最新医学免疫学课件PPT 13 B细胞介导的体液免疫应答-药学医学精品资料.ppt 64页

'最新医学免疫学课件PPT13B细胞介导的体液免疫应答-药学医学精品资料 主要内容一、B细胞对TD抗原的应答二、B细胞对TI抗原的应答三、体液免疫应答的一般规律 体液免疫应答概述一概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。二参与细胞：抗体产生细胞：B1,B2；多数情况下需要Th细胞辅助；三识别的抗原：TI抗原、TD抗原本章重点讲述B细胞对TD抗原的应答。 1、BCR可直接识别多种抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）2、BCR既可特异识别完整蛋白质的天然空间构象又可识别蛋白质降解暴露的表位构象；故无需APC的提呈，也不受MHC限制（二）BCR识别抗原的特点： 二、B细胞活化、增殖、分化（一）B细胞活化1、需要双信号第一信号：BCR识别Ag由Igα和Igβ传递到细胞内活化辅助受体加强第一活化信号第二信号：由Th细胞提供Th活化后表达CD40L与B细胞表面的CD40结合细胞因子促进B细胞充分活化 BCR识别抗原发生交联启动第一信号，由Igα/Igβ将信号转入B细胞B细胞活化的第一信号抗原静止B细胞BCR交联的B细胞 B细胞活化的第一信号B细胞共受体使B细胞活化信号增强100－1000倍 CD32 B细胞活化的第二信号 T、B细胞相互作用的电镜图 B细胞激活所必需的共刺激信号是由B细胞与Th细胞之间相互作用产生的，主要是由Th细胞表面CD40L与B细胞表面CD40结合后向B细胞提供的。其主要效应为：促进B细胞进入增殖周期；上调B细胞表达B7，增强对Th的激活；促进生发中心发育和Ig类别转换。 细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用 Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHC(CD3)共受体:CD4/CD8BCR－Ag（Igα/Igβ）共受体:CD19/CD21/CD81第二信号CD28/B7(正向)CTL-4/B7（负向）CD40L/CD40其他细胞因子、粘附因子等Th细胞及B细胞活化信号 （三）B细胞的增殖和终末分化活化的B细胞表面表达多种细胞因子受体，受T细胞分泌细胞因子作用增殖分化为浆细胞(plasmacell)部分活化的B细胞分化为记忆性B细胞(memoryBcell) 抗原非依赖期抗原依赖期骨髓外周免疫器官亲和力成熟和类别转换浆细胞分泌抗体记忆性B细胞初始B细胞细胞死亡祖B细胞成熟B细胞中枢免疫器官阴性选择外周免疫器官的阳性选择再次免疫应答 1、骨髓微环境和B细胞成熟B细胞成熟四阶段祖B细胞（proBcells）前B细胞（preBcells）未成熟B细胞（immatureBcells）成熟B细胞（matureBcells）主要事件：Ig基因重排免疫耐受（阴性选择） 3、B细胞成熟的分期与BCR重排分期重链轻链表面标志祖B细胞(pro-B)（重链基因重排）V-D-J（Igα/Igβ）前B细胞(pre-B)（轻链基因重排）μ替代轻链pre-B受体未成熟B细胞(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）μκ或λｍIgM成熟B细胞(mature-B)μ+δκ或λｍIgMｍIgD 二、骨髓外成熟过程成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞.两个主要变化:体细胞高频突变Ig转类（同种型转换） 四、B细胞在生发中心的分化成熟B原始淋巴滤泡分裂、增殖生发中心Ag迁入1.体细胞突变和亲和力成熟BAgVgene突变特异性改变、增加多样性亲和力成熟、选择（竞争）优势成熟 B细胞在生发中心分化成熟B细胞活化移入滤泡形成生发中心B细胞增殖抗体V基因体细胞高频突变B细胞识别FDC表面抗原，高亲和力B细胞的选择未结合抗原的B细胞死亡记忆细胞及浆细胞产生浆细胞记忆B细胞ThBThBBBBBBBBB凋亡细胞捕获抗原的FDC生发中心滤泡 3.浆细胞的形成B原始淋巴滤泡分裂、增殖生发中心Ag迁入体细胞高频突变和Ig亲和力成熟Ig的类别转换浆细胞的形成骨髓Bm血液 -部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；-部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。