最新直流CT工作原理课件PPT.ppt 31页

'直流CT工作原理 引言我们都知道交流CT是利用电磁感应原理制造的，因为交流电可产生交变磁场。而直流电流产生的磁场相对来说是恒定的，显然不能利用电磁感应原理来制造。那么直流CT的工作原理是什么呢？带着这个问题，我们进入本节课。 霍尔效应如图所示，在半导体薄片两端通以控制电流I，并在薄片的垂直方向施加磁感应强度为B的匀强磁场，则在垂直于电流和磁场的方向上，将产生电势差为UH的霍尔电压，它们之间的关系为式中d为薄片的厚度，k称为霍尔系数，它的大小与薄片的材料有关。上述效应称为霍尔效应，它是德国物理学家霍尔于1879年研究载流导体在磁场中受力的性质时发现的。 病因和发病机制本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，有关假说：兴奋毒性（excitotoxicity）细胞凋亡（apoptosis）氧化应激（oxidativestress） 治疗药物随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后,严重影响人类健康的第三位因素。但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。本章重点介绍治疗帕金森病的药物。 第一节抗帕金森病药帕金森病(Parkinsondisease,PD)，又称震颤麻痹(paralysisagitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人JamesParkinson首次描述。 按病因分类原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性总称帕金森综合征静止性震颤，肌肉强直：肌张力增高，运动迟缓：共济失调。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。 多巴胺学说：黑质纹状体多巴胺能神经-胆碱能神经功能失衡多巴胺能神经以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用胆碱能神经以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用【发病机理】纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach（＋） DADAAchAch正常人帕金森病人帕金森病的治疗方法：重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药 发病机制--氧化应激-自由基学说最近对PD病因提出氧化应激--自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子(O2-)，在黑质Fe3+催化下生成O2+和OH-两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。 单胺氧化酶-B抑制剂司立吉兰抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。治疗方案? 一、拟多巴胺类药用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质-纹状体通路中多巴胺能神经的作用。常用药物：(一)多巴胺前体药：左旋多巴(二)外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴(三)多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺(四)多巴胺神经递质促释药：司立吉兰(五)多巴胺受体激动药：溴隐亭 (一)多巴胺前体药左旋多巴（levodopa，L-dopa） 左旋多巴【体内过程】口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜即被氨基酸脱羧酶（AADC）脱羧转变成多巴胺。DA不易透过血脑屏障，仅1%左右的L-DOPA进入中枢发挥疗效。若同时服用外周AADC抑制剂（卡比多巴）使左旋多巴更多的通过脑内，可提高疗效，减少不良反应。DA被单胺氧化酶和儿茶酚胺-O-甲基转移酶代谢，经肾排泄。 【药理作用及作用机制】通过血脑屏障后的L-dopa，主要在纹状体突触前膜由DA能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，从而发挥治疗作用。问题：PD患者为什么不直接补充DA？左旋多巴 【临床应用】不论年龄、性别、病程长短均适用。可改善肌肉强直、运动迟缓、静止震颤和步态不协调、面部无表情、流涎等症状，使患者精神活力增加，情绪好转，但痴呆症状不易改善。用左旋多巴治疗后，约75%的患者获得较好疗效，治疗初期疗效更明显，延长寿命，提高生活质量。对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效。左旋多巴 左旋多巴用于治疗帕金森的作用特点：①对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差；②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差，如长期用药及较大剂量对后者也可见效；③作用较慢，需用药2-3周才出现客观体征的改善，1-6个月才获得最大疗效，但作用持久。左旋多巴 2治疗肝昏迷伪递质学说认为：肝功能障碍时血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶分别生成伪递质苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，取代正常递质NA，妨碍神经功能。L-dopa在脑内转变NA,使正常神经活动得以恢复，患者可由昏迷转为苏醒。因不能改善肝功能，作用只是暂时性的。左旋多巴 不良反应一、早期反应1.胃肠道反应治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲碱退等。偶见溃疡出血或穿孔。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。合用AADC抑制剂和多潘立酮可减轻症状2.心血管反应治疗初期，约30%患者出现轻度体位性低血压。少数患者头晕，继续用药可减轻。多巴胺对β受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常。左旋多巴 不良反应二、长期反应1.运动过多。2.波动症状--开关现象3.精神症状出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等精神病症状；机制与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。需减量或停药，用氯氮平治疗。左旋多巴 【药物相互作用】①维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。②非选择性单胺氧化酶抑制剂，可阻碍DA的失活，因而可加重DA的外周副作用可阻碍DA的失活，因而可加重左旋多巴的外周副作用。③抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，能对抗左旋多巴的作用。 左旋多巴增效剂1，氨基酸脱羧酶抑制剂AADC2，MAO-B抑制药3，COMT抑制药 卡比多巴(α-甲基多巴肼、洛得新)苄丝肼是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性；是左旋多巴的重要辅助药，合用提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用,症状波动减轻。(一)外周多巴脱羧酶抑制药 (二)选择性单胺氧化酶B抑制药--司来吉林是选择性极高的MAO-B抑制剂，可选择性抑制中枢的MAO-B型，抑制纹状体中的DA降解，其结果是基底神经节中保存了DA，从而加强L-dopa的疗效。降低L-dopa用量，减少外周副反应，并能消除长期使用L-dopa出现的“开-关反应”。又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中OH-的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓PD症状的发展。 (三)儿茶酚胺-O-甲基转移酶 (三)多巴胺受体激动剂溴隐亭（bromocriptine）口服大剂量对黑质-纹状体通路的多巴胺受体有较强的激动作用，其疗效与左旋多巴相似。 (三)多巴胺神经递质促释药金刚烷胺（amantadine）金刚烷胺原是抗病毒药，后发现也有抗帕金森病的作用，机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺,抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。当患者不能耐受L-dopa时可选用本药。 三抗胆碱药苯海索抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效。抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效。阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。'