最新第七章+注射剂与其他无菌制剂课件PPT.ppt 155页

'第七章+注射剂与其他无菌制剂 学习要求掌握注射剂、输液剂、滴眼剂、粉针剂、中药注射剂等的概念、特点、质量要求及典型处方分析掌握热原的性质、污染途径、除去方法及其检查方法掌握注射剂中附加剂的种类、特点及正确选用掌握等张溶液与等渗溶液的概念及两者的不同点掌握用冰点降低法和氯化钠等渗当量法计算加入等渗调节剂（氯化钠）的方法熟悉冷冻干燥原理及其工艺流程图了解注射用油的精制方法及其他无菌与灭菌制剂 第一节概述无菌制剂是指法定药品标准列有无菌检查项目的制剂无菌制剂的分类：据药物制剂除去活微生物的制备工艺不同1、最终灭菌制剂2、非最终灭菌制剂 注射剂的特点药效迅速、作用可靠适用于不宜口服的药物适用于不宜口服给药的病人可产生局部定位作用使用不便且产生疼痛制备过程复杂 注射剂的给药途径静脉注射（iv.）不能添加抑菌剂，直接注入血管，起效最快，用作急救脊管注射直接注入脊椎液中，渗透压和pH应与脊椎液相等，肌肉注射（im.）皮下注射（ih.）注射于真皮与肌肉之间的松软组织内皮内注射（id.）注射于表皮和真皮之间其他动脉注射、心内注射、关节注射等 注射剂的质量要求无菌成品中不含活的微生物及芽孢无热原可见性异物不得有肉眼可见的混浊或异物渗透压：与血浆渗透压相等或接近pH值：与血液接近（pH7.4），一般控制在pH4-9范围内安全性：无刺激、毒副作用稳定性其它：含量、色泽、装量等应符合有关规定 热原热原的发现医院临床在使用药品注射剂时，常有发生冷感、寒战、发热、头痛、恶心、呕吐、肤色灰白、休克、严重时导致死亡，这种症状称为热原反应为提高药品质量和用药安全，人们对热原进行了广泛的研究，直到1923年Seibert提出了用家兔检测热原的方法。在1942年美国药典首先将家兔热原检查项收入药典成为法定方法，中国药典1953年版开始收载该方法。 热原的定义热原系指能引起恒温动物和人体体温异常的致热性物质大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是G－杆菌所产生的热原，真菌与病毒也能产生热原 热原的组成热原是微生物的一种内毒素内毒素磷脂脂多糖：主要成分蛋白质 热原的性质耐热性不挥发性水溶性滤过性其他：能被强酸、强碱或强氧化剂破坏；超声波也能破坏热原；活性炭能吸附热原 热原的污染途径溶剂原料容器、用具、管道和设备操作过程临床输液器具 除去热原的方法－器具中热原高温法250℃加热30min以上酸碱法玻璃容器、用具等用重铬酸钾硫酸洗液或2%NaOH处理；砂滤棒用H2O2洗涤 除去热原的方法－药液中热原吸附法配液时加入0.1-0.5%的针用活性炭，煮沸、搅拌并过滤离子交换法阴离子交换树脂、阳离子交换树脂超滤法膜孔3~15nm可除去细菌与热原。反渗透法最根本的方法是严格控制生产过程，减少微生物污染及产生热原的机会 注射剂的溶剂和附加剂一、注射剂的溶剂注射用水注射用油其他非水溶剂 注射用油适于某些药物不溶于水只溶于油或需要在人体内延长药效；如黄体酮注射液、维生素E注射液注射用油应贮于避光，密闭，洁净容器中；避免日光和空气接触；可加入一些抗氧剂，如维生素E 注射用油的质量要求要求：无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃时应保持澄明。皂化值为185—200；碘值为79—128；酸值不大于0.56. 注射用油的精制一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。