最新第二章-摄影的基本知识与影像误差处理课件PPT.ppt 109页

'第二章-摄影的基本知识与影像误差处理 §2—1摄影原理与摄影机一、摄影原理(1)摄影是根据小孔成像原理，用一个摄影物镜代替小，在像面处放置感光材料，物体的投射光线经摄影物镜后聚焦于感光材料上，感光材料受成像光线的光化学作用后生成潜像，再经摄影处理得到光学影像，这一过程称为摄影。(2)摄影的主要工具是摄影机。被摄物体在感光材料上的影像所获得的成果，此成果统称为像片。由于感光材料的片基上涂布不同的感光乳剂，使感光材料有正性和负性之分。2 §2—1摄影原理与摄影机一、摄影原理(3)负性感光材料多用于摄影，曝光后的负性感光材料经摄影处理后所得影像，对黑白摄影而言，黑白灰度与被摄物的明亮程度相反，故称这类像片为负片，习惯上也称底片。(4)正性感光材料多用于晒印像片，影像的黑白灰度由负片反转过来，其影像的黑白灰度与被摄物的明亮度一致。所以，这类像片习惯称为正片。用软片晒印的此类像片，称为正片。用软片晒印的此类像片，称为透明正片。两类感光材料在曝光和摄影处理的光化学作用与反应基本是相同的。3 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(3)透镜两球面曲率中心的连线是透镜的光轴，物镜光学系统中诸透镜的光轴应重合为一，即为物镜的主光轴。物体的投射光线经诸透镜界面的逐次折射后，最终取得折射光线。如图2-2所示7 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜ABhh`QQ`CF`abcFdD(3)假定物方空间有一平行于主光轴的光线AB，经物镜诸透镜界面折射后得折射光线CD，折射光线CD偏向主光轴，并相交于主光轴F`点延长AB和CD相交于点h`，这相当于入射光线AB是在h`点处发生折射得CD折射光线。SS`8 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(6)由于光线的可逆性，这两个平面都是投射光线的折射面。综上所述，不论物镜由多少个透镜组成，经过多少次的折射，其结果都相当于在主平面Q和Q`上发生折射，由此，可以用主平面Q和Q`作为等价物镜，在作图时采用Q和Q`来代表物镜实体。(7)主平面Q和Q`将空间分为两部分，物体所处在的空间称为物方空间，影像所处在的空间称像方空间，因此，Q和Q`也相应称为物方主平面和像方主平面。9 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(8)平面Q和Q`与物镜主光轴的交点S和S`也相应称为物方主点和像方主点。由物方平行于主光轴的诸投射光线经特镜折射后，诸折射光线都交于主光轴的像方焦点F`上；(9)而一组与主光轴斜交的投射光线，经物镜折射后若为平行于主光轴的平行线组，那么诸投射光线必然交于主光轴的F点上，该点为物方焦点。10 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(10)自像方主点S`到像方焦点F`之间的距离称为物镜的像方焦距，也用F`表示。相应地自物方主点S`到像方焦点F`之间的距离称为物方焦距，仍用F表示。(11)显然无穷远点的发射光线，可视为平行光线，经物镜折射后均应会聚于某一点处。在平面Q和Q`之间的光线途径可理解为总是平行于主光轴的。11 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(12)上述的像空间和物空间、像方主点和物方主点、像方主平面和物方主平面、像方焦点和物方焦点以及像方焦距和物方焦距等都是相互对应的。(13)显然无穷远点的发射光线，可视为平行光线，经物镜折射后均应会聚于某一点处。在平面Q和Q`之间的光线途径可理解为总是平行于主光轴的。12 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(14)在由物点发射的诸入射光线和经物镜出射的诸成像光线中，有一对共轭光线，其入射光线与主光轴的夹角β和出射成像光线与主光轴的夹角β`恰好相等，如图2-3所示。此时共轭光线与主光轴的交点分别为k和k`,称k为前方节点，点k`为后方节点。前节点又称物方节点，后节点也称像方节点。13 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(15)一个物镜有一对主点，一对焦点和一对节点。当物方空间和像方空间介质相同时，理想的物镜，一对节点正好与一对主点重合。这时物镜的主点就具有节点的特性，即∠β=∠β`，像方焦距等于物方焦距。具有节点的一对共轭光线，正好通过物镜主点，称此投射光线为某一物点的主光线。