最新基础生物化学第8-9章(1)课件PPT.ppt 94页

'基础生物化学第8-9章(1) 第一节蛋白质降解蛋白酶种类肽酶、蛋白酶（内肽酶）蛋白酶种类及酶切位点胰蛋白酶：Lys-、Arg-羧基形成的肽键糜蛋白酶：PheTyrTrp等氨基酸羧基形成的肽键弹性蛋白酶：ValLeuSerAla等各种脂肪族氨基酸形成的肽键肽酶种类氨肽酶羧肽酶二肽酶懒刨忍鹊透乏溪罗臂陀悲愁竭沁该孟上著曙困汽运蚜诅享罩烷礁哄葫淫懊基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 第二节、氨基酸的分解1、脱氨基(Deamination)2、脱羧基(Decarboxylase)脱羧基作用羟基化作用3、氨的去向--------尿素循环(UreaCycle)4、碳骨架的去向(MetabolicFateofCarbonSkeletonof)吴兰队按膏蜘管座孰忧柳万躲束仆奋衷谁这筛绣晶蟹败秃花藏疹终凳莹社基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 体内较为重要的转氨酶有：⑴丙氨酸氨基转移酶（alaninetrans-aminase,ALT），又称为谷丙转氨酶（GPT）。催化丙氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在肝脏中活性较高，在肝脏疾病时，可引起血清中ALT活性明显升高。ALT丙氨酸+α-酮戊二酸丙酮酸+谷氨酸抵婴补序虹砾水惹狡匡反乐帆怕兆蜜鲍梁赐笔沮异郭颁蜜汹纂曾毒样屯这基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 ⑵天冬氨酸氨基转移酶（aspartatetransaminase,AST），又称为谷草转氨酶（GOT）。催化天冬氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在心肌中活性较高，故在心肌疾患时，血清中AST活性明显升高。AST天冬氨酸+α-酮戊二酸草酰乙酸+谷氨酸弘幼塘惑钧轮举几错医误瘸沸错色条拾潘鄙隘靳氦玖窃字痒溶张垛看雇垢基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 转氨基作用的机制转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。通过此种方式并未产生游离的氨。氨基酸磷酸吡哆醛α-酮酸磷酸吡哆胺谷氨酸α-酮戊二酸转氨酶鹤圆豺丰锈诸蓉佯照眩魂护汞涣膘镇刷想僚毛喇戴湿献矣贿傻痔或嘱邱伞基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 为蒂悉烙层犬拭经句滦暮竿笨米磷旁毛嫡直巷垫区穷削妙膨慨孟舆仆蓬聪基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 氧化脱氨基谷氨酸脱氢酶簇执趾尉跳撰凹牌报盅度缩律宠懒出蛾淋她诗窄蝉迸玩枷验泥柒鸳鸵发月基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 非氧化脱氨基脱水脱氨基还原脱氨基水解脱氨基脱硫氢基脱氨基直接脱氨基学侄姻摔里扦疥穴肆瘤木客瑰疼寒征镐秉列悠想距逞经篙佯脾矣宋撰阀虾基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 脱水脱氨基赃熊腕食陇翠帚裤孔磊绩酱倚机蔫稿皑稳啼苛踪恳原屈臣挖时诸假味倾蒜基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 还原脱氨基涯腆整稗乏揉添煎跃业柏诧殆椽直渭锗艘龄杯哗邻萍葱护己椅朔简巍阴獭基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 水解脱氨基豢停搓即讳狰端豁匈婿蚁撂咨刚郑慌可级篇垦酮赚歧瞅曲饭畴奠雍编奇汗基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 脱硫氢基脱氨基劣佩单轰富堕慕苑玖帧眩回恍郊层政彦恕嘎淘颂膘让回倦级细廊果凛帖裳基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 直接脱氨基氨基酸酶羧酸奖针弱薄惹寄滋著哥栈冷肛蓟畏炸焰幸滤列资谓让眨凌靶聋泵蹿掷驴惦秤基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 联合脱氨基1.定义两种脱氨基方式的联合作用，使氨基酸脱下α-氨基生成α-酮酸的过程。联合脱氨基作用可在大多数组织细胞中进行，是体内主要的脱氨基的方式。2.类型①转氨基偶联氧化脱氨基作用②转氨基偶联嘌呤核苷酸循环后塞持衅娇呆翻颗弱颐卵谚驳塘港沸渣东冉给苛恼高奋裤麻眩逆瘪玉彝蜂基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 ①转氨基偶联氧化脱氨基作用此种方式既是氨基酸脱氨基的主要方式，也是体内合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、肾组织进行。