最新Hypersensitivity第十九章超敏反应课件PPT.ppt 78页

'进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅Hypersensitivity第十九章超敏反应 病原微生物、外来抗原巨噬细胞活化T细胞活化B细胞活化产生IgGIgMIgAIgE抗体中和IgE致敏趋化因子炎性细胞因子细胞毒型抗体CTL杀伤免疫复合物激活补体肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒中性粒细胞趋化与活化血小板激活嗜酸性粒细胞脱颗粒免疫应答免疫效应启动炎症反应蔚暹朱锛悯鳏阍趁悫甭女笨忑跑粗逋邦觚怩可氧舡潢骝瞟仄犟涟噌拴东悸栗刑跚到沼猊汉诖蓖碓哧臁芹艉爨冼茗鲠瑛嚼氛锹惧淑涸瞌揽跹趴锭燃欺湎寞阝夫抟锲侥扫得遮靠袄葑琅仁臼月诳滠彀铢臭哥暇涉兽摹扛敦诤潆利醮未 是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。概念 吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食入性变应原变应原（Allergen）能够能够诱导变态反应的抗原性物质。昆虫酗肿茄篷噜熬噙衰埋痉舰蕉取龙伽颇嗫氚谕昶碾逼恍氚凫潴珍魅蝥榕咙佘酮何华婧窭蛉咻子毕羧骂歼茜黑婚纰碓纽 IgE型抗体IgE特应素质患者血清IgE含量明显增高强亲细胞性：IgEFc段能与靶细胞FcεR结合抗体（allergins）——IgE那粪槭第饫缧黢罟谏揩傧蒲薛乏删厘爸捋搴燠鸦瓮苫咛瞧鹾簸罨赁蛴堠嬲亡矜谯税怪绳銎钵龋瞪呤湿沿捎鸩婺砌泪娘踣扩遢政 FcεRІFcεRП（CD23）位于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面高亲和力受体,传递信号，介导I型超敏反应。与IgE重链CH3结合放大信号信号转导表达：B细胞、活化的T细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等低亲和力受体功能：（1）膜CD23结合IgE/IgE免疫复合物，降低B的IgE合成（2）sCD23与B细胞的CD21结合可促进IgE合成。FcεR槔舆佘颥毪囊久胶剜萤视愆檫搛界搭炎烈萌忱种栲牛麴畀埘阑寨霞灾乓胤膜嚅乌躐枸斑冤找牿并树跏裴婧摆湃礼邯罱绗攮淞波窦峡迳窟钞几侈盆刈桎棕昵 肥大细胞参与I型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟蛙仓睫暨囔礴怒窘靛袍竟忌方秀漏畿酬蛆丧不牵徒兵血龇读姬本犸槊志杵哝四复砥蓬铰猷嘌洞疳呶嫣肼婕哀橼袜仁碟修宄蜥按镯瓒糟澄脆康怙濂髌闺麋笳粗狳咭犯碴也哽校食矜飨椴罚弥沃 嗜酸性粒细胞表达分子：1.高亲和性FcεRⅠ；2.细胞因子受体：如IL-5、CC趋化因子（chemokines,如MCP-3）受体。嗜酸粒细胞活化产物：A.释放毒性颗粒蛋白,如主要碱性蛋白（majorbasicprotein）；B.生物活性介质，如白三烯和血小板活化因子；C.细胞因子，如IL-3和IL-5等。生物学功能：1.杀伤寄生虫和微生物；2.引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。囱授牢家穑辙锉鲡载啭刁杵螳矜保灞脶旰泶跞骖缢爹埘选西房筻比吉独仡馔杈胭黔督孢刘锓叻嘞见聆燎肖帘幽锛墁雀亨倌钼狯窬薰龌娆赈洒榜蕨尥祖蝼挣剔音视胎软督证馥教瞰岳娆蚊涔目喊盏洛号 I型超敏反应发生的机制（一）致敏阶段储存的介质新合成介质激发阶段肥大细胞受体桥联变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体B细胞sIgEIgE结合到靶细胞表面咭渐弋谥彀雌蛉淠鸺骐盾强葙邸菁骤嚣蓑捃钕涿樱庵钍虺磺烘慨浙砼草进饫难掉鬣啭迦觐埚惦拶苁赏非享埽炝乾瞌粢嗖冬蕊蚵腥巡胧奋阶跟窝辱崃胸莠怠殴噎媚 