(16)设想物镜的两个主平面重合，由于主光线的∠β=∠β`，则投射光线与折射光线为一条直线，在像平面位置一定时，物点在像片平面上的影像可以由主光线与像片平面的交点来确定。14 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜(16)设想物镜的两个主平面重合，由于主光线的∠β=∠β`，则投射光线与折射光线为一条直线，在像平面位置一定时，物点在像片平面上的影像可以由主光线与像片平面的交点来确定。15 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜F`bFaABSS`Ddββ`XF`Fx16 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜F`bFaABSS`Ddββ`XF`Fx17 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜在图示2-3中，物方主平面Q到物点A的距离D，称为物距；像方主平面Q`像点a的距离d,称为像距。物镜的焦距为F。由光学成像公式可知（2-1）18 §2—1摄影原理与摄影机二、摄影机1.摄影机物镜（2-1）式称为构像公式。表示一个物点发出的所有投射光线，经理想物镜后所有对应的折射光线仍然会聚于一个像点，则这个像点是清晰的。若物距和像距分别取焦点F和F`为起算点，相应的物距和像距用X和x表示，则得构像公式的另一种形式。（2-2）19 §2—1摄影原理与摄影机三、摄影机简介1.普通摄影机略2.量测摄影机(1)这类摄影机是指的航空摄影机、地面摄影测量经纬仪，以及近景摄影测量用的摄影机。这种摄影机的物镜要求具备良好的光学特性，其物镜的畸变差要小，分辨力要高，透光率要强。而且摄影机的机械结构要稳定，要求在较长时间内能保持内在关系不发生变化。20 §2—1摄影原理与摄影机三、摄影机简介1.普通摄影机略2.量测摄影机(2)用于测绘地形的航摄仪、摄影经纬仪，由于摄影的物距要比像距在得多，摄影时摄影物镜都是固定调焦于无穷远点处。因此，像距是一个不变的定值，几乎等于摄影物镜的焦距。用于近景摄影测量的摄影机，一般备有几个固定像片主距的附加垫环或更换物镜，以适应不同距离摄影的需要。因此，量测用摄影机的像距是一个固定的已知值。21 §2—1摄影原理与摄影机三、摄影机简介2.量测摄影机(3)量测用摄影机镜箱体的后部，即物镜筒和暗箱的衔接处有一个金属的贴附框架，框架的四边严格处于同一平面内，也就是像平面，此平面严格与物镜的主光轴相垂直。框架的每一边中点各设有一个框标记号，有时将框标记号设在框架的角偶上，前者为机械框标，后者为光学框标。两框标连线的交点要与主光轴和像平面的交点。。尽量重合，且两框标连线要成正交，组成框标坐标系，其交点就是坐标系原点。框架的中间空出部分是像幅，航空摄影仪的22 §2—1摄影原理与摄影机三、摄影机简介2.量测摄影机(4)框架的中间空出部分是像幅，航空摄影仪的像幅都是正方形，地面摄影机和摄影经纬仪的像幅多为长方形。可以认为，摄影机像面框架上有无框标标志，是作为区分量测用摄影机和非量测用摄影机的重要标志。(5)摄影机主光轴与像平面的交点称为像片主点，摄影机物镜后节点到像片主点的垂距称为摄影机主距，也叫像片主距，一般用f表示。23 §2—1摄影原理与摄影机三、摄影机简介2.量测摄影机(6)摄影机结构设计时要求像片主点应与框标坐标系原点重合。由于制造技术上的误差，常常达不到完全重合的要求，但是必须精确地测定出像片主点在框架坐标系中的坐标值x0,y0,把像片主距f和像片主点在框架坐标系中的坐标x0,y0称为摄影机的内方位元素，或叫像片的内方位元素，它能唯一确定物镜后节点在框标坐标系中的唯一位置。量测用摄影机的内方位元素是已知的。24 §2—1摄影原理与摄影机三、摄影机简介2.量测摄影机航摄机可按摄影机的焦距和像场角分类，可分为：短焦距航摄机，其焦距为F<150mm,相应的像场角为2β>100；中焦距航摄机其焦距为150mm300mm,相应的像场角为2β≤100；25 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求一、航空摄影以测绘地形为目的的空中摄影多采用竖直摄影方式，要求航摄机在曝光的瞬间物镜主光轴保持垂直于地面。实际上，由于飞机的稳定性和摄影操作的技能限制，航摄机主光轴在曝光时总会有微小的倾斜，按规定要求像片倾角应小于2-3度，这种摄影方式称为竖直摄影。26 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求二、摄影比例尺的选择摄影比例尺是指空中摄影计划设计时的像片比例尺。