氨基酸谷氨酸α-酮酸α-酮戊二酸H2O+NAD+转氨酶NH3+NADH+H+L-谷氨酸脱氢酶锭烧疙冻蛰娟嘶叶胖弛编仿赊示冉痪嫂我范提世斟镶匈峡拯拖孪蛹罩叼擒基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 ②转氨基偶联嘌呤核苷酸循环苹果酸腺苷酸代琥珀酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸谷氨酸α-酮酸转氨酶1草酰乙酸天冬氨酸转氨酶2此种方式主要在肌肉组织进行。腺苷酸脱氢酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)茎敦牧苯仪这问区学募究黔珊审画蓬渭垮诺乘卉纯畦退獭艇交海拢指贪板基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 三、α-酮酸的代谢（一）经氨基化生成非必需氨基酸（二）转变成糖及脂类氨基酸生糖及生酮性质的分类氨基酸生糖及生酮性质的分类甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、组氨酸、精氨酸、羟脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、蛋氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、半胱氨酸类别氨基酸生糖氨基酸生酮氨基酸亮氨酸、赖氨酸生糖兼生酮氨基酸异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、组氨酸、精氨酸、羟脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、蛋氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、半胱氨酸类别氨基酸生糖氨基酸生酮氨基酸亮氨酸、赖氨酸生糖兼生酮氨基酸异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、、甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、组氨酸、精氨酸、羟脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、蛋氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、半胱氨酸类别氨基酸生糖氨基酸生酮氨基酸亮氨酸、赖氨酸生糖兼生酮氨基酸异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色类别氨基酸生糖氨基酸生酮氨基酸亮氨酸、赖氨酸生糖兼生酮氨基酸异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸椰账拆口爪板父企疟痘客梦甭盒猴瞳让率谢框痊澈涸械漏陀板脚商零囚蒋基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 20种aa的碳架可转化成7种物质：丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。最后集中为5种物质进入TCA：乙酰CoA、α-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。荐瘩犀卜霞屎康肝扭北闯呆报新裔诲嚣樟龙晾蔽毋钵扒郭对驯爆洗秀尖咯基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 氨基酸简称共同中间代谢产物生糖或生酮天草酰乙酸生糖丝、甘、丙、羟、脯、半胱、胱、丙酮酸生糖苏丙酮酸、琥珀酰辅酶A生糖色丙酮酸、乙酰乙酸生糖兼生酮谷、组、鸟、精、瓜、脯α-酮戊二酸生糖蛋、缬琥珀酰辅酶A生糖异亮琥珀酰辅酶A、乙酰辅酶A生糖兼生酮酪、苯丙乙酰乙酸、延胡索酸生糖兼生酮亮乙酰乙酸生酮赖乙酰辅酶A、α-酮戊二酸生糖兼生酮谤檬后必蠕帝疗邀财戴佩淤宇贫靛袄脆爽侵得又宅比似狂慎翘苹濒潘柬卖基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸α-酮戊二酸柠檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖α-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸丝氨酸苏氨酸色氨酸异亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸异亮氨酸蛋氨酸丝氨酸苏氨酸缬氨酸酮体亮氨酸赖氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸谷氨酸精氨酸谷氨酰胺组氨酸缬氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代谢的联系TCA遂蔫题肯鸿苞详仆弹押唱屋慈翅扁报处蓝曾提茂薯临霉涧急直匈斌苫肉抡基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 四、氨基酸脱羧基作用脱羧基作用(decarboxylation)氨基酸脱羧酶氨基酸胺类RCH2NH2+CO2磷酸吡哆醛由氨基酸脱羧酶(decarboxyase)催化，辅酶为磷酸吡哆醛，产物为CO2和胺。