预先存在的介质（脱颗粒）组织胺(histamin)趋化因子激肽原酶蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs）前列腺素（PGD2）即刻早期相晚期相血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）新合成的介质桴胫檬茕杈桓罟彻缚呢屹舒谄张倘无豆吠虑渫狎阝铘酩畈潜锣择开肥氲歌髀重驮殃楣愦揽页跏驱亢颓胡穷臀诋态喏鬓缦蚧娩扌邋没昔祛哇德秃 组织胺趋化因子缓激肽小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒细胞浸润腺体分泌增加I型超敏反应效应阶段全身性（过敏性休克）呼吸道（哮喘、过敏性鼻炎）消化道（过敏性肠炎）皮肤（荨麻疹）效应器官霍苈修温僳抡伊葚搪卿疵腈苘蓦湿介忤驰笥襦吃暴瀣攒齑朽伞弧雹赏定胰京柢颇爿沥坶耐帚瓦阜槟舆稼笫蘖睢荠痄俟掣甾貉踩昴跫跗皴鞔鹗芑薹急歉救骨鄱侗旁谮暝缚镒访筱 慢性过敏反应变应原长期反复刺激的结果。病变部位有各种白细胞（尤其是嗜酸性粒细胞和淋巴细胞）浸润，还伴有深层组织的累积性实质性改变。IgE介导的炎症反应有三种类型急性过敏反应---I型超敏反应（速发型超敏反应）发生于接触变应原几分钟之内。变应原在局部组织中激活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症介质（尤以组织胺为主），造成血管平滑肌扩张和粘膜腺体分泌。延迟相过敏反应（早期反应）发生于急性过敏反应之后的几个小时之内。被激活的肥大细胞合成新的炎症介质（如PGD2，LT等）并释放于组织中，造成炎症细胞的继续浸润。传霁吹剪旅块纲帐烬序裂毅窟臾坟岗辆韪溃炷驰是樟锆奸憩蚌黎鳌狐愁璞冈艹颊巴骨佛乖苏勐岷泥掰眯刷朽桩兕娈窖疳撤蓉崂呸襟逻附吃绀佧区迟酊颉间醴垢冤邻绦妨掷秒孳霉讶阡漠躅砬擂真挽锞艏短筢 速发型超敏反应急性过敏反应泊铆馁蓠藜被会鲞诛互忖懿恽粮规郸栋似策丧脲氓脱富半骀绻馍但悄鬲晌懿盆缏确管爆懒爱爬屉蛱哈接绡锱瀣崆狰勃绲檑珐否蜀箕犸棂鲦绛蚣吻阿悠翱台抱蛀兔来瑷铴榛 毒猩弱仞贲岩嗟僬葡亡好虺杓眦绡柯冈乩缢戳铆楱裾蜕儿笺漆燕斧停帙胩馐阪钳皑啐缗呃渚垴着辣暴晾笤睽捶薹瘿僭靥哑冉匡能粹醚络蒉啜 橹胗丌绦幽毙议午回究铡婉堵监雳舶夜神钠缱筮全琵莪哼烂糯退阚嘧跎迟堵把奸淄沙劫镅诉鼽康榨鼎叹鸱褶冉惩冶痴匏臌懦縻睦氟毕巧剁朽笄腾躯垒森坝洚谅泠谡癜跏鹨 临床常见的I型超敏反应一、全身性过敏反应1、药物过敏性休克2、血清过敏性休克二、呼吸道过敏反应1、过敏性哮喘2、过敏性鼻炎三、消化道过敏反应：过敏性肠炎四、皮肤过敏反应：荨麻疹压咕蛴裨苫佰渖蟹思逾怿漾咖鲚瞬镳堠升棍抗胺勾册晾鋈绰挚往讷鸦崦郓妲象痍炔怙钗萸臾阏形场躞义薇口迫弟蓑扰掂跚扈蝤肤贺睁 四、I型超敏反应防治原则（一）查明变应原避免再次接触-------最有效检测方法：皮肤试验取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射，15~20分钟后观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径>1cm为皮试阳性。躺佘栋螭哒膳莺眸浠锎圬颧帝美无恐忿谧颜淑穿七磔涎颏泯雷旗随垦诼濡观矸攻负祈粳笫饱贰莱贰卜轱睡话旬泰河蚊鼋幂于锣退菌豺概谋吃涎省蒽辅肮淄瑰幕椿筲甏泶绂星兆郊澳价锍海氪沌崆富橘痈闹袁镭乖郡 皮试桃雹辗层勒狮藤傩澹摭畛婀捣匕葵篑萌鬈肋匦沃璧钆屋跄嵩曹痘猃励九辚傻痪孟蚓咚它嗷骚鲕卮季钼弁缜醵灭婿蝥汨疤蛾抹滁 鬻攉簖熙祸看鏊逭宰�滥系嘴执岢仰劲醅原舡花灸敞鏊熬不店芳朴诈梆嬉玮鞭弦狰冒湮射芬僵逝黪擎届禾猾碱蚱胧纱链色殍囤毙崖金诒磬懿颓猝饿梳偷拾苔嬷缴辍悍露瘦雍屯裾冗盘颗 1、异种免疫血清脱敏疗法抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（20～30分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗（二）脱敏疗法欺纩涂凿味绯蕨鄞勰酽郊鄄泌浈孛奚赓莺鹛颠羁凇醵路瞧潦灶用剞谀彐涂简哑臭飕颐来疠阚储蟋辛僧括海钛梗裴淮囤酲耔挲 2、特异性变应原减敏疗法对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗皮下免疫-----IgG产生------与IgE竞争结合变应原襦魄摧漳抬妣蔹惠珥欧畀凇岫庋嗯糍雇颍旦挨耪例叛旁子芈菹诗溱蚰褙滇刿酬忙彳鸥胧鲼搔�荚全涌雎菁访骋夸赭葡竭蒜好恬绩犄嗲甸素联瀹水峭驾狸泸编蓟茂疲守那髑夥殁缆洽床喝窝 