航摄比例尺的选择取要以成图比例尺、摄影测量内业成图方法和成图精度等因素来考虑，另外还要考虑经济性和摄影资料的可使用性。摄影比例尺可分为大、中、小三种比例尺。应该指出，随着航摄质量的不断提高，当航摄像片只作判读，或进行旧图修测使用时，摄影的像片比例尺还可以选小一些。27 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求比例尺类型航摄比例尺成图比例尺大比例尺1：2000-1：30001：5001：4000-1：60001：10001：8000-1：120001：2000中比例尺1：15000-1：20000（像幅23×23)1：50001：10000-1：250001：100001：25000-1：35000（像幅23×23)小比例尺1:20000-1:300001：250001:35000-1:550001：5000028 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求1.摄影比例尺在同一高度是进行空中摄影，所得像片的比例尺基本一致。但由于空中气流或其他因素的影响，会使摄影时的飞机产生升或降，因而使摄比例尺发生变化。像片比例尺是由摄影机的主距和摄影的高度（或距离）来确定的，即(2-8)29 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求1.摄影比例尺式中m为像片比例尺分母，f为摄影机主距，H为摄影高度或称航高。从(2-7)式看出，主距f、航高H的变化都会影响摄比例尺的变化。对一架航摄机而言，主距是一个固定不变的常数，因此影响摄影比例尺变化的因素主要是航高的变化。设航高的变化量为±△H，空中摄影时飞行航高H的变化量△H(也称航高差)应限制为30 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求1.摄影比例尺另外，测量规范还规定同一航高与最小航高之差不得大于30m；摄影区域内实际航高与设计航高之差不得大于50m;航高是指摄影飞机在摄影瞬间相对某一水准面的高度，从该水准面起算向上为正号。根据所取基准面的不同，航高可分为相对航高和绝对航高(2-12)31 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求一、摄影测量对空中摄影的基本要求(1)相对航高相对航高是指摄影机物镜相对于某一基准面的高度，常称为摄影航高。它是相对于被摄区域内地面平均高程基准面的设计航高。是确定航摄飞机飞行的基本数据，按H=m.f计算得到。(2)绝对航高它是相对于平均海平面的航高，是指摄影物镜在摄影瞬间的真实海拔高度。通过相对航高H与摄影地区地面平均高度A地计算得到32 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求H地=H+A地2.像片重叠度摄影测量使用的航摄像片，要求沿航线飞行方向两相邻像片上对所摄地面有一定的重叠影像，这种重叠影像部分称为航向重叠度。对于区域摄影(即面积航空摄影)，要求两相邻航带像片也需要一定的影像重叠，这种重叠影像部分称为旁向重叠度。像片重叠度是以像幅边长的百分数表示，即33 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求(2-14)三、摄影测量对空中摄影的基本要求式中，lx,ly表示像幅的边；Px,Py表示航向和旁向重叠影像部分的边长。像片的重叠度是立体观察和像片连接所必需的条件。在航向方向必须要三张相邻像片有公共重叠影像，这一公共重叠部分称之为三度重叠部分，如图2-8所示。34 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求2.像片重叠度三度重叠中的Ⅰ,Ⅲ像片的重叠部分不能太小。因为像片最边缘部分的影像清晰度很差，会影响量测的精度。一般情况下，要求航向重叠度最小不能小于53%，旁向重叠度不能小于15%。ⅠⅢⅡ35 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求2.像片重叠度最好航向保持在60%-65%，旁向重叠度保持在15%-30%。在摄影比例尺确定之后，航向重叠度与摄影基线的长度有关，旁向重叠度与两相邻航带之间的航带间隔距离有关。设地面平坦，飞机保持水平飞行，其摄影航高为H，摄影机主距为f,飞机沿航向方向在S1和S2处分别摄得水平像片P1和P2。此时在S1和S2位置上摄影机物镜主光轴均与地面相垂直。如图2-9所示。