精制注射用油的过程⑴中和游离脂肪酸⑵油皂分离⑶脱色与除臭⑷灭菌 其他注射用溶剂乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合含量>10%时肌内注射有疼痛感觉一般只用作静脉注射，可起到对难溶药物的增溶作用甘油常与乙醇、丙二醇、水同用可增加一些药物溶解度 其他注射用溶剂丙二醇能溶解多种挥发油可供肌肉、静脉给药聚乙二醇(PEG)能与水、乙醇混合增加药物溶解度二甲基乙酰胺（DMA）能与水、乙醇混合对药物溶解范围大 注射剂的附加剂注射剂附加剂的作用调节渗透压调节PH值抑制微生物生长防止主药氧化增加主药溶解度：如增溶剂等其他作用 防止主药氧化的附加剂抗氧剂：本身为还原剂；常用维生素E、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠金属螯合剂：与注射剂中的金属离子络合，减弱其对药物氧化的催化作用；常用依地酸二钠EDTA-2Na通惰性气体：CO2常用于偏酸性药液；N2任何药液；须高纯度 抑制微生物生长的附加剂——抑菌剂常用种类☆酚类☆醇类☆尼泊金酯类注意只用于皮下或肌内注射剂；静脉或脊椎注射剂不能加抑菌剂 调PH的附加剂——pH值调节剂☆增加注射剂稳定性☆减少注射液对机体刺激性☆加速机体组织对药物的吸收盐酸、H2SO4、枸橼酸及其盐、NaOH、NaHCO3、磷酸盐等调节pH目的常用PH调节剂 调节渗透压的附加剂——等渗调节剂等渗溶液常用等渗调节剂调节等渗计算方法指与血浆或泪液具有相同渗透压溶液☆氯化钠☆葡萄糖☆冰点下降数据法☆氯化钠等渗当量法 冰点下降数据法依据☆冰点相同的稀溶液都具有相等的渗透压☆血浆和泪液的冰点均为-0.52℃☆冰点具有加和性☆冰点只与药物的浓度有关，与溶液体积无关举例配制1%盐酸普鲁卡因注射液100ml，需加多少氯化钠，使成为等渗溶液？ 冰点降低数据法——计算公式低渗溶液调整为等渗溶液，需要加入等渗调节剂的量为：W=（0.52－a）/b×V/100a：未经调整的低渗溶液的冰点降低数b：等渗调节剂1%（g/ml）溶液的冰点降低数V：所配低渗溶液的体积数 例题配制2%盐酸普鲁卡因注射液200ml，需加多少氯化钠，使成为等渗溶液？解：查表知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12℃，1%氯化钠溶液冰点降低为0.58℃，则需加入的氯化钠的量为：W＝（0.52－a）/b×V/100＝(0.52－0.12×2)/0.58×200/100=0.96g答：略 氯化钠等渗当量法指与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量，一般用E表示计算公式低渗溶液调整为等渗溶液，需要加入等渗调节剂的量为：X=0.009×V－C×V×E氯化钠等渗当量 例题配制2%盐酸普鲁卡因注射液150ml，问需加氯化钠多少克使成等渗溶液？解答：查表知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18，已知需配制盐酸普鲁卡因注射液的浓度为2%，体积为150ml，则需加入的氯化钠的量为：X=0.009×150-0.18×2%×150=0.81(g)答：略 练习题配制3%硫酸阿托品注射液200ml，需加多少氯化钠，使成为等渗溶液？（用冰点降低法和氯化钠等渗当量法两种方法解答）配制2％盐酸丁卡因溶液200ml，欲使其等渗，需加入多少克无水葡萄糖？ 等张调节含义与等渗溶液区别是指与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念等渗溶液注入体内可能溶血，而等张溶液注入体内一定不产生溶血 助悬剂、乳化剂局部止疼剂其他作用附加剂延效剂 增溶剂与助溶剂其他附加剂⑴局部止痛剂：如2%苯甲醇、0.5%三氯叔丁醇、1%盐酸普鲁卡因⑵混悬剂和乳化剂⑶延效剂 小容量注射剂 安瓿的处理工艺流程安瓿洗涤干燥、灭菌冷却直接送入灌封间贮存安瓿洗、灌、封的联动生产设备 安瓿SDFA强制推行曲颈易折安瓿，有色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿一般药物使用无色容器，对光敏感药物使用棕色瓶。 安瓿的选择中性玻璃：即低硼硅酸盐玻璃，稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。