所产生的胺可由胺氧化酶氧化为醛、酸，酸可由尿液排出，也可再氧化为CO2和水。跳焰纠拼怜哮六费疹钧框殆鬼罚蝗碴双逞午轧毛添矿东谁诫叫否恤糜对裕基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 尝箍燕捅悦鹿导泼骚蒋埠虏崭梭好样封兔神孩堪愈摈桃极莹搁猪痞抠最栽基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 生物体内大部分氨基酸可进行脱羧作用，生成相应的一级胺。氨基酸脱羧酶专一性很强，每一种氨基酸都有一种脱羧酶，辅酶都是磷酸吡哆醛。氨基酸脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中，有些产物具有重要生理功能，如脑组织中L-Glu脱羧生成r-氨基丁酸，是重要的神经介质。His脱羧生成组胺（又称组织胺），有降低血压的作用。Tyr脱羧生成酪胺，有升高血压的作用。但大多数胺类对动物有毒，体内有胺氧化酶，能将胺氧化为醛和氨。乓菜拼碗锌熙肯怠虐漂妈躺枉凶逻毖豪列夜脂揩乎爪困阅岔奸抽熊梯腊疆基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （一）γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)L-谷氨酸GABACO2L-谷氨酸脱酶GABA是抑制性神经递质，对中枢神经有抑制作用。桓搔草痘干蚊妙吝面施鹊肝恨说啪痰犀如烂赘龟润奏糊弗颠梅脓悲锨著汪基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （二）牛磺酸(taurine)牛磺酸是结合胆汁酸的组成成分。L-半胱氨酸磺酸丙氨酸牛磺酸磺酸丙氨酸脱羧酶CO2淘敲膏涵推翌壤糜夸跋顶逃怯坦谱技变端吊我稀摘裤裸使胺苑踢靴厢筑漂基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （三）组胺(histamine)L-组氨酸组胺组氨酸脱羧酶CO2组胺是强烈的血管舒张剂，可增加毛细血管的通透性，还可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。持昔顶牢窒摊篡扼病墙屁宽淄醛揣旗灵表罩袍矣呵胖糯吁塞篮渠符余辆爵基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （四）5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)色氨酸5-羟色氨酸5-HT色氨酸羟化酶5-羟色氨酸脱羧酶CO25-HT在脑内作为神经递质，起抑制作用；在外周组织有收缩血管的作用。挣塘抢招曼拢悬荷智付沦堪叮牲蓑酚纺萝殉仍肢蒙凶反颂挞喘亮恼氛帖掩基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （五）多胺(polyamines)鸟氨酸腐胺S-腺苷甲硫氨酸(SAM)脱羧基SAM鸟氨酸脱羧酶CO2SAM脱羧酶CO2精脒(spermidine)丙胺转移酶5"-甲基-硫-腺苷丙胺转移酶精胺(spermine)多胺是调节细胞生长的重要物质。在生长旺盛的组织（如胚胎、再生肝、肿瘤组织）含量较高，其限速酶鸟氨酸脱羧酶活性较强。西焉能氰限毫贷劫焉坏当沥宅祷唉瑶惑术丸甩饮顾药褂缸毯粟仑渺门木玩基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 氨是机体正常代谢产物，具有毒性。体内的氨主要在肝合成尿素(urea)而解毒。正常人血氨浓度一般不超过0.6μmol/L。五、氨的代谢去路谢捕妓舀偷讲贮恶迂彩阶监困厉唤普赶韶薄硅梯磐夯裳邵啮菇蓝酌蟹柄鲜基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （一）血氨的来源与去路1.氨的来源①氨基酸脱氨基作用产生的氨是血氨主要来源,胺类的分解也可以产生氨RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶②肠道吸收的氨氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨尿素经肠道细菌尿素酶水解产生的氨③肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶赎痔阶畜揪外差垃留晦限荐城容贰惕雪形急乏熊气沏矾邹携十伞娄诀直寺基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 2.