活化增殖B细胞的转归 Mechanismsofheavychainisotypeswitching TD抗原TI前体T细胞Th1细胞因子中性粒细胞巨噬细胞CD8+T穿孔素、颗粒酶Fas—FasL途径Th0Th1Th2B2细胞B1细胞记忆细胞浆细胞Ab识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段APCAPC细胞免疫体液免疫抗原免疫应答三阶段Th17细胞因子炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病固有免疫固有免疫TD和TI抗原激活的区别 第三节B细胞对TI抗原的应答TI抗原概念：某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖可直接激活初始B细胞，无须T细胞辅助的抗原TI抗原分类：TI-1和TI-2抗原。 B细胞对TI-Ag的识别机制TI-1高浓度时与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞；低浓度时可单克隆激活B细胞TI-2高度重复决定簇与B1细胞高亲和力BCR形成广泛交联而直接活化B1细胞 TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使B1细胞的mIg交联1 B细胞对TI-Ag免疫应答的特点TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞TI-Ag只能刺激B细胞产生IgMB细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记忆 B细胞对TI抗原应答的意义在感染早期发挥作用。能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌。 B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别receptor活化B细胞LPS不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 三、抗体产生的一般规律（一）初次应答（primaryaresponse）1.概念抗原初次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低 （二）再次应答(secondaryresponse)1.概念抗原再次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期短（约2～3天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高 （三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性2.是疫苗接种的理论基础3.非活疫苗预防接种常需二次以上 运算 末尾带0的口算乘法30×260×5500×8400×98×4007×90030×4060×5060×8070×9080×40050×900 菜市场里，每箱有400把菠菜，一共有4箱，请问一共有多少把菠菜？ 不进位乘法13×223×333×222×38×11124×242×222×411×6132×2 邮递员每天要送110封邮件，那么一个周他要送多少快件呢？ 小明的卧室里有一个书架，书架一共有4层，每层有书本20册，请问小明的书架上共有多少本书？ 几倍多（少）几的问题李师傅加工了19个零件，王师傅加工的零件数比李师傅加工的2倍多1个。王师傅和李师傅一共加工了多少个零件？ 学校组织兴趣社团，绘画组有45人，合唱团的人数比绘画组人数的2倍多27人。合唱团比绘画组多多少人？ 三年级学生植树54棵，四年级学生植树的棵数是三年级学生植树棵数的3倍多12棵，四年级学生植树多少棵？ 食堂有面粉260千克，有大米6袋，每袋25千克。大米和面粉一共多少千克？ 发散思维小明今年14岁，爸爸的年龄是小明的3倍，四年后爸爸多少岁？ 一支圆珠笔2元钱，一支钢笔的价钱比一支圆珠笔的6倍多3元，小明带了15元钱买了一支钢笔和一支圆珠笔够吗？ 搭配问题贝贝的早餐有几种不同的搭配？主食：面包、包子。饮料：牛奶、豆浆。要求：饮料和主食只能各选一种。 豆豆从家到超市有几条路可以走？豆豆家超市 密码只有两位数，个位是1、3、5、7中的一个数字，十位是2、4、6中的一个数字。密码共有几种可能？ 估算小试牛刀：近似数69（）199（）203（）799（） 93（）28（）305（）406（）45（）102（）88（）801（）295（）595（）802（）597（） 估算下列各题53×8≈（）×（）=（）310×9≈（）×（）=（）703×7≈（）×（）=（） 练习64×7≈（）×（）=（）78×9≈（）×（）=（）99×5≈（）×（）=（）501×6≈（）×（）=（）699×8≈（）×（）=（）'