36 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求2.像片重叠度37 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求2.像片重叠度图中S1和S2为相邻摄影站，两摄影站之间的距离(B)称为摄影基线。像片的像幅边长为l，其相应被摄地面的实际长度为L。因为S1S2A2A1为平行四边形，则得摄影基线(2-15)38 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求由图2-9中看出将L代入(2-15)式中(2-16)(2-17)39 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求考虑摄影机主光轴的倾斜和地面起伏对重叠度的影响，则航向重叠度的实用公式为式中h为摄区内地面高差，H为摄影航高。正常规定航向重叠度Px%=65%。(2-18)40 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求2.像片重叠度同理可得旁向航带间距顾及到地形起伏的影响，旁向重叠度的实用公式为(2-19)(2-20)41 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求2.像片重叠度需要注意的是：正常规定航向重叠度Px=65%；旁向重叠度Py%=30%。4.像片旋偏角相邻两像片的主点连线与像幅沿航带飞行方向的两框标连线之间的夹角称为像片的旋偏角，如图2-10所示。用k表示。对像片的旋转角，一般要求小于6◦,个别最大不应大于8◦，而且不能连续三片有超过6◦的情况。42 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求三、摄影测量对空中摄影的基本要求4.像片旋偏角43 §2—3航空摄影与摄影测量对摄影的基本要求四、空中摄影质量的评定(1)负片上影像是否清晰、框标影像是否齐全、像四周指示器件的影像是否清晰可辨；(2)由于太阳高度角的的影响，地物阴影长度是否超过摄影规范的规定，地物阴暗和明亮部分的细部能辨认清楚；(3)航摄负片上是否符合要求，影像反差不得大于规范要求；(4)负片上是否存在云影、划痕、折伤等现象(5)航带的直线性、航带间的平行性、像片影像的重叠度、航高差和摄影比例尺等。44 §2—4像点位移的误差及处理一、摄影机物镜畸变对像片影像的影响二、摄影感光材料变形的影响三、大气折射的影响四、地球曲率的影响45 §2—4像点位移的误差及处理一、摄影机物镜畸变对像片影像的影响由于摄影机物镜在加工、安装和调试过程中都难免存在一定的残余像差，这一残余像差就会引起物镜的畸变。物镜的畸变差有两种，一是径向畸变差，另一是切向畸变差。后者比前者小得多，仅为径向畸变差的1/5-1/7。因此，生产中一般只测定径向畸变差，并对它的影响进行改正。径向畸变是在以像主点为中心的辐射线上，一般改正只考虑对称性的径向畸变差，不讨论非对称性的径向畸变差。46 §2—4像点位移的误差及处理一、摄影机物镜畸变对像片影像的影响对称的均匀畸变差可用一元多项式来表达式中r为像点的径向半径，即为像片上像点到像主点的距离；Δr为畸变差；k0,k1,k2,k3,…为径向畸变差系数。在改正像点畸变差影响时，常规作法是分别在X、Y方向进行改正。(2-22)47 §2—4像点位移的误差及处理一、摄影机物镜畸变对像片影像的影响像点坐标的改正公式可写为式中r=，x,y为像点坐标；Δx,Δy为像点改正值；k0,k1,k2,k3,…为物镜畸变差改正系数。(2-23)48 §2—4像点位移的误差及处理三、大气折射的影响大气密度随着高度的增大而减小，大气的折射率也随高度的增加而减小。因此，摄影光线通过大气时不是沿理想的直线前进，如图2-12所示，而是一折线。地面A点的理想构像为a,实际光线通过物镜后成像于a`的位置，aa`是像点位移的距离。这种大气折光引起的像点位移，用Δr表示。可用下式表达：49 §2—4像点位移的误差及处理三、大气折射的影响式中：△r为大气折光引起的像点径向改正值；r为像点的辐射半径，即;f为摄影机的主距；rf为折光差角，即,其中n,nH为大气在地面与航高为H时的折射率，iH为H高度时摄影光线的入射角。(2-26)50 §2—4像点位移的误差及处理三、大气折射的影响51 §2—4像点位移的误差及处理三、大气折射的影响由式2-26可求得像点坐标的改正值为：(2-27)52 §2—4像点位移的误差及处理四、地球曲率对像点坐标的影响地球的不准面是曲面，而地形图的基准面是一水平面，摄影的像片在摄影测量处理中是取与水平面平行，这样地面上点的构像于像片平面上是要受到影响的。