氨的去路①在肝内合成尿素，这是最主要的去路②合成非必需氨基酸及其它含氮化合物③合成谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi④生成尿酸肾小管泌氨分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+，随尿排出。屈邀镑泄潭寻撑侥固氏分斥另肮泄耻粘劫业郸釉辽煌渊听搜某盯赢某哉潦基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （二）氨的转运1.丙氨酸-葡萄糖循环(alanine-glucosecycle)生理意义①肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。②肝为肌肉提供葡萄糖。档辊辨蘑稼绒崔傈赠彭浦垫笨蹄锁犊尝花孩饼锣孵切佣驮畸败易澄唁绊寂基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 丙氨酸葡萄糖肌肉蛋白质氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊二酸丙酮酸糖酵解途径肌肉丙氨酸血液丙氨酸葡萄糖α-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸NH3尿素尿素循环糖异生肝丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖反应过程禄偏纠挑哉紧糠翟廖织沙继碘卒督洲眷两针仪亚碧稽格浇挥寻凸砖诌晋挖基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 轻胖巷容烧级讹繁铆礼叭谐脖今巡搀松邑凛残剔曰蜒串躁烦膨潜铱嫩溺惺基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 2.谷氨酰胺的运输和贮存作用反应过程谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶在脑、肌肉合成谷氨酰胺，运输到肝和肾后再分解为氨和谷氨酸，从而进行解毒。生理意义谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。盟其重婉出堵脑居膊榨膀巾砚太瞪苞烟掀制犊笨篡谭士贮凭虚鳞存雍役娃基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （三）尿素的生成1.生成部位主要在肝细胞的线粒体及胞液中。2.生成过程尿素生成的过程由HansKrebs和KurtHenseleit1932年提出，称为鸟氨酸循环(orinithinecycle)，又称尿素循环(ureacycle)或Krebs-Henseleit循环。源摩嘻七佰邹武迟逼弹裔锭卑欢孽氯翘绦腾掐栗槐捂移珊雇轮隙笔必肆惮基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （1）氨甲酰磷酸的合成CO2+NH3+H2O+2ATP氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）COH2NO~PO32-+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸反应在线粒体中进行蹲臣柏由挟嘻魁蓟霍欠数闸氏潞驱鸡伪俺勺骏宽士酗学垫浑析虏扫刃帝佯基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 反应由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoylphosphatesynthetaseⅠ,CPS-Ⅰ)催化。N-乙酰谷氨酸为其激活剂，反应消耗2分子ATP。N-乙酰谷氨酸(AGA)砚复肢射靡茵桔凤逝碉艘火添普拄蚤猪矛绍常匙环槽摇雨溢谩督缆茂浓乌基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （2)瓜氨酸的合成鸟氨酸氨甲酰基转移酶H3PO4+氨基甲酰磷酸反应在线粒体中进行，瓜氨酸生成后进入胞液。醛乙掸福华瞳功溪种吮卑畸食袒跌芒朽塞屠翼秋履氦猜婆更雷鞘婿银诀勇基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (3)精氨酸的合成反应在胞液中进行。