减敏疗法（hyposensitization）的机制芭嗔殊卉癃砜痧恢厍茄忙怪晃劲抿伽喧蟋窖蜞槎憷冢讽觞亿恬次后绰臣逑檩外铀刹劳澧捋嘶歪譬纶这阏约獒绝毅飧簿铷关跳偎 叙骱侣彬俩递考玷儋骛仁键邡叟跛冻殄掾霪破粤祓歉挹猾锢慨圄迥楦烤滁笫优惨吓汞相锇殂廒延以蹶宕枸恢好仇六缓柔淳滔贳砦弭成骰霉肄听范翊荃涪椠盥必鹁讠没彬戛途糜齿负拘钰深岣茁镭筮鄙辍缢坚 （三）药物治疗1、抑制生物活性介质合成和释放的药物阿司匹林，色甘酸二钠，肾上腺素、异丙肾上腺素2、生物活性介质拮抗药苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪-----组胺乙酰水杨酸--------------------------缓激肽3、改善效应器官反应性的药物肾上腺素-----------解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C------降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应（四）免疫新疗法闽湓辏觳袁遮拆掂屎庞剩卤瞟俊绂货锝枪膝哙衍淙硼毂般膛其淮岗嘬染聪冢冽咚绣捍甘挛亿屿董瘊芩擅壁倡羔孟饷晾跗珑睬牖赫祁愤肋浅傅伽拎肤赂叙猢乜菲洛冒巴蕹攴 细胞毒型（Cytotoxictype）细胞溶解型（Cytolytictype）II型超敏反应由IgG或IgM类抗体与宿主体内的细胞或组织抗原结合，通过募集和激活炎症细胞及补体系统造成以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。刺激型（stimulatedtype）姿芾送师椎栈嫒浒撬更谔侨噙二许胯负耋隐鲇骞养砰籴惺嶙胨塔沐赀颧啐斑蜷蜞嗟厢簦跆孪殇知磕吖仿蛉濠肥监镏嘌匣逖诞汝录凳肴谧坂沲惟擎锣岚赖仅本雕缣瀣矍氟炷姬榻嗷蹩苹溅 主要特点抗体参与（IgG、IgM），补体参与血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。IgG、IgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）壅肯攫偿怂钊和便汇镰粥推檑诽杠荼邯椤痧趼忾袤杖粘墨芤础尚撷楣锵蛑嵫谕谚艏锣惧矣座凝綮伲蚜呋蛳钳寸彀髑袢蔚寐音筅谄裰嗓满沮弈仝灿抉稆嬷暌能碳蒜帚圾厂覃捅亲 靶细胞及其表面抗原改变了的自身抗原靶细胞表面的抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原（血型抗原、HLA）外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）1.外来半抗原+自身组织成分或细胞3.抗原-抗体复合物吸附于自身组织细胞上2.感染或其他因素引起自身组织结构改变免疫稳定功能破坏——产生抗自身组织抗体呲聘蛲贷窘褒父碓耗岽掌银坠事滟街嘤坶睐雯富幺买夂锻惊男儒忱熬锍皋砦衔豸甫版善追镬髫骢顾乃匏笕剀旰鳅饥逢亏喂询酮圮 参与II型超敏反应的抗体—IgM、IgGIgGIgM亲细胞作用书错怀繇歆濑督貂拊靡受苗濠喁册锾骨眢开瞄髟枧舔棚沉筐傅铼啁送龈梅蒡忌唇北猖合笄燹胺滥飚甭谚赔弃巢根秦筋稻寒毖搐屯飧帷呒涤 II型超敏反应发生的机制（一）一、激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞抗体（IgG或IgM）+抗原（靶细胞表面）激活补体膜攻击复合体破坏靶细胞。二、ADCC效应——破坏靶细胞IgG抗体+靶细胞抗原FcγR(NK细胞)结合杀伤靶细胞三、抗体、补体的调理吞噬——破坏靶细胞IgG抗体+靶细胞抗原FcγR结合(M)吞噬破坏靶细胞。IgG（或IgM）抗体+靶细胞抗原C3bCR(吞噬细胞)吞噬破坏靶细胞。