含钡玻璃：耐碱性能好含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀 制安瓿的玻璃种类含锆玻璃含钡玻璃中性玻璃 安瓿的检查物理检查化学检查☆外观☆洁净度☆耐热性☆耐酸性能☆耐碱性能☆中性检查☆装药试验 安瓿的洗涤方法甩水洗涤法灌水→蒸煮→甩水（反复三次）气水喷射洗涤法气-水-气-水-气（4-8次）超声波洗涤法 安瓿洗涤常用设备☆气水喷射式安瓿洗瓶机组☆超声波安瓿洗瓶机☆安瓿洗灌封联动生产线 安瓿洗涤过程中常见问题分析出现上述两个常见问题的主要原因☆外观、洁净度不符合要求☆安瓿破损太多 安瓿的干燥、灭菌一般干燥温度：120-140℃无菌操作的安瓿180℃干热灭菌1小时设备：多采用隧道式干热灭菌机 安瓿干燥灭菌过程中常见问题分析出现上述两个常见问题的主要原因☆干燥度不符合要求☆无菌检查不符合要求 思考安瓿洗涤、干燥与灭菌岗位的洁净度分别有何要求？灭菌后的安瓿应贮存多少洁净度下？ 注射剂的配液☆符合《中国药典》或其它药品质量标准或内部质量标准。☆注射用水：新鲜制备，贮藏期不超过12h☆附加剂和活性炭应用注射规格原辅料的质量要求投料计算☆有结晶水应进行换算☆考虑沾在安瓿内壁和灌装时的损耗量☆考虑灭菌时的含量下降 注射剂灌装时，需加装的量（见课本P113）标示量,ml灌装时应增加的装量，ml易流动的液体粘稠的液体0.50.100.1210.100.1520.150.2550.300.50100.500.70200.600.90501.001.50 投料量的计算举例例：今欲配制2ml装的2％盐酸普鲁卡因注射液10000支，原料实际含量为99％，灌装时损耗量为5％，问需该原料多少？解：①实际灌装量＝（2ml＋0.15ml)×10000＝21500ml②实际配液数＝21500＋21500×5％＝22575ml③原料理论用量＝22575×2％＝451.5g④原料实际用量＝451.5×100％/99％＝456.0g答：略 配制用具大生产用装有搅拌器的蒸汽夹层或蛇管加热的不锈钢配液罐使用前洗涤剂或硫酸洗液处理，临用前用注射用水洗或灭菌用后立即洗净 配液方法稀配法浓配法将原料加入溶剂一次配成将原料加入部分溶剂中配成浓溶液，过滤后稀释，可滤除不溶杂质 注射液的过滤过滤机理(b)深层过滤(c)架桥现象(a)过筛作用☆过筛作用☆深层过滤 注射液的过滤垂熔玻璃器钛滤棒微孔滤膜过滤器高位静压滤过装置减压滤过装置加压滤过装置滤器种类过滤装置 注射液的过滤规格有1～6号，由于厂家不同，代号不同。现以最常用的上海玻璃厂、长春玻璃厂和天津滤器厂的垂熔玻璃滤器为例说明其规格，如下表所示。滤器的种类与使用1、垂熔玻璃器此种过滤器系用硬质玻璃细粉烧结而成。通常有垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种，如图所示。 不同厂家垂熔器的比较 特点：化学性质稳定，对药液不起作用，不影响药液pH值，无吸附性作用，滤过时无碎渣脱落，吸留药液少，清洗容易。垂熔玻璃过滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤前的预滤。型号的选择，以上海玻璃厂为例，3号多用于常压过滤，4号可用于减压或加压过滤，6号作无菌过滤。 微孔滤膜过滤器微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质；在薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.25μm到14μm，分成多种规格。 微孔滤膜的特点①孔径小、均匀、截留能力强，不受流体流速压力的影响②质地轻而薄（0.1～0.15mm）而且孔隙率大（微孔体积占薄膜总体积的80%左右）③滤膜是一个连续的整体，过滤时无介质脱落④不影响药液的pH值⑤滤膜吸附性少，不滞留药液⑥滤膜用后弃去，药液之间不会产生交叉污染由于微孔滤膜的过滤精度高，广泛应用于注射剂生产中。