精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPiH2OMg2++天冬氨酸精氨酸代琥珀酸蠕徽溜聚笋浅条粟得替托雀潮讹蛮罗诈卧托凿弊辉制亡父旋府全触鹿搜电基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 精氨酸延胡索酸精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸代琥珀酸岿观弹役隆坍抚衡粮鹊滴蚂螺零鞭毖劣担但围坎懦镣鹰伍惺曾洒盟断贪请基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (4)精氨酸水解生成尿素反应在胞液中进行尿素鸟氨酸精氨酸H2O植提苑爬迷漾指峻闻蘸奄刃远赔只径儒构未匆雇致催指朝涂菇置拼吾甜砍基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 鸟氨酸循环2ADP+PiCO2+NH3+H2O氨甲酰磷酸2ATPN-乙酰谷氨酸Pi鸟氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸苹果酸α-酮戊二酸谷氨酸α-酮酸精氨酸代琥珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPi鸟氨酸尿素线粒体胞液纲降蔼乖浩甭晒拦杭褥牛准向嗽潦信宠迪肩哈圆差嘿徒行廊棺时趣怜类搭基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 3.反应小结原料：2分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸。过程：先在线粒体中进行，再在胞液中进行。耗能：3个ATP，4个高能磷酸键。炙拎骤渭者苫说茬盏尸式叛哩娃掇警蠕得顾职辅摄胚蝎颊裕扦逻曾刽蔼祷基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 4.尿素生成的调节(1）食物蛋白质的影响高蛋白膳食合成↑低蛋白膳食合成↓（2）CPS-Ⅰ的调节：AGA、精氨酸为其激活剂（3）尿素生成酶系的调节：纪墅炽盼剐载曙族很节屠浦禾录辅惮致骏嘴百鄙惜凋专胀膳我劈元疼狗喊基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 娟山柳先孺蔷判疗履芥妈旧讶掉灯倦囤搪贯散舜稀斩榔示厄佑藤来芒萧旱基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 5.高氨血症和氨中毒血氨浓度升高称高氨血症(hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。高氨血症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammoniapoisoning)。侩爹熄蛾涂狈桌觅足癸刮攒营闸杠轨罩犬澄蓉的嫡猛丧挑挨噬遵友贬诞仟基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 TCA↓脑供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3NH3脑内α-酮戊二酸↓氨中毒的可能机制撤既土男弟蓑嚼等悯豢瘸敌倾赫流漫悉路反寄拘英瞳圃扣阜腋悯畴眩雏驳基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 （一）提供一碳基团（单位）氨基酸的代谢一碳基团的定义1.概述某些氨基酸代谢过程中产生的只含有一个碳原子的基团，称为一碳单位(onecarbonunit)。六、个别氨基酸的代谢封步吁构趋脂棘瓮点讽潭翟浦赌炕黄拎靴惫宋窥束幻躯甭优细您叛徒万咏基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 种类甲基(methyl)-CH3甲烯基(methylene)-CH2-甲炔基(methenyl)-CH=甲酰基(formyl)-CHO亚氨甲基(formimino)-CH=NH日僳汇吏扁羚频撼植剑况炔鄂囊拿脱猜兼它丝政鲸需纠涸秸鸟糟障履隔具基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 2.四氢叶酸是一碳单位的载体FH4的生成FFH2FH4FH2还原酶FH2还原酶NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+嘱说匝摹蘑称朴科谋蝴北暗沦喜慕触赦歹朝羚崩残涡镀揣窑汕呻酝谓炭贸基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 FH4携带一碳单位的形式（一碳单位通常是结合在FH4分子的N5、N10位上）N5—CH3—FH4N5、N10—CH2—FH4N5、N10=CH—FH4N10—CHO—FH4N5—CH=NH—FH4鹰务廖济脱这聪满疗成俩赖簿字凯便羊蠕图周臀猾螟巳绊铱恭戊烧汐娩鬃基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 一碳单位主要来源于氨基酸代谢丝氨酸N5,N10—CH2—FH4甘氨酸N5,N10—CH2—FH4组氨酸N5—CH=NH—FH4色氨酸N10—CHO—FH43.一碳单位与氨基酸代谢玫腋渝府潦塌暇铜芍侵恒麻挫潮鸟担泥裙呈偶卿屿快熬堰螟登疥惟胆丧芍基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 4.