如图2-13所示。53 §2—4像点位移的误差及处理四、地球曲率对像点坐标的影响54 §2—4像点位移的误差及处理四、地球曲率对像点坐标的影响当不考虑大气折光差的影响时，地面点A在像片上的构像为a点。A点在基准面E上的投影为A0，A0点在像片上的构像a`点。线段aa`即为地球弯曲引起的像点移位，以Δr表示。由图2-13中可知：55 抗甲状腺药物的副作用及其防治 抗甲状腺药物的副作用粒细胞减少症、缺乏症药疹（过敏）肝脏损害（中毒性肝炎）药物性甲减其他：胎儿畸形、精神病、狼疮样综合征、味觉丧失等。 概述ATD治疗中最严重的副反应易引起感染、败血症、休克，甚至甲亢危象而危及生命。近年来国内外学者对其发病的分子机制及其免疫治疗方面进行了广泛研究。抗甲状腺药物致粒细胞减少症、缺乏症 白细胞减少症周围血WBC＜4×109/L粒细胞减少症粒细胞绝对计数＜1.5×109/L粒细胞缺乏症粒细胞绝对计数＜0.5～1.0×109/L粒细胞减少症、缺乏症 甲亢合并粒细胞减少症的病因甲亢本身可以引起粒细胞减少与甲亢的自身免疫性发病机制有关。ATD致粒细胞减少ATD致骨髓抑制（剂量相关）过敏反应（粒缺，与剂量无关）粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症的病因及发病机制遗传背景基础上ATD致骨髓抑制过敏反应（粒缺）导致粒细胞减少或缺乏粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症的分子发病机制的研究日本学者Tamai：24例GD经MM治疗后外周血粒细胞计数在0.5×109/L68例GDMM治疗后未发生粒细胞减少525例健康志愿者方法：PCR序列特异性寡聚核苷酸探针法检测3组人群的HLAII型基因在DNA水平的多态性及等位基因频度。结果：发生粒细胞减少症的患者与其他两组人群相比存在明显的DRB1*08032阳性相关说明：HLADRB1*08032等位基因与MM导致的粒细胞减少的易感性明显相关提示在MM导致的粒细胞减少症发生过程中，自身免疫可能起一定作用粒细胞减少症、缺乏症 甲亢合并粒细胞减少症的鉴别甲亢本身致粒细胞减少ATD应用史（-）或（+）骨髓增生活跃ATD致粒细胞减少ATD应用史（+）骨髓增生受到抑制粒细胞减少症、缺乏症 出现粒细胞减少的时间可见于任何时期多报道为ATD应用2～8周或2～3个月也有报道个别病例最长：用药20个月之后最短：用药第2天只要应用ATD就应该定期检测WBC粒细胞减少症、缺乏症 导致粒细胞减少的药物甲基硫氧嘧啶（MTU）＞他巴唑（MM）卡比马唑（CMZ）＞丙基硫氧嘧啶（PTU）粒细胞减少症、缺乏症 粒细胞减少症及缺乏症的实验室检查外周血WBC骨髓穿刺细胞学活检血清G-CSFHLADRB1*08032等位基因粒细胞减少症、缺乏症 日本学者Hara54例GD伴MM导致的粒细胞减少未经治疗的GDGD伴MM导致的粒细胞减少已治愈酶学检测血清粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)发现：GD伴MM导致的粒细胞减少者血清G-CSF水平显著升高。未经治疗的GD合并粒细胞减少者？粒细胞减少症、缺乏症 甲亢合并粒细胞减少症及缺乏症的防治甲亢，用药前WBC3000～4000/mm3，N＞1500/mm3——最低有效剂量ATD治疗监测WBC，1次/w，反见WBC上升粒细胞减少症、缺乏症 甲亢合并粒细胞减少症及缺乏症的防治甲亢，用药前WBC＜3000/mm3，N＜1500/mm3——骨髓穿刺细胞学检查增生活跃：最低有效剂量ATD治疗+普通升WBC治疗监测WBC，1次/w，WBC正常后改为常规治疗增生低下（是否合并其他血液病？）：升WBC治疗（其他血液病治疗），监测WBC，1次/w，WBC正常后，最低有效剂量ATD治疗粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症及缺乏症的防治甲亢，用药后（ATD治疗中）监测WBC初治期每1～2W一次减药期每2～4W一次维持期每4～6W一次当有咽痛、发热时及时就诊，高度怀疑“粒缺”粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症及缺乏症的防治甲亢，用药后（ATD治疗中）监测WBCWBC3000～4000/mm3，N＞1500/mm3——ATD减量治疗或换用其他ATD+普通升WBC治疗监测WBC，WBC不升，骨髓检查增生活跃，继续治疗增生低下，停ATD，加大升WBC治疗力度，WBC回升后换用其他ATD粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