主要缺点是：易于堵塞，有些纤维素类滤膜稳定性不理想 100级灌注药液封口注射液灌封灌注后立即封口1通常封口使用机器拉封2注入量比标示量稍多3灌装前后通入惰性气体4灌封时注意事项（动画）（录像） 100级灌注药液封口注射液灌封（动画）（录像）注射液灌封常用设备：安瓿拉丝灌封机 灌封过程中常见的问题灌封常见的问题装量差异凹头泡头焦头漏气 常见问题的原因及解决办法焦头装量差异漏气调节火焰火焰大小调节速度调节针头灌注太猛针头挂液调节速度调节定量器灌注溅液定量不准 注射剂的灭菌1～5ml安瓿：流通蒸汽100℃、30min1以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法4灌封后一般12小时内灭菌5310～20ml安瓿：流通蒸汽100℃、45min2耐热品种：采用热压灭菌法115℃、30min不耐热品种 安瓿的干燥、灭菌一般干燥温度：120-140℃无菌操作的安瓿180℃干热灭菌1小时设备：多采用隧道式干热灭菌机安瓿在隧道内的过程：预热→高温灭菌→降温 注射剂的检漏温度稍降有色溶液淹没安瓿水淋洗瓶洁净灯检检漏过程 注射剂的质量检查检查项目可见异物检查细菌内毒素或热原检查无菌检查其他：如含量测定、PH测定等装量检查 可见异物检查1、存在问题纤维、白点、玻屑或金属屑2、检查装置伞棚式安瓿检查灯3、检查方法手持安瓿颈部轻轻旋转药液伞棚边缘处药品与人眼相距20～25cm目视输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视 热原检查方法1家兔检查法2细菌内毒素检查法（鲎实验法）（返回） 热原检查方法－家兔发热检查法本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。缺点操作繁琐有时兔体温会被药物的药理活性干扰费用昂贵，一种药物试验费用280元个体差异大 热原检查方法－细菌内毒素检查法（鲎实验法）用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的机理，判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。 中华鲎－国家二级保护动物鲎的血液为蓝色，用其提取的鲎试剂对细菌内毒素反应灵敏。在一万吨蒸馏水中如果含一克内毒素鲎试剂也能把它检测出来。 常见问题的原因及解决办法可见异物无菌热原防止污染做好除热原污染严重处理不当控制物料生产过程防止污染做好灭菌污染严重灭菌不当 包装——标签、印字标签的内容至少应包括：（1）批准文号；（2）品名；（3）批号；（4）规格；（5）生产日期、失效期；（6）生产单位等安瓿上印字至少包括：品名、批号、规格等，字迹必须清晰不易磨灭说明书上至少应印有：药品名称、主要成分、用法用量、药理作用、毒副反应、适应证、禁忌、注意事项、贮存方法、贮存条件等内容 盐酸普鲁卡因注射液处方盐酸普鲁卡因20.0g氯化钠4.0g0.1mol/L盐酸适量注射用水加至1000ml主药等渗调节剂pH调节剂溶剂 维生素C注射液处方维生素C104g碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠2gEDTA-2Na0.05g注射用水加至1000ml主药pH调节剂抗氧化剂金属螯合剂溶剂 大容量注射剂简称输液，指由静脉滴注输入人体血液中的大剂量注射液 输液剂的制备工艺流程原辅料成品玻璃瓶胶塞配制过滤灌装加膜上胶塞轧铝盖灭菌贴签质检包装隔离膜塑料瓶塑料袋洗涤洗涤洗涤 输液剂的种类1电解质输液2营养输液3胶体类输液 输液剂的质量要求无菌无热原可见异物渗透压：等渗或偏高PH不添加抑菌剂安全性稳定性其它:如含量等 ☆半开放式☆玻璃瓶(或塑料瓶)☆全开放式☆广口玻璃瓶☆封闭式☆全封闭塑料软袋输液容器第一代第二代第三代 