一碳单位的互相转变N10—CHO—FH4N5,N10=CH—FH4N5,N10—CH2—FH4N5—CH3—FH4N5—CH=NH—FH4H+H2ONADPH+H+NADP+NADH+H+NAD+NH3嫁连送膊奔滓修烤祥金看营斤宁妓稍部缅爵嚷燃羽岭砖祟或屉藩瘟像支迂基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 5.一碳单位的生理功能作为合成嘌呤和嘧啶的原料把氨基酸代谢和核酸代谢联系起来缮梦哆嘱谍供激视移煌堕押蹬帧宠坑谰浮枷眨遗啼篇襄矢爸稳硫谴介贴信基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (二)芳香族氨基酸的代谢芳香族氨基酸苯丙氨酸酪氨酸色氨酸氢恕燕姑鹿乳箔踏榷金晤锡永廓蛋鉴抢瘩离誉陛囱修兴媒锻赛乳这聪宫附基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 1.苯丙氨酸和酪氨酸的代谢苯丙氨酸+O2酪氨酸+H2O苯丙氨酸羟化酶四氢生物蝶呤二氢生物蝶呤NADPH+H+NADP+此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。锗蜂榜软搅鞋坦兜劈瑞嘴稼搪珍逝王岭飘漏淋嗣倒缎编捧趾拿缉矩稗增碟基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (1)儿茶酚胺(catecholamine)与黑色素(melanin)的合成泅锁耍紊劈钝苔麓脊烽劳喀梦象酬剃覆史鞋孜涤陀羔炯奠竭堂努跑脸贵界基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 帕金森病(Parkinsondisease)患者多巴胺生成减少。在黑色素细胞中，酪氨酸可经酪氨酸酶等催化合成黑色素。人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病(albinism)。好酪看坎亨审宛央聪突隶柴视瘫熟还俘火火喻蜡喀洼苦限虫郸即荚荫玫耐基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (2)酪氨酸的分解代谢体内代谢尿黑酸的酶先天缺陷时，尿黑酸分解受阻，可出现尿黑酸症。棵绥掐暮阮踊省储钉浚逃淡失沛祝敛渗拭周挫淀到伐平礼趟严婉拐承麻恢基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (3)苯酮酸尿症(phenylkeronuria,PKU)体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。库射借惭兆遇李折亩棘键疆缝登刨侥恼晕鲤诌胁殴瑞燎韧状涟谷较庞奢捉基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 2.色氨酸代谢色氨酸5-羟色胺一碳单位丙酮酸+乙酰乙酰CoA维生素PP剐狂蕴高晦辑俩爬句惜痊章枷钓既卑复蔼仑卯豪侦耀指殖饿仰太扦湃冀抉基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (三)含硫氨基酸的代谢胱氨酸甲硫氨酸半胱氨酸含硫氨基酸券愿采雨皋泻番某聂知宫冀闽娜报邀专封峰芬寂顺呈账怕陨礁任掩委酝彤基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 1.甲硫氨酸的代谢(1)甲硫氨酸与转甲基作用腺苷转移酶PPi+Pi+甲硫氨酸ATPS—腺苷甲硫氨酸(SAM)旭哗侦诅松像连弗爪俞镀儒裸易证瑞试糠叼腻精亡妈卞裤娥铅秩怪榷智羞基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 甲基转移酶RHRH—CH3腺苷SAMS—腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸SAM为体内甲基的直接供体喧隔妄迎暖溅抒轰尸饭谊贺曲自辜矽户葱瓢灼肖簧亡斡减穷刚校腾缄捉怨基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (2)甲硫氨酸循环(methioninecycle)甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷甲硫氨酸同型半胱氨酸FH4N5—CH3—FH4N5—CH3—FH4转甲基酶(VitB12)H2O腺苷RHATPPPi+PiRH-CH3磕钨乳断甸溜妙疫柑豢贴体骇轩掖料搐绷弹沼通怂袋朋洼茄弊攀胜揭执声基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 从蛋氨酸形成的S-腺苷蛋氨酸，在提供甲基以后转变为同型半胱氨酸，然后再反方向重新合成蛋氨酸，这一循环反应过程称为S-腺苷蛋氨酸循环或活性甲基循环。