症及缺乏症的防治甲亢，用药后（ATD治疗中）监测WBCWBC＜3000/mm3，N＜1500/mm3——停ATD，骨髓检查增生活跃，普通升WBC治疗+PredWBC回升后，换用其他ATD（小剂量开始）继续治疗增生低下，G-CSF皮下注射，WBC回升后，换用其他ATD（小剂量开始）或改为放射碘、手术治疗粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症及缺乏症的防治甲亢，用药后（ATD治疗中）监测WBCN＜1000/mm3,甚至＜500/mm3，称为“粒缺”骨髓检查示粒系增生低下、极度低下常合并急性咽颊炎——停ATD，G-CSF皮下注射，广谱有效抗生素，成份输血，营养支持疗法，糖皮质激素等WBC回升后，换用其他ATD（小剂量开始）或放射碘、手术治疗粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症、缺乏症的外源性G-CSF免疫治疗以往应用激素、输血、升白细胞药物（升白能）及对症支持治疗方法。目前国内外（国外自1989年起至1997年，国内2000年起）越来越广泛地应用外源性G-CSF进行免疫治疗，取得了较好的疗效。重组人粒细胞集落刺激因子（RecombinantHumanGranulocyteColony-StimulatingFactor，rhG-CSF）里亚金（Reagene）——粒细胞集落刺激因子里亚尔——粒-单细胞集落刺激因子粒细胞减少症、缺乏症 外源性G-CSF免疫治疗具体方法：停用ATD后第2、4日接受300～575gG-CSF皮下注射（75g或150g/支）或75g[1.1～1.9g/kg，平均(1.50.2)g/kg]G-CSF皮下注射治疗。治疗效果：Balkin报道PTU及MM导致的粒细胞减少症　　　治疗第2日外周血涂片粒细胞4.7～5.8×10/L，随后使用300gG-CSF追加1日，结果：G-CSF在停药后可大大缩减骨髓康复时间。粒细胞减少症、缺乏症 Tajiri报道：28名轻度粒缺（粒细胞0.501～1×109/L）6名中度粒缺（粒细胞0.101～0.5×109/L）3名重度粒缺（粒细胞＜0.1×109/L)停用ATD后，在G-CSFiH后4h行白细胞和粒细胞计数。结果：25名轻度，4名中度粒细胞数恢复正常，并持续不降；3名轻度、2名中度、3名重度（全部）粒缺没有恢复。粒细胞数未恢复者G-CSFqd，iH，粒细胞数仍继续下降，2～11d慢慢恢复正常。提示：G-CSFiH后4h粒细胞计数是判定病人病情的较好指标。粒细胞减少症、缺乏症 G-CSF作用机理Fukata：G-CSF可通过抑制粒细胞凋亡而增加WBC，在粒缺治疗中有广阔的应用前景。化学发光免疫分析，证实血浆G-CSF在粒细胞减少症出现后一直上升，而在粒缺恢复后又开始下降，说明：血浆中G-CSF与粒细胞数之间存在反向变化趋势，即粒细胞减少越严重，体内分泌G-CSF越多。在粒细胞减少发生之时血浆中G-CSF升高的水平与外源性皮下注射的量基本相同粒细胞减少症、缺乏症 重症粒细胞减少症，因G-CSF反应性分泌增高，存在一个粒细胞自然恢复过程。所以，若内源性G-CSF分泌足量，则无必要注射外源性G-CSF。Tajiri等：G-CSF只在轻度到中度粒细胞减少的治疗中才有意义，对重度粒缺，内源性G-CSF有正常的增高反应时，人工合成的G-CSF应慎重应用。G-CSF的疗效与粒缺发病时自身血中G-CSF水平相关粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症、缺乏症病例报告Balkin第1例，女性GD，47岁，PTU300mg/d，6周后粒缺。外周血涂片中未见粒细胞，骨髓活检示粒细胞系缺乏。第2例，女性GD，39岁，PTU1600mg/d，2周半后改用MM200mg/d，2d后发生粒缺。外周血涂片中未见粒细胞，骨髓活检显示粒细胞系的成熟止于髓细胞阶段。但这种大剂量疗法在国内临床尚未见报道，所以建议按标准剂量治疗。Kreze1例CMZ治疗3周诱发的粒细胞减少症，并发感染性休克，采用抗生素、考的松及rHG-CSF联合治疗，取得很好的疗效。粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症、缺乏症病例报告我院“粒缺”4例第1例女性GD，26岁，MM治疗，合并急性化脓性咽颊炎、高热。外周血N-WBC300/mm3，骨髓示粒细胞系缺乏。吉粒芬（G-CSF）、碳酸锂、头孢他啶等治疗好转。PTU治疗甲亢。第2例女性GD，39岁，PTU发生粒缺。外周血N-WBC600/mm3，骨髓示粒缺。合并化脓性扁桃腺炎、高热。