最新药物在胎儿体内分布总论课件PPT.ppt 39页

'药物在胎儿体内分布总论 一、胎盘屏障和胎儿的血液循环胎盘屏障：胎盘屏障是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障，胎盘是由母体和胎儿双方的组织构成的，由绒毛膜、绒毛间隙和基蜕膜构成。绒毛膜内含有脐血管分支，从绒毛膜发出很多大小不同的绒毛，这些绒毛分散在母体血之中，并吸收母血中的氧和营养成分，排泄代谢产物。胎盘屏障功能类似血脑屏障。从妊娠第13天起，绒毛开始形成血管，子宫内膜螺旋动脉伸入绒毛间隙，第4-5周，胎盘循环开始建立并逐渐完善，此时母体任何药物必须通过胎盘循环才能到达胎儿循环。 胎儿血液循环模式图 将苯妥英钠连续注入母体达稳态后，发现胎儿血液中浓度仅为母体一半左右，这与胎儿血浆总蛋白含量较母血低有关。注射苯妥英钠1h后测得胎儿的脑/肝浓度比为0.6，而母体的比值仅为0.4，可见药物易进入胎儿脑内，这与胎儿血脑屏障尚未发育成熟有关。例： 抗凝剂-----华法林、肝素华法林：是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者再与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制羧基化酶，从而发挥抗凝效应。主要用于防治血栓栓塞性疾病。 华法林分子式：C19H16O4Na分子量：308.33 因为华法林分子量太小，在治疗妊娠患者血栓或栓塞时易通过胎盘并致畸胎及中枢神经系统异常。流产或死胎率均高达16—17%。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”发生率可达5～30%。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。 肝素肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用且疗效很好。临床上把它作为抗凝剂，广泛应用于血栓栓塞性等疾病。肝素是一种由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂。 分子量：1200~40000 肝素的分子量较华法林大，不能通过胎盘，所以孕妇在选择抗凝剂时应首选肝素，以免影响胎儿的凝血功能，造成严重不良反应。 妊娠期用药对胎儿的危害大致可分为毒性和致畸两类一、毒性作用：一般情况下，妊娠早期可以导致胚胎死亡或流产。在中晚期会影响胎儿的发育。如果药物仅是影响了胎儿的某一脏器功能，就会使这一脏器功能异常，以致引起各种新生儿疾病。二、胎儿畸形：表现为胎死宫内或出生不久死亡。存活的新生儿并发有畸形，由药物引起的出生缺陷约占2~3%。 妊娠期用药原则为做好优生优育，降低药物对胎儿造成的不良影响，孕期用药应慎重选择，遵守用药原理。1、应在医生指导下用药，孕妇不要随意用药。2、医生选择对孕妇使用的药物时应按照妊娠药物分类选择有效安全的药物。3、注意用药剂量和使用时间，根据病情及时停药或减量，避免长期大量用药，尽量避免多药联合运用。 意义孕期用药时，既须知道药物对孕妇的作用与副作用，更须知道药物对胎儿的作用和副作用。绝大多数药物对母儿的作用是相似的，可能只有轻重和多少的区别；但是也有个别的药物母儿的作用是迥异的。如“反应停”致畸事件。 