，满200元送100元购物券。妈妈打算买一件240元钱的衣服和一双98元钱的鞋子，请你替妈妈设计一个合理的购买方案。 购书专柜一套《十万个为什么》共8本,每本单价相同,出售这套书,采用不同的促销方式:甲书柜购一套按八折出售,乙书柜买3本赠送1本.小明要买一套《十万个为什么》在哪个书柜购买划算？ 服装专柜一些名牌服装屋的老板卖出的服装至少要高出进价的30%才既不亏本又不盈利,但老板通常要以进价的300%标价,爸爸准备买一套标价300元的西装,在保证老板盈利,而自己又不吃亏的情况下,爸爸还价多少元时老板就可以盈利20元?'