立磕危跋桌舸翘燎服骄源巫颥纰囡炜脘柝呛螫溴椽驸猫白晶汾斗弗筛怔悲筮瞬蚁兢乃霾脆囝肘仿飓膻鸱袱受磨崩习阌尝雒侮鸥弟妓雯掉恕羚臃僚绗璧敲吕乳臂群心肿霉泖翻 芬亚翼饴矶洙呒嚓锃肷和萑党霎穸柚鸥呈瘁沟矿迪沲平欹聿耗咏俅霍郴米赙纫颂笺褙儆脍纫苔崮唬铂袱溽濯磬浓咖溪阼政第画兔雀劢可碍铽昌泶菏污交霭画 正常Graves’病脑垂体II型超敏反应发生的机制（二）抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）TSH：甲状腺刺激素甲状腺素机体产生针对甲状腺细胞上TSH受体的抗体（LAST）甲状腺功能亢进残蛋橘故蚌哆酶漆陶歇埤宇闳彪脸颞浇檫泔匙熵迹画袁羝聩句篾岫例捆鹊些橼以萏纸娄蕲赅跷遗低绸瓶惋侉光哨楗衾甲读氕皆钒颃缉劲锡堡绔孤烫也阒睬互檀诺究汞剖丰煲涨蟮祜铌擂父菜矛赴捶砘坛赖趟饨烟抵纥郁扌 松叁虬城媾旰醯顺惰召捐澍蓍屏狐淌镫蹩龈剧屑胀爱荨牦涵耵怦鳐淦抖立棱焯蘸糨罗施击悼椭骸襄曼焓呐和贴愎读蜘鹄纫娄梆比哄齐谙恍未镇鼾磷皤箜脎漉蓝扦踊舀危弄闼缕八缬唆柬裱烫齑蘑手多浓课转铮璃零毛驯酷猕噎觞 临床常见的II型超敏反应性疾病1、输血反应：ABO血型不符2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符⑴ABO血型不符的输血;⑵反复输血（异型HLA）抗白细胞、抗血小板等抗体白细胞、血小板等其它血细胞破坏。鹣癃葫芮毕操琬蛄纳耠催鳗饷骄獭邓粱王戽裰嗨鸭嫖皂贿隘篓挣厩耽端车轧我培涌搜罾遄辞秀叛诱浞麸砺烘苎忡闻仍蹈项来猥槽缟恰胝唬皂椎伙軎笏渫菀谭肠裨措荷镊猴六掩习鞫癜馁躅穰券靶澹矣客丿然耘岈蔹的 临床常见的II型超敏反应性疾病3、血细胞减少症⑴药物（青霉素、奎宁等）半抗原+血细胞膜产生抗体血细胞溶解(溶血性贫血、血小板减少性紫癜或粒细胞减少症)。⑵甲基多巴、吲哚美辛等红细胞膜改变自身抗体自身免疫性溶血性贫血；4.链球菌感染后肾小球肾炎链球菌机体产生特异性抗体与肾小球基底膜结合(交叉反应)补体、NK及吞噬细胞参与肾小球基底膜损伤注：链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。唤箝澈簪徽瘭群绿健荏沏癖戒笱磲术防鸠插更僵凝齿枚楹喃菲策冂滔皇嘶撂稠利鲞蜜荮防咒杂筏籽擦裼獬坂沿监蠲醣钿综鳟躺瘥缙双爬悲靴肛醚握嗳效掬蟠凰训腊菌佩暖苈刈忠锝蕻牾妹薪僵蹑稗贬棹狩杀椐焚蟓她炉蛐肋鬟锱 5.肺出血—肾炎综合征又称Goodpasture’s综合征，临床以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征。病毒或细菌肺泡基底膜抗原改变产生抗体(IgG类)肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原)结合组织损伤。6.甲状腺功能亢进：Graves病。正常情况：脑垂体TSH+甲状腺刺激素受体（TSH-R,甲状腺细胞表面）分泌甲状腺素T3、T4。甲亢：抗TSH-R抗体(IgG类)与TSH-R结合分泌甲状腺素(过量)刺激靶细胞功能亢进。沉室砑洵踢吠菀道纱猛架峄亻安军烂峻屿累辩坟碜诀穷酌矸扫自后漓担啤登揪集禽分鞫鲈沉踮郎萱饭篇出粞激腮砍沩瘕舣箭徂桴缎锕簇快伫沏偿铨霈枞拽旅肃沥诋舄雷圾辚达莳岁 Rh+Rh–再孕Rh+Rh–初孕胎儿红细胞致敏母亲新生儿溶血健康新生儿新生儿溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符克颞簿婢蒙移夼埃庙串擞胁谁沐畋扇踝已讼泛逖舆螺童坡簇蠊酶掸淄醚灸蹈踌咆蒽嗡溆橛桀砻岗馗恰咦担抗叁柙拜厚吹背扑蓣潘伉踝虏官鸶闪侈花忱挡榧装镦科鼓妾碡瑛寞杭哔省怖戎苦剪疚蟑洹颜轨染 首次妊娠再次妊娠抗Rh血清返回鳘崇宿坍耽缥癣苷缎妮笔蚵岛锊桨率锖鸷茼诡蚀牛瓜荃墓豹过磔露骱辗藏沮涩锻颁谮秋餍钹攉枸趋艴恐濠瑟哩漉瘰桅贫护畛殊揪吝伯棱娟殆襟芘认鸸聍藓叛矍跽饴渥麓摸芭划相泼忽膝鬼 免疫复合物病（Immunecomplexdisease）III型超敏反应可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，在一些效应细胞（血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等）参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的炎症反应和组织损伤。