吉粒芬（G-CSF）、碳酸锂、舒普森等治疗好转。放射碘治疗治疗。粒细胞减少症、缺乏症 ATD致粒细胞减少症、缺乏症病例报告我院“粒缺”4例第3例男性GD，35岁，MM治疗粒细胞减少，改PTU治疗甲亢复发，换用赛治6周后粒缺。外周血中性粒细胞500/mm3，骨髓示粒细胞系缺乏。合并化脓性扁桃腺炎、高热。里亚金（G-CSF）、碳酸锂、泰能等治疗好转。放射碘治疗甲亢。第4例女性GD，45岁，赛治20mg/d，5周后发生粒缺。外周血WBC1000→100/mm3,N-WBC为0，骨髓粒细胞系缺如（分叶0.1%，其余０）。并发手指外伤后感染、急性咽颊炎、阑尾炎、感染性休克，采用里亚尔、无机碘、美平等抗生素、考的松及成份输血等联合治疗治愈，但留有感染中毒性脑病后遗症。PTU治疗甲亢。粒细胞减少症、缺乏症 抗甲状腺药物与肝损害概述ATD治疗中肝损害并不少见，诊断采用排除法，可分为显著肝损害和亚临床肝损害。前者若能尽早发现，及时停药，可避免致命后果。后者可不必停药，但需动态观察。ATD致肝损害的发生机制尚不清楚，主要与机体的异质性反应有关；免疫介导的肝细胞损伤或变态反应可能在其中起重要作用。ATD肝损害 概述目前最常用的ATD（PTU和MM）均可致肝损害。ATD肝损害并不少见，可见于任何年龄段，以女性多见。尽管大部分肝损害程度较轻，但有时损害程度却十分严重，特别是出现黄疸时应引起足够重视。ATD肝损害 现有资料尚不能确定ATD性肝损害的特异危险因素。Gürlek等：年龄、性别、甲亢类型等因素与PTU肝损害无明显相关，也不能证明用药前有肝功能异常者更易发生肝损害。发生肝损害的药物剂量范围很大，所以一般认为肝损害发生与药物剂量无关。发生机制ATD肝损害 不同看法：较大剂量的PTU（＞400mg/d）更易造成肝损害。其他研究：治疗前T3与T4水平更高者易发生肝损害。可能甲亢较重的病人肝细胞相对缺氧更重从而肝细胞易于受损。以上不同研究结果可能与ATD性肝损害诊断标准差异、研究中监测肝功能的间隔时间长短不同等有关，故ATD致肝损害的确切机制尚不清。发生机制ATD肝损害 机体的异质性反应药物中毒学说目前主要认为与机体的异质性反应有关，即：免疫介导的肝细胞损伤或变态反应可能在其中起重要作用。发生机制ATD肝损害 机体的异质性反应的证据药物诱导的淋巴细胞转化试验，可确定机体对特定药物的过敏反应。在病人的淋巴细胞体外培养中加入药物（如PTUorMM），观察向淋巴母细胞的转化。多数报道称ATD性肝损害者淋巴细胞转化试验阳性，但也有阴性结果。阴性结果可能是由于试验未在肝损害急性期进行，或肝损害非免疫损伤所致。发生机制ATD肝损害 2药物重新使用时可在较小的剂量及较短的时间内发生肝损害。3合并全身过敏反应。4病理：肝小叶内单核细胞（主要为L-cell）炎性浸润。5肝损害与药物剂量无关。发生机制ATD肝损害 药物中毒学说PTU在体内形成的活性代谢产物具有肝细胞毒性，引起肝小叶中心坏死。1动物实验：PTU抑制鼠肝细胞色素P-450的生成，可能形成PTU活性代谢产物与内质网的大分子相互作用，引起肝细胞坏死。2肝损害的发生与药物剂量相关的研究也支持中毒的观点3目前尚未确定PTU或MM的直接肝毒性的代谢产物，推测亚临床肝损害与显著肝损害的发生机制可能不同，也可能上述两种机制在同一病人中共同发挥作用。发生机制ATD肝损害 分子水平发生机制的研究Edgar等：通过依赖过氧化酶增殖活化受体途径，力平之（非诺贝特）改变转氨酶基因的表达，使酶mRNA和转氨酶水平升高，即在基因转录水平上致转氨酶升高，而非肝细胞受损。如果ATD存在类似机制，那么在亚临床肝损害中可能有部分病人并非真正肝细胞受损，而是导致转氨酶基因的表达的变化。为今后其机制的研究提供了一个新的方向。发生机制ATD肝损害 临床表现ATD引起的肝损害多见于用药后3m内，据报道最早可在服药1d内发生，最长者在1yr后发生。PTU肝损害以不同程度的肝细胞坏死为主（转氨酶升高为主），而MM肝损害以肝内淤胆为主，即肝细胞或（和）胆小管淤胆（胆红素升高为主）。ATD肝损害 亚临床肝损害较常见。病人无相应的症状，仅有肝功能异常，多为轻度（平均ALT升高幅度为正常上限的3倍以内），持续时间较短。目前关于亚临床肝损害的病理报道不多，为轻度肝小叶中心局灶性肝细胞坏死，其发生率高达30%。临床表现ATD肝损害 显著肝损害发生率低，Cooper报道低于0.5%。另有报道PTU显著肝损害发生率约为1%。病人常有相应症状，如厌食，恶心，呕吐，右上腹痛，黄疸，症状虽无特异性，但与肝损害有关。实验室检查肝功能持续明显异常，多为进行性加重。肝穿刺病理可有汇管区不同程度肝细胞坏死，肝内淤胆，严重者可有亚大片坏死。