输液容器的洗涤玻璃瓶：一般采用水洗和碱洗相结合的方式进行塑料瓶：常水冲洗，再用微孔滤膜滤过的注射用水洗至澄明塑料袋：一般直接采用无菌材料压制，不必洗涤橡胶塞：常水洗→碱洗→水洗至中性→纯水煮→注射用水洗隔离膜：95％乙醇中浸泡→纯水煮沸→注射用水反复漂洗 输液配制☆溶剂：新鲜、无热原的注射用水☆配制方法：浓配法☆滤过：加压三级滤过装置☆滤过后:用新鲜注射用水稀释☆配制完后:立即认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；定时灭菌板框式过滤器（或砂滤棒）、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜 输液的灌封灌封：洁净度100级或局部100级药液灌注塞橡胶塞加隔离膜轧铝盖注：药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机等联动化生产（录像） 注：从配制到灭菌不超过4h输液的灭菌灭菌：采用热压灭菌法输液瓶：115℃、30min塑料袋：109℃、45min 输液的质量检查装量、可见异物、热原、无菌、pH、含量测定不溶性微粒检查：可见异物检查合格后，用以检查100ml以上的静滴☆对微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不得超过12粒，25μm以上微粒不得超过2粒(显微镜计数法）；每1ml含10μm以上的微粒不得超过25粒，25μm以上微粒不得超过3粒(光阻法） ☆澄明度与不溶性微粒的问题☆热原反应☆染菌课堂活动◇分析引起输液存在下列问题的原因，并找出解决方法 例3：静脉脂肪乳处方大豆油卵磷脂甘油注射用水能量补充药，用于胃肠外补充能量及必需脂肪酸主药、油相乳化剂等渗调节剂溶剂、水相 粉针分类注射用冷冻干燥制品注射用无菌粉末分装制品思考：注射用无菌粉末分装制品与注射用冷冻干燥制品在外观有无区别？ 注射用无菌粉末原辅料的质量要求注射用无菌粉末除应符合《中国药典》对注射用原料的质量要求外，应符合以下规定：1粉末无异物，配成溶液或混悬液的可见异物检查合格2粉末的细度或结晶应适宜，便于分装3无菌、无热原 注射用无菌分装产品的工艺流程无菌粉末→分装→加塞→压盖→检查→包装洗瓶→灭菌（动画）1是在无菌条件下采用重结晶法或喷雾干燥法制备2将精制的无菌粉末，在无菌条件下直接进行分装。3分装必须在无菌室内进行，局部100级 注射用无菌粉末物理化学性质的测定测定物料热稳定性临界相对湿度粉末晶型 常见问题的原因及解决办法装量差异不溶性微粒染菌吸潮现象控制含水量，改善粉末形状控制生产环境层流净化100级控制湿度 注射用冷冻干燥制品的制备原理水的三相图OA是冰－水平衡曲线；OB为冰－水蒸气平衡曲线；OC为水－水蒸气平衡曲线；O点为冰、水、汽的平衡点冷冻干燥法思考：试根据水的三相图说出冷冻干燥制品的基本制备过程 冷冻干燥制品的优点产品剂量准确，外观优良污染机会少，产品中的微粉杂质少含水量低，在真空中进行，不易氧化所得产品质地疏松，加水后迅速溶解可避免药品因高热而分解变质 冷冻干燥制品的缺点1溶剂不能随意选择2某些产品重新配制成溶液已出现混浊3需特殊设备，成本较高 注射用冷冻干燥制品的工艺流程配溶液→(测定产品的共熔点)→预冻→抽真空→升温干燥→再干燥→制品出箱与化霜→制品 冻干过程中的常见问题及解决办法控制药液厚度外形萎缩喷瓶含水量高预冻结实加冻干保护剂 眼用液体制剂凡是供滴眼、洗眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂 眼用液体制剂的分类滴眼剂按用法分洗眼剂眼用注射剂 可见异物渗透压滴眼剂的质量要求PH无菌耐受pH为5.0-9.0相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压☆有眼外伤（包括手术用药）：必须绝对无菌，不用抑菌剂和抗氧剂，用单剂量包装☆无眼外伤：要求没有致病菌，要加抑菌剂，一般多剂量包装溶液型滴眼剂应澄明，不得含有可见性异物 