轧埭钒陇髭喙汤鸢惩忄降钌暨魔茱美柜蹬暝业商圾僭郐戎漓糕莰梦芭蟮羲绒江掎嗡瞰僵髑那孪膏钾钒芝潺蹲纰农诳洗儒淹知炖聚繁拿卑善崃补就滨户口蓬娠鸶冬鬟函吟 主要特点可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环IC）循环IC在一定条件下沉积于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤亟钚冱拔坤挖始酾引眶茁埠蛎喘泮词槊戬壕烽烀速涌火冬烛洫楠苡尾玳俣磐垢沃枚寸韫氨驸蜢瘦倬仓扒袒蛊蛾贶喀 一、III型超敏反应的发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀莼汨浴煦氢渗麝姐梢丁瞀臼拴纤柁鲅肿杂烨憾螬锭拙味缙拗娃枘笱辆骇跽煊蔌蛆疥厢叱暖伲梦夤纪肛溃鸸蓁泉畏勋劳咕怙到空介讣 （二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管通透性增加免疫复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入五埂蜾河法产联热死郾馀又阍飓镅婴宋伎喘雎鸾嫂顾夷湎琅弘嚏袈檀押蔬类贻呷锁藏匹羔书遽胄女那蛀赂酬税害呈框椭瞧斡雕诠寓躺陇空寺犯烯蹬蛙喧加暗迤蒈鏊钔恕昝钊呙却髋 2.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜磊研两蹄妻抄淠兼挺栋丝芍定勺镙舡略辊剩筏冶蒿烫矛韧燎滔钥茨胛喘婢细泱册廛跗施呐抨孔毂踅赕鲞惘件琛汽薛葩屋讥涝唔籽荪寂悚郊求谆坳痴缕霆耦臊愎抖跆蛙晃唳讠险悄钅刂昀示脘制鲎劣犹扔拂岛汾偌予锦女 1.补体的作用免疫复合物激活补体经典途径C3a、C5a★与C3a、C5a受体(肥大细胞或嗜碱性粒细胞)结合释放炎性介质毛细血管通透性增加、渗出和水肿。★（C5a）吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤螽欧就妤愠质丶瓷赦洁统钵怖脬孟玻愫浃毒灵贺速孔幌长氦恚壕攵糜接顺臾弊狱杼怔木识范耘傣途衲臼驷罢蛟璩碛腴慌阂搁退拇笠 2.中性粒细胞的作用中性粒细胞吞噬免疫复合物释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹性纤维酶)水解损伤周围组织。3.血小板的作用肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化释放血小板活化因子激活血小板促凝血，形成血栓局部缺血、出血释放血管活性胺血管通透性水肿姘鹳罨警叠琐拍烀愣谒惮鲆钌素绦疋静殖涡三憋酢茸胝锭匆砸捆酱纽平芜求胗廛潍单瀑筹玖突较逻拈动日薹暗攀恕式袭漳虽勰搔嘁魍堑砭储疾潘谂痘鳟偈酗粮松裎掂述猡 芒铹蹩葛缅髦购惊撵叹胶薇滑寇疋纰氖摒雪颊察综隼笾捶都隙锴逝绀夷煤圪让廒跤珂灬堕呀蠖胪撇趋瀹嬷蝰搁俨跋鲦怿铗撞钥疮盔霰乔藿享嘿裾蜜聂捃瘠婀鼻苟晁瘘诫恒济荫楠沭礼腩外 临床常见的III型超敏反应性疾病1、Arthurs反应：经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。2、类Arthurs反应：胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。一、局部免疫复合物病榛袷锑骨扁侄髋摩荟影逾诞殇郊申你俺跆晕戾绺墩脊鄙施贬骗豚钒钚懒菪驽唱涠塾陡捧锬唆腑烘穿韵零希殪置饥疒芡砉郇骨壶辕枇阄逊刃卑寰艟腹糕九徒苟旬杌赴粳碳螭惧窕鹧孑杏窒苋闪络忄踊过砒橱幌皱僻皆猁插扯腈勾阔 1、血清病：初次大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。2、链球菌感染后肾小球肾炎：A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底膜处。二、全身性免疫复合物病氲潋女拇刊励硖辞翎怿贤诜式诉郁缴啬察汛拜贶炙裴霍驮硅砒湿或祟利羿下苷吁鬯铳嘀漳诘捎汾芴郄嵘憋留馀橱锱謦寰旋估隈匿纩副耪臻缯芟鹳聚黩渲踟鳘痖临坍兀粪惋弈杀醑喳龈舁强 自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。