药物的脂肪组织分布脂肪的特点：分布面积大，占体重的10%-30%……药物贮库血液循环慢脂溶性越高，在脂肪中分布越多，蓄积越多，消除越慢……减毒，保护机体例如：硫喷妥 目录第一节概述第二节音频电疗法第三节超音频疗法第四节调制中频电疗法第五节干扰电疗法第六节音乐电疗法第七节波动电流疗法 第五节干扰电疗法 干扰电疗法InterferentialCurrentTherapy，ICT将两组或三组不同频率的中频电流交叉地输入人体，在体内发生干扰后产生低频调制的中频电流，这种电流称作干扰电流应用这种干扰电治疗疾病的方法称为干扰电疗法 物理特性将两路频率分别为4000Hz与4000±100Hz的正弦交流电在电力线的交叉部位形成干扰电场，产生差频为0～100Hz的低频调制中频电流，这种电流就是干扰电流。 物理特性这种深处“内生”的低频调制的脉冲中频电刺激克服了低频电流不能深入组织内部的缺陷。交叉处形成的低频脉动电流还存在一个旋转的向量改变，使得变化更为复杂多样兼有中频和低频电疗的特点。 干扰电场的形成 干扰电的形成 生理作用兼有低频与中频的作用特点90～100Hz的差频电流可抑制感觉神经，使皮肤痛阈升高，有较好的镇痛作用 生理作用50～100Hz的差频电流可使毛细血管与小动脉持续扩张，改善血液循环，促使渗出物吸收。 生理作用10～50Hz的差频电流可引起骨骼肌强直收缩，改善肌肉血液循环，锻炼骨骼肌；也可以提高平滑肌张力，增强血液循环，改善内脏功能。 治疗作用促进血液循环，促进炎症的消退、渗出、水肿的吸收。镇痛。消肿通过调节植物神经系统以及细胞内担负新陈代谢作用。促进局部血液循环而促进渗出液、水肿和血肿的吸收。 治疗作用治疗和预防肌肉萎缩调节植物神经与调整内脏促进骨折愈合。 仪器设备目前常用干扰电疗机的两组输出电流多为频率相差100Hz的正弦交流电采用四个电极或四联电极，分为两组 治疗方法4块大小合适的两组电极，两组不同频率的电极交错放置，使病灶处于4个电极的中心，即电流交叉处根据治疗需要选用不同的差频，每次治疗选用1～3种差频，每种差频治疗5～15min，总治疗时间为15～30min。 治疗方法治疗电流的强度一般在50mA以内，治疗剂量分为三级：感觉阈下感觉阈感觉阈上每次20～30min，每日治疗1次，10次为1疗程。 不同差频干扰电流治疗作用差频治疗作用100Hz1.抑制交感神经90～100Hz2.镇痛50～100Hz1.镇痛2.促进局部血液循环3.促进渗出物吸收4.缓解肌紧张25～50Hz1.引起正常骨骼肌强直收缩2.促进局部血液循环20～40Hz1.兴奋迷走神经2.扩张局部动脉血管3.引起骨骼肌不完全性强直收缩1～10Hz1.兴奋交感神经2.引起正常骨骼肌收缩3.引起失神经肌肉收缩4.引起平滑肌收缩0～100Hz作用广泛，兼具上述各种作用，但因各种频率出现时间过短，针对性不十分强 适应证与禁忌证适应证骨关节伤病与软组织疾病神经系统疾病消化系统疾病泌尿系统疾病循环系统疾病肌力低下，肌肉萎缩其他慢性炎症 适应证与禁忌证禁忌证急性炎症、出血倾向、孕妇下腹部、局部有金属异物、严重心脏病等。 动态干扰电疗法使干扰电流的中频电流的波幅被波宽为6s的三角波所调制，发生一个周期为6s的缓慢的低幅度变化，两组电流的输出强度发生6s为周期的节律性变化，从而使两组电流的强度在X、Y轴方向上发生节律性变化此种干扰电治疗称为动态干扰电流疗法 动态干扰电疗法传统的干扰电疗法只能产生二维的效应，而且干扰电场是不变的动态干扰电电流强度不断发生节律性动态变化，机体组织不易产生适应性，并能使深部组织获得更加均匀的作用强度，有助于获得较好的治疗效果动态干扰电疗法的治疗技术、临床应用范围与传统干扰电疗法相同 立体动态干扰电疗法治疗时将三路中频电流交叉地输入机体，在体内形成三维的立体干扰场。同时对三路电流进行低频幅度调制，从而获得多部位、不同方向、角度和形状的动态刺激效应。通常治疗时将三路在三维空间流动的5000Hz交流电互相叠加交叉输入人体进行治疗。 设备立体动态干扰电疗法使用的是星状电极，每个星状电极上，有排列成三角形的3个小电极，每对星状电极的左右两对小电极的方向是相反的。'