滴眼剂的质量要求稳定性装量粘度粒度检查混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50μm的不得超过10％合适4.0-5.0cpa·s（厘帕·秒）除另有规定外，应不超过10ml，并照最低装量检查法检查 药物吸收途径角膜（眼球外壁）：由上皮层、基质、内皮层构成结膜（覆盖在眼球外） 影响眼用药物吸收的因素影响因素粘度表面张力药物pKa与pH通过眼外周血管消除泪液 滴眼剂的原辅料原料种类溶剂滴眼剂的附加剂 增溶剂助溶剂稳定剂增稠剂抑菌剂等渗调节剂PH调节剂附加剂滴眼剂附加剂 滴眼剂的工艺流程加工成型外观检查塑瓶清洗环气灭菌称量配液过滤除菌灌装树脂原料原辅料质量检查包装注射用水图例10万级区1万级区 滴眼剂的制备☆药物性质稳定者原辅料→配制→过滤→灭菌洗瓶(塞)→灭菌无菌分装→质检→包装☆主药不耐热品种：以无菌操作法制备☆眼部手术或眼外伤滴眼剂：按注射剂制备，单剂量分装 水杨酸毒扁豆碱滴眼剂处方水杨酸毒扁豆碱5g维生素C5g依地酸钠1g氯化钠6.2g羟苯乙酯0.3g注射用水加至1000ml主药抗氧剂、pH调节剂金属鳌合剂等渗调节剂抑菌剂溶剂 滴眼剂的质量检查可见异物或粒度检查主药含量铜绿假单胞杆菌金黄色葡萄球菌质量检查项目 第三章合同法与担保法担保法物权法 担保法担保种类担保种类人的担保－－保证物的担保－－抵押－－质押－－留置金钱担保－－定金担保间的关系 担保法保证概念指保证人和债权人约定，当债务人不履行债务时，保证人按照约定履行债务或者承担责任的行为。保证合同主合同对保证合同的影响 保证保证关系A债权人B债务人/被保证人C第三人/保证人（1）主合同（3）保证责任的追究和承担（2）保证合同 保证保证合同合同形式保证人合同内容 保证保证人具有代为清偿债务能力的法人、其他组织或者公民不得为保证人的：国家机关（除外）学校、幼儿园、医院等以公益为目的的事业单位、社会团体企业法人的分支机构、职能部门；保证人之间的关系 保证保证合同的内容被保证的主债权种类、数额；债务人履行债务的期限；保证的方式；保证担保的范围；保证的期间；双方认为需要约定的其他事项。 保证保证方式一般保证连带保证没有约定或者约定不明确的 担保法担保的范围约定没有约定或者约定不明确的主债权及利息违约金损害赔偿金实现债权/担保物权的费用担保物的保管费用 保证保证期间当事人约定无约定时主债务履行期届满之日起六个月最高额保证保证人可随时书面通知债权人终止保证合同，保证人对通知到债权人前所发生的债权，承担保证责任。 保证合同变更与转让对保证的影响债权转让保证人在原保证担保的范围内继续承担保证责任。另有约定的除外。债务转让保证人书面同意，否则保证人不再承担保证责任。主合同变更保证人书面同意，否则保证人不再承担保证责任。另有约定的除外 保证例1陈某在李某和张某签订的合同书中签字：“张某保证人：陈某”；合同约定履行期限到，张某未履行合同义务。请问：陈某是否应或如何承担保证责任？ 保证例2张某向胡某借钱，应胡某要求，找来李某做担保人。张某打给胡某的借条上注明：借款4万元，2005年4月30日之前还清。借款人：张某；保证人（签字）：李某。2005年4月30日后，虽经胡某多次催促，张某未归还欠款。胡某想到与李某平素关系很好，也未去找李某。2005年12月，张某仍未归还欠款，且去向不明。胡某只得去找李某，但李某拒绝承担保证责任。请分析：李某是否应承担保证责任 担保法抵押－－一般抵押概念债务人或第三人不转移担保财产的占有，将该财产作为债权担保。债务人不履行债务时，债权人有权依法对得就该财产折价或以拍卖、变卖的价款优先受偿。抵押合同抵押权的实现担保物权的消灭 抵押抵押关系A债权人/抵押权人B债务人/抵押人C第三人/抵押人（1）主合同（2）抵押合同（3）抵押权的行使（3）抵押权的行使（2）抵押合同 抵押抵押合同书面合同抵押物合法抵押合同内容抵押登记流质条款无效 抵押担保法－－抵押物抵押人所有的房屋和其他地上定着物；抵押人所有的机器、交通运输工具和其他财产；抵押人依法有权处分的国有的土地使用权、房屋和其他地上定着物；抵押人依法有权处分的国有的机器、交通运输工具和其他财产；抵押人依法承包并经发包方同意抵押的荒山、荒沟、荒丘、荒滩等荒地的土地使用权；依法可以抵押的其他财产。 