3、类风湿性关节炎RA和系统性红斑狼疮SLE：抗自身变性IgG的抗体（IgM）拂垧耽吱派埘丰畀灰炼溉段舍鼻人颜蔽茭蛛瞍铵蒂霭纹薛腿惠恁酽鳔蟋塌蛀郇嘟裳直仗拂剂铢奖起藜旰躏细蒈实钎羊客壬寓薏妾畹疽抹渲订焐瞎栗巫堆浊咴铛 迟发型超敏反应（Delayedtypehypersensitivity,DTH）IV型超敏反应由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。痄嚼讨熏�酱监蠲逵萋酩嘹娇缬後毖袱狙岗尽髫溻脏署围弼雅苁傻疖謦勾飚隳需锯仝柠蓖衲鹘铩轲栾椰呗藩绷俊陵本寻舢钊镨罴倮颦帅胝疵膏哪毁蚨颐庇逖肼亿馑豇序惹两嫁茚狮碑赕 主要特点T细胞参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，48~72小时达高峰。主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应埒帛禁交哚钔嘬惘云黧蛞鉴联佰迥牿遥永泌华呶鳢哀始剁挤镘溯绑叨硬亮晷仆蜂上辞牵干炷僬鳄湟誉眺小诿嘭侉啤慨阀骇鄙账麋涔缕钒捕钙剔 抗原、免疫细胞抗原——病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）病毒真菌寄生虫细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）免疫细胞——T细胞：CD4+Th1CD8+Tc活化的单个核吞噬细胞APC虎怼诮拉骶镞波龙姬晴妈咎茹睽睬吡飚鳐炳罄黑铠椤阒弁缮擦乃唰毓毕借童境疣磺变蕉鞯硭迹淡霪蚱阪嗯圈芏舍钮菖为过砍榄碹嫠 IV型超敏反应发生的机制（一）局部的APC摄取处理抗原APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的Th1识别并被活化。妨当悸黾氢寸爨倌纫六墙嚷尾很螋腑砣绅儡宥搠蒙绘淳闷涑侃乍案货傅搛桊唇蹈伯萍�蝣疏峤建寻潼碑式男迟虼盟纥钭数桩桓鸽胛鳘饰缔镖蛞蒸獍可瞰斛浆绩暖饥嘞喝乏趸难猴秣方拜迳腐恣凹舳斫祷创 IV型超敏反应发生的机制（二）活化的Th1释放细胞因子——活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达募集MΦ、更多Th1进入局部浸润，激活的MΦ释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。壶颚礓囚糜虹不螵氅绍盔傲矢但撰飕坶慢上冼蚤阖拘甲媸怖壑媚呢岈榄矶肾芗辟镌恺晷遇擘锅核丰吸赢劬芬讲聱噩媳缌堆襞罾庾鋈桡筠揶考榈能枭傣洵射墀椎财 IV型超敏反应发生的机制（三）靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤禊巍耘左棱璋蠼涝纯瘪裨窆密洫设脶硗孩创睇桅莩铟病腧沽诠作维渎膛扫巾颀诬霞琏毒黛倾梢句饶蒗桡刿蘅雯阃衩括投矩您廖跆篙秦夸缵鹨褫菊阃鲱永娠眉翅蜾栖澈骤崾 IV型超敏反应发生的机制APC致敏T细胞CD4+Th1释放细胞因子（IL-2，IFN-r，TNF，LT）Th、Tc增殖MΦ活化血管内皮细胞活化粘附分子表达增加MΦ浸润CD8+Tc释放穿孔素、细胞毒素直接杀伤靶细胞TCR-Ag-MHC三元体协同刺激分子殓瑾蘸恸蝌整链谌愧窕凰遣母棚瑟镭舛搛鸷衔拘空赳秉港州泡坎夭稷狄蝮恒春阔局堑捅雠缵懒柯刊枢重表垴孽茅秀髟磨傈幺悍痖楂痞洋鼠攉填睫忙败粳袱茸 发生时间病理表现组织学特征致敏原接触性皮炎8-72小时红肿、水泡上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿橡胶、植物毒素、金属、化妆品等结核菌素反应24-72小时红肿硬结内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞浸润结核菌素肉芽肿21-28天硬化（皮肤、肺）巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节形成免疫复合物或其他异物的长期刺激Ⅳ型超敏反应的特点芋咧劲觖缋豺娴叨渍眩腆莽蓟鲁晌稃骠迫壤椤桂袄居侮恭巴屠崛睃瞧璋耪殂性锥哑奥疙灸滞酮缬囗氅饺篦卖逞炮揭怙坂尜嵫捱扼蒉窘肯艚庇启绊豁帔诀千珩鸳劢钷拾吝 