临床表现ATD肝损害 实验室检查ATD治疗中检测肝功能的指标：ALT，AST，BIL，-GT，ALP等。注：1）ALP不是特异的肝功能指标，甲亢病人以骨源性ALP增高为主。2）在严重肝损害时，TT4水平不能反映真正甲功状态，应测FT4，因病人血中TBG的变化、BIL的升高也影响TT4。ATD肝损害 并非所有甲亢病人的肝损害都由ATD引起，甲亢本身即可引起肝损害，这是由于甲亢时高代谢状态下，肝细胞耗氧量增加而肝血流却未增加，从而导致肝细胞缺氧。故诊断甲亢药物性肝损害时应与甲亢本身引起的肝损害鉴别诊断ATD肝损害 Huang等：76%（72/95）甲亢病人用药前至少有一项肝生化指标异常。其中64.2%甲亢病人的ALP升高，36.8%有ALT升高。一般来说，如果用药前肝功能正常而用药后出现肝功能异常，或用药前已有肝功能异常而用药后进行性加重时，药物性肝损害可能性较大。故甲亢治疗前后要常规检查肝功诊断ATD肝损害 药物性肝损害的诊断通常采用排除法，满足以下条件（临床诊断）1临床及实验室检查肝损害的证据2用药与肝损害的时序性，即肝损害在用药之后发生。3无肝炎病毒感染的血清学证据或自身免疫性肝炎。4无导致急性肝损害的全身因素存在如休克、败血症、中毒等。5无慢性肝病的证据。6未同时使用其他已知肝毒性的药物。7停药后肝功能好转或恢复。诊断ATD肝损害 理想的诊断标准（确诊）：1肝穿刺病理证实。2药物重新使用又导致肝损害。这两种方法均有一定风险，临床很难做到。诊断ATD肝损害 Huang等的前瞻性研究表明：亚临床肝损害时不需停药，可减少剂量继续治疗，但要密切观察肝功能情况，若其进行性恶化可及早发现。如果肝损害显著，立即停药是治疗的关键。停药后多数人肝功能有望恢复，少数病人可能由于停药太晚或肝损害过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭。治疗与预后ATD肝损害 Williams等总结了1966年至1996年间发表的英文文献PTU致显著性肝损害：28例中7例死亡（占25%）MM致显著性肝损害：21例中3例死亡（占14%）二者无显著性差异。治疗与预后ATD肝损害 显著性肝损害停药后的治疗包括两方面：1肝损害的治疗2甲亢的治疗治疗ATD肝损害 肝损害的治疗全身支持疗法及保肝治疗短期应用糖皮质激素治疗（因可能存在的免疫或变态反应）急性肝衰竭也有肝移植成功者的报道治疗ATD肝损害 甲亢的治疗ß-受体阻制剂改善甲亢症状。ATD之间可能存在交叉过敏反应，一般不主张换用另一种药物，所以应选择放射性碘治疗或手术治疗甲亢。Williams等统计30例显著肝损害，发现与死亡组比，存活组放射性碘治疗率较高。一般主张以放射性碘治疗为首选。治疗ATD肝损害 应用ATD时，应随时警惕药物性肝损害的发生。避免显著肝损害的发生，以下几点值得注意：药物剂量方案选择随诊间隔预防ATD肝损害 药物剂量有观点认为较大剂量的ATD易于发生肝损害，然而该大剂量药物并不能提高甲亢的缓解率，所以一般不主张使用大剂量ATD。文献起始剂量PTU300mg/d,MM30mg/d，也有主张MM更小剂量者，如15mg/d。我院根据甲功情况起始剂量不同PTU150~300mg/d,MM15~30mg/d预防ATD肝损害 随诊间隔由于肝损害多在药疗后3个月内出现，所以在开始治疗的3个月内应定期随诊病人，每4~6周监测肝功能。轻度肝功能异常者要每2周监测一次。同时告知病人，如出现厌食、黄疸等类似肝炎症状，应立即就医。中重度肝功能异常者，住院治疗。预防ATD肝损害 方案选择有时病人的临床情况较为复杂，需要综合分析决定下一步治疗。当病人的肝功能异常进行性加重，而尚未出现肝损害的症状，不能确定显著肝损害发生时，可减少ATD剂量，同时加强保肝治疗，并严密监测肝功能。如肝损害持续进展，则必需停药。也有试着换用另一种ATD的办法，但需从小剂量开始。ATD肝损害 ATD致肝损害病例报告第1例，女性GD，57岁，不规律PTU治疗，消化道症状，梗阻性黄疸，甲亢心，Af，全心衰。保肝、碳酸锂、无机碘、地塞米松、心得安、利尿、血管活性药等治疗好转。放射碘治疗。。第2例，女性GD，35岁，MM治疗3周诱发的肝损害。保肝、碳酸锂、地塞米松等治疗好转。PTU治疗。ATD肝损害 ATD致肝损害病例报告第3例，女性GD，24岁，MM30mg/d，1周后改用中药（6付）出现黄疸、ALT＞1000IU/L，病毒学（-）。住传染病医院治疗，改PTU治疗GD，药疹。曾因胃肠炎诱发肝昏迷，抢救成功。以PTU治疗GD。后死于颅内隐球菌感染。第4例，男性GD，49岁，合并慢乙肝。保肝治疗的同时MM治疗。甲亢好转、肝功损害加重。Pred基础上改用PTU50mg/d，1周后停用改PTU。2m后发生肝坏死，行肝移植治疗。ATD肝损害'