抵押物权法－－抵押物债务人或者第三人有权处分的财产－－建筑物和其他土地附着物；建设用地使用权；以招标、拍卖、公开协商等方式取得的荒地等土地承包经营权；生产设备、原材料、半成品、产品；正在建造的建筑物、船舶、航空器；交通运输工具。法律、行政法规未禁止抵押的财产可以抵押。 抵押不得抵押的财产范围土地所有权；耕地、宅基地、自留地、自留山等集体所有的土地使用权，但法律规定可以抵押的除外；学校、幼儿园、医院等以公益为目的的事业单位、社会团体的教育设施、医疗卫生设施和其他社会公益设施；所有权、使用权不明或者有争议的财产；依法被查封、扣押、监管的财产；法律、行政法规规定不得抵押的其他财产。 抵押不得抵押的其他财产禁止流通的财产；国家机关的财产；违法、违章的建筑物；属于国家所有的矿藏、水流、山岭、草原、水面、滩涂等财产。 抵押抵押合同内容主债权种类、数额；债务人履行债务的期限；抵押物的名称、数量、质量、状况、所在地、所有权权属或者使用权权属；抵押担保的范围；当事人认为需要约定的其他事项。在债务履行期届满前不得约定债务人不履行到期债务时抵押财产归债权人所有。 抵押抵押登记强制登记－－－抵押合同自登记之日起生效无地上定着物的土地使用权城市房地产或者乡（镇）、村企业的厂房等建筑物林木抵押的，为县级以上林木主管部门航空器、船舶、车辆企业的设备和其他动产抵押自愿登记－－－抵押合同自签订之日起生效其他财产未办理抵押物登记的，不得对抗第三人。 抵押流质条款某公司和某银行签订的借款合同约定：“由该公司提供其办公楼作贷款抵押。当公司不能按期归还贷款，该办公楼归银行所有”。该条款是否有效？ 抵押抵押权的实现实现方式：协议折价或以拍卖、变卖；或起诉。同一财产向两个以上债权人抵押的：抵押权已登记的，按照登记的先后顺序清偿；顺序相同的，按照债权比例清偿；抵押权已登记的先于未登记的受偿；抵押权未登记的，按照债权比例清偿。为债务人抵押担保的第三人，在抵押权人实现抵押权后，有权向债务人追偿。抵押权人应当在主债权诉讼时效期间行使抵押权；未行使的，法院不予保护。 担保法担保物权消灭主债权消灭；担保物权实现；债权人放弃担保物权；法律规定担保物权消灭的其他情形：抵押物或质物灭失而无替代物债务人另行提供担保并被留置权人接受的。 抵押例1A公司自2004年至2005年共向王某借款310万元。2005年6月6日，双方签订抵押借款协议，协议约定A以10亩土地的使用权作抵押，约定该宗土地的使用权价值为327万元。同日，双方到国土局办理了抵押登记手续，国土局对该10亩土地的使用权作价为82万元，在填写抵押登记申请表时，填写的抵押物为10亩土地，抵押担保金额为82万元，抵押期限为一年。2006年A宣告破产。经评估，该宗土地使用权作价210万元被李某购得，在交付210万元的同时，李某向国土局交纳土地出让金100万元。王某等29人要求按照抵押借款协议的约定优先受偿，即以该宗土地变现价值210万元优先受偿。问题：王某优先受偿的数额？ 抵押例22004年10月21日，谢某从银行贷款20万元，借款期限从2004年10月21日至2005年2月21日止。同日，A公司为谢某的上述借款提供连带责任担保。赵某提供反担保：赵某以自有的某房产为谢某的20万元贷款向A公司提供反担保，后赵某把房屋产权证交付给了A公司，未办理房屋抵押登记。借款到期后，谢某未能按约还本付息，银行便要求A公司承担连带担保责任，代谢某偿还借款本金和利息。A公司在偿还了上述款项后，起诉要求谢某偿付贷款本息21万余元；赵某以其抵押物承担抵押责任。赵某是否应承担责任？ 抵押例32000年12月5日，甲为抵押人、乙为借款人，与某信用社签订《抵押担保借款合同》约定：信用社向乙发放贷款4万元，期限自2000年12月5日起至2001年6月30日；甲自愿以其所有的某套房屋，作为抵押物，为借款人提供担保。