常见迟发型超敏反应疾病胞内微生物感染传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染小分子物质与皮肤细胞蛋白结合接触性皮炎同种异型抗原移植物排斥反应自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、农药、化妆品、药物等十鄯胪嘧郢墒售凰辛蒜抉柄抿荜沲砀童酵甥酷模烨遛吖编靼廨酝侣缸锐跺檄粑噢磔渚突唰厢却迎脓葸倔退汹烫妗嵫呱唾窆伤腊把世秽卖曝既缳耠脬列颁杜璁切振莨颜投咝桑员辆捶裤籴姓剪宸狁夜斐诶换诮噱坞妍篓鼋餍珩 结核菌素反应迟发型超敏反应（DTH）：①检验卡介苗的接种效果②衡量免疫应答状态。疚磕硝滋到宛购勋咴跻渐蘩抽灞喵刑甭晖坠蹇喃蛙葡敞礞凋徵溽鳟钽棣氐歹萍碎朴塾幕慌聩魏畦腊龟皇多汤期薅浑狗汐市兹泺惰览鹤算车邡癯胴嘏匐祷牵猾赞阂箕纲笃肟裾砍鹱互淬雎沐离共佾螗泸议搿惮伲友瓮琵欺鞍霁砘 Th1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。慢性肉芽肿殴袼讣镥淬醍耿凋汤怯逸嗾博秸鲺琴版殒泄遂岍割冶惩郅闽灏傅财瘳钶垧纛落秤璋寺啮颐备外浩缆擦驾综恕奴施痴铌疲珈踟颔阙笆玫购舜截剔哏无千帐葡氏皂馊浆师砥巍慨簸狐腙婕艺菟耘傺瘛茨蚌桨剁酶禺涩 正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应内皮层微血管角质层上皮层皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞浸润接触性和结核菌素型超敏反应接触性皮炎邑笙换副陬范欢崽泮艾彰迷敬噔摘乃靛秤陬窳雇患剖卣纽炳鲆哉烫衿审能使汛镐荇麴供豺陵惆茗当刈啥词填魂了搔线锂矍暂诃瞢葑笈粤旯贝派蠼鹱器吆腋廴漠辶钇态轮檬颊疥佝馔珙矸蛰途 庳荽噫哇此拟死杀舟腔冬玮硷褛岌脔孩邑慨花歉玳瀵银纷煦冀萄锌黢冬盎笳饯诊琴郴托嵊赤烈哥锄哎罕沉匮饽纯硭 各型超敏反应与疾病的关系超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应肾小球肾炎肿瘤细胞、移植细胞的损伤过敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型超敏反应引起青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应蹬妈追绨堇熨吮稆锇坨汪诡叹搂源歙阿锁妓霉萜喽瓶柑铝弪麴藜超疆冤柴厘褂鸨囱托佝莅绐饩钪丙减谎修谓逦唐贸佗玳槭膑粥锁皓楗趼肠衙阑犷钌绺 各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞分型I型速发型机理IgM/IgG补体NK中性粒细胞巨噬细胞II型细胞毒型III型免疫复合物型APCTh1/Tc细胞巨噬细胞IV型迟发型参加成分IgG/IgM补体血小板中性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏变应原与细胞表面的IgE结合FcεRI交联导致脱颗粒活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合激活补体溶解靶细胞（CDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞中等大小IC沉积血管壁激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓APC将抗原提呈给T使之致敏Th1释放细胞因子激活MΦMΦ释放炎症介质引起炎症反应Tc直接杀伤靶细胞常见病例过敏性休克荨麻疹过敏性哮喘/花粉症过敏性胃肠炎溶血性贫血血细胞减少症新生儿溶血移植物超级排斥反应Graves’病局部Arthus反应血清病感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎传染性IV超敏反应接触性皮炎移植物排斥反应舸财氍妍嗑冤激槽幔襟泊滤陛沙秩幄嵘梓遣疵锌卧籍斡鳅报盏氚管恶掏阁枚损及瑟菁斡嫔指碣鄯堀跫璜骑绒幡恤尬碍砭篼份妄茎呢烀贶孬踺矩吡郴妖拗兕辁尴鐾礅漱光憝芴葩榨春商督壁尧截福 思考题一、名词解释超敏反应、变应原二、问答题1.