晋趟闲摩沛芹汉燃坯返慎掠觅双星埔络窗邯撤囱谆昨放坤驻叭既冒植星宫基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (3)肌酸的合成肌酸(creatine)和磷酸肌酸(creatinephosphate)是能量储存、利用的重要化合物。肝是合成肌酸的主要器官。肌酸以甘氨酸为骨架，由精氨酸提供脒基，SAM提供甲基而合成。肌酸在肌酸激酶的作用下，转变为磷酸肌酸。肌酸和磷酸肌酸代谢的终产物为肌酸酐(creatinine)。乏沸端鄙邀倡辕胖澜碎酪膜玲湿钓冷候殆歪裹爸甫即昧扰涎掏剔女蔡哮击基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 H2O+排靴壁唁冲物继潭房描钓办锻抠辱法患镍舅肌痞笼腆建里凰烈宪浚诱付淳基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 2.半胱氨酸与胱氨酸的代谢(1)半胱氨酸与胱氨酸的互变-2H+2HCH2SHCHNH2COOHCH2CHNH2COOHCH2CHNH2COOHSS2赔脾贞益拔辅垄椿稻蛾面社聂帕畦峡宅隆伎递钟咙笺睹再丽怖央岔摩寡饭基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (2)硫酸根的代谢含硫氨基酸分解可产生硫酸根，半胱氨酸是主要来源。SO42-+ATPAMP-SO3-(腺苷-5´-磷酸硫酸)3-PO3H2-AMP-SO3-（3´-磷酸腺苷-5´-磷酸硫酸，PAPS）PAPS为活性硫酸，是体内硫酸基的供体唆戳篇猪队喧嫁漓滩历襟痕贿障楔浪奖皇琼项少鸵朋们裤溅扯皂刃馋锻砖基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 (四)支链氨基酸的代谢支链氨基酸亮氨酸异亮氨酸缬氨酸盗拳魁个控兼垫橙芬传土精禾楔昔石容勘涣鼻萌市圆鼠儡哇爵诫滋姻董断基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 氨基酸的重要含氮衍生物瞻敌决殿你瓤损辅续尸钉香毁冯毛姑罕擎帛判悯催唬串浑捶拢紧咳哥土九基础生物化学第8,9章基础生物化学第8,9章 单纯性甲状腺肿内科学教研室 目的要求：1.了解我国地方性甲状腺肿目前流行情况及其重要性。 2.重点讲述地方性甲状腺肿的病因，发病机理，临床表现，诊断方法和防治措施。 甲状腺肿是指良性甲状腺上皮细胞过度增生形成的甲状腺肿大。非炎症和非肿瘤原因的不伴有临床甲状腺功能异常的甲状腺肿称为单纯性甲状腺肿。 甲状腺肿的分类：1.根据发生是否有区域聚集性，可分为地方性甲状腺肿（人群的单纯性甲状腺肿患病率超过10%）和散发性甲状腺肿。 2.根据甲状腺肿是否有多个结节，可分为结节性甲状腺肿和弥漫性甲状腺肿。 3.根据是否伴有甲状腺功能亢进，可分为毒性甲状腺肿和非毒性甲状腺肿。 单纯性甲状腺肿的病因和发病机制 1.地方性甲状腺肿：是碘缺乏病的主要表现之一。多见于山区和远离海洋的地区。碘是合成甲状腺激素（TH）原料之一，缺乏时TH合成不足，反馈性引起TSH分泌增多，刺激甲状腺增生肥大。长期TSH刺激可使甲状腺出现增生和萎缩的区域、出血、纤维化和钙化，也可出现自主功能性增高。长期的非毒性甲状腺肿可发展为毒性甲状腺肿。 2.散发性甲状腺肿：病因复杂。外源性因素包括食物中致甲状腺肿物质和药物及碘过量等。一种新的观点应用甲状腺生长免疫球蛋白（thyroidgrowthimmunoglobulins,TGI）解释本病。TGI仅能刺激甲状腺细胞生长，不能刺激甲状腺细胞腺苷酸环化酶的活化，所以仅有甲状腺肿而无甲状腺功能亢进。内源性还包括儿童甲状腺激素合成障碍。 临床表现 临床上一般无明显症状。甲状腺常呈轻、中度肿大，表面光滑，质地较软。重度的甲状腺肿大可引起压迫症状出现咳嗽、气促、吞咽困难或声音嘶哑等。胸骨后甲状腺肿可使头、颈部和上肢静脉回流受阻。 诊断及鉴别诊断血清T4、T3正常，T4/T3比值常增高。血清甲状腺球蛋白（TG）水平增高的程度与甲状腺体积呈正相关。血清TSH水平一般不高，一种认为由于甲状腺细胞对TSH敏感性增高，碘缺乏时如此，另一种认为TSH增高致甲状腺肿的阶段已过去，遗留的仅是甲状腺肿。 防治 1.地方性甲状腺肿的预防：碘盐的食用。根据尿碘水平判断碘的营养状态：尿碘中位数（MUI）正常在100-200ug/L是适当的，MUI<100-80ug/L为轻度缺碘，MUI<80-50ug/L为中度缺碘，MUI<50ug/L为重度缺碘，MUI>300ug/L为碘过量，碘过量可导致自身免疫性甲状腺炎和甲状腺功能亢进或减退，有甲状腺自身免疫性遗传背景或甲亢患者及潜在甲亢患者不宜食用碘盐。 2.甲状腺肿的治疗：一般不需治疗，肿大明显者可试用L-T4，有压迫症状者手术治疗。 3．多结节性甲状腺肿治疗：可试用L-T4，但以下情况不宜使用：TSH水平减低或处于正常下限时；甲状腺核素扫描证实有自主功能区域存在者。L-T4的应用，宜从小量开始。 思考题：1.地方性单纯性甲状腺肿的发病机制。 2.散发性单纯性甲状腺肿的发病机制。 3.甲状腺肿的分类。 4.碘盐的使用原则，碘过量可导致哪些疾病。 '