次日，甲与信用社到有关部门办理了抵押登记贷款到期后，乙未归还贷款本金、利息。某信用社也一直未向甲主张行使抵押权。2008年3月17日，甲起诉某信用社，要求确认信用社丧失抵押权，宣告抵押权消灭。请分析：信用社是否丧失抵押权？ 担保法质押质押的种类动产质押权利质押质押合同 质押动产质押指债务人或者第三人将其动产（质押财产、质物）移交债权人占有，将该动产作为债权的担保。债务人不履行债务或发生当事人约定的实现质权的情形时，债权人有权依照本法规定以该动产折价或者以拍卖、变卖该动产的价款优先受偿。法律、行政法规禁止转让的动产不得出质 质押权利质押债务人或者第三人有权处分的权利：汇票、支票、本票、债券、存款单、仓单、提单；依法可以转让的股份、股票；可以转让的基金份额、股权；应收账款；依法可以转让的注册商标专用权、专利权、著作权等知识产权中的财产权；依法可以质押的其他权利。 质押质押合同书面形式合同自质物移交于质权人占有时生效。合同应当包括以下内容：被担保的主债权种类、数额；债务人履行债务的期限；质物的名称、数量、质量、状况；质押担保的范围；质物移交的时间；当事人认为需要约定的其他事项。流质条款无效 权利质押质押合同的生效和质权的设立汇票、支票、本票、债券、存款单、仓单、提单－－－权利凭证交付或无凭证的登记其他权利－－－登记以有限责任公司的股份出质－－－适用公司法有关规定。合同自出质记载于股东名册之日起生效 质押例甲将电视质押给乙下列2种情况下，乙对电视是否享有优先受偿权？（1）约定由甲继续使用电视或（2）电视交付乙后，乙将之返还甲 担保法留置概念债务人不履行到期债务，债权人可以留置已经合法占有的债务人的动产，并有权以该财产折价或者以拍卖、变卖该财产的价款优先受偿。特点法定担保适用的合同债权人留置的动产，应当与债权属于同一法律关系，但企业之间留置的除外。留置权的实现 留置适用的合同因保管合同、运输合同、加工承揽合同发生的债权，债务人不履行债务的，债权人有留置权。法律规定可以留置的其他合同，适用前款规定。法定留置的约定排除 担保法留置权的实现合同中应约定，债权人留置财产后，债务人应当在不少于两个月的期限内履行债务。债权人与债务人在合同中未约定的，债权人留置债务人财产后，应当确定两个月以上的期限，通知债务人在该期限内履行债务。债务人逾期仍不履行的，债权人可以与债务人协议以留置物折价，也可以依法拍卖、变卖留置物。 留置例1王某和李某先后签定2份加工合同（1）加工200件椅子，加工费15元/件；7月1日付款提货---王某到期付100件加工费，提走100件问题：李某扣留货物的依据是什么？（2）加工100件桌子，加工费20元/件；9月1日付款提货－－王某到期付清加工费，李某将前次100件椅子交付王某，扣下75件桌子问题：李某能否将上述75件货物扣留？ 留置例2甲公司欠乙公司买卖合同货款20000元乙租用甲的货车。乙通知甲：付清货款后还车；如1个月内不偿还欠款，将变卖货车抵债乙公司是否在依法行使留置权？ 担保法定金概念：指当事人约定一方向对方给付定金作为债权的担保。债务人履行债务后，定金抵作价款或收回。给付定金的一方不履行约定的债务的，无权要求返还定金；收受定金的一方不履行约定的债务的，应双倍返还定金。定金合同 定金定金合同书面形式内容：约定交付定金的期限。定金的数额；不得超过主合同标的额的百分之二十。合同从实际交付定金之日起生效。 定金例甲、乙主合同标的金额10万元，约定甲支付乙3万元定金；违约金为1万元。甲实际支付乙定金2.5万元后甲违约。问题：定金如何发挥担保作用？甲是否应给付违约金？ 担保法各类担保间的关系同一债权既有保证又有物的担保的保证人对物的担保以外的债权承担保证责任。债权人放弃物的担保的，保证人在债权人放弃权利的范围内免除保证责任。同一财产法定登记的抵押权与质权并存时，抵押权人优先于质权人受偿。同一财产抵押权与留置权并存时，留置权人优先于抵押权人受偿。同一动产上已设立抵押权或者质权，该动产又被留置的，留置权人优先受偿。 担保法结束'