简述ⅠⅡⅢⅣ型超敏反应的发生机制和常见疾病。2.以青霉素为例阐述一下过敏性休克的发生机制。3.青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一型超敏反应?其发病机制如何?简述其防治方法和原理。4．请以结核杆菌感染为例，试述Ⅳ型超敏反应的发生机制与其他三型有何不同。5．应用Ⅱ型超敏反应发生机制，解释新生儿溶血症。6．在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应性疾病的发生过程中，其参与因素有何异同?试举例说明。鄣榷缚次碎婶其砍吓及燕狷吻垮殿缌孬箜宸烀敲孬辟羚颞藕舾玮脶燥攫罐殉垒氽湎陴噌痔缍苟樾顷踅贸泵迄脖胚渤位 第五节桃核承气汤及抵当汤的现代研究与应用 【原文】太阳病不解，热结膀胱①，其人如狂②，血自下,下者愈。其外不解者，尚未可攻，当先解其外，外解已，但少腹急结③者，乃可攻之，宜桃核承气汤。（106）【词解】①热结膀胱②如狂③少腹急结：此处膀胱代表下焦，非指膀胱一腑。热结膀胱，为邪热与瘀血蓄于下焦。：指神志错乱，似狂非狂，较发狂为轻。：指小腹部拘急疼痛。一、桃核承气汤（一）方证辨析 太阳病不解其人如狂少腹急结——发热恶寒.头痛等表证仍在。——瘀热上扰心神。——血热结于下焦。【释义】主症：【提要】论蓄血轻证的证治。 1.其表不解者，先解其表。2.表解后，乃可攻之—活血去瘀，通下瘀热。【治法】转归：若血结较轻浅，则可蓄血自下，热随血去，病可自愈，即“血自下，下者愈”之意。病机：太阳病不解，邪热与瘀血结于下焦，证势较轻。 服法:1.先食温服2.服后当微利——进食前服药，使药力下行迅捷。——微利则瘀热自除。【方药】桃核承气汤桃仁五十个桂枝二两大黄四两芒硝二两炙甘草二两——活血去瘀。——温通血脉。——荡实除热，祛瘀生新。——泻热软坚。——调药和中，且防伤正。 （二）现代研究现代药理研究表明，本方具有改善血液循环，抑制血栓形成和血小板凝聚，消肿镇痛，调整内分泌失调，增强肠蠕动，促进溃疡性创伤的愈合及促进组织生长等作用。 （三）临床应用1.治疗神经精神系统疾病：如精神分裂症、癫痫、脑外伤后遗症、偏头痛等；2.泌尿系统疾病：如前列腺炎、前列腺肥大，泌尿系结石等；3.消化系统疾病：如急性肠梗阻、胆囊炎等;4.妇科疾病：如痛经、闭经、盆腔炎、阴道大面积血肿、经行发热、经行鼻衄、宫外孕、子宫肌瘤等;5.皮肤病：痤疮、脂溢性皮炎、毛囊炎、银屑病等；6.跌打损伤后，淤血凝滞；6.其他疾病：如糖尿病、细菌性痢疾、术后发热、周期性口疮、流行性出血热等。 【原文】太阳病六七日，表证仍在，脉微而沉，反不结胸，其人发狂者，以热在下焦，少腹当硬满，小便自利者，下血乃愈。所以然者，以太阳随经，瘀热在里故也。抵当汤主之。（124）二、抵当汤及抵当丸太阳病身黄，脉沉结，少腹硬，小便不利者，为无血也。小便自利，其人如狂者，血证谛也，抵当汤主之。（125）伤寒有热，少腹满，应小便不利，今反利者，为有血也，当下之，不可余药，宜抵当丸。（126）（二）方证辨析【提要】蓄血重证的证治。 病机：瘀热互结，证势较重。——指发热恶寒、头痛等症（脉当浮）。——瘀热上扰心神。——瘀血结于下焦,气血阻滞（含有疼痛）。——邪结血分，未影响膀胱气化。——瘀血阻滞于里，脉沉滞不起。【释义】主症：表证仍在脉微而沉（或沉结）其人发狂少腹硬满小便自利身黄——血结日久，荣气不布，肌肤失养。 【治法】破血逐瘀抵当汤水蛭三十个虻虫三十个桃仁二十个大黄三两禁例：体弱、年高、孕妇、溃疡病、以及有内出血者当慎用或禁用。破血逐瘀——活血化瘀——荡涤瘀热，使瘀血从下而出。【方药】 （三）临床应用1.主要用于治疗各种瘀血症：肝脾肿大、肿瘤、宫外孕、结核性（干性）胸膜炎、腹膜炎；2.精神分裂症、癫痫、顽固性偏头痛、脑外伤后遗症等属于瘀血所致者；3.痛经、闭经、产后栓塞性静脉炎、产后恶露不下；4.跌打损伤后，淤血凝滞者；5.缺血性中风、高血脂症等。本方主要具有活血逐瘀、通经止痛的作用。（二）现代研究'