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- 2022-04-29 14:41:05 发布
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'进入夏天,少不了一个热字当头,电扇空调陆续登场,每逢此时,总会想起那一把蒲扇。蒲扇,是记忆中的农村,夏季经常用的一件物品。 记忆中的故乡,每逢进入夏天,集市上最常见的便是蒲扇、凉席,不论男女老少,个个手持一把,忽闪忽闪个不停,嘴里叨叨着“怎么这么热”,于是三五成群,聚在大树下,或站着,或随即坐在石头上,手持那把扇子,边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳,热得满头大汗,不时听到“强子,别跑了,快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套,跑个没完,直到累气喘吁吁,这才一跑一踮地围过了,这时母亲总是,好似生气的样子,边扇边训,“你看热的,跑什么?”此时这把蒲扇,是那么凉快,那么的温馨幸福,有母亲的味道! 蒲扇是中国传统工艺品,在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树,制作简单,方便携带,且蒲扇的表面光滑,因而,古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名,实即今日的蒲扇,江浙称之为芭蕉扇。六七十年代,人们最常用的就是这种,似圆非圆,轻巧又便宜的蒲扇。 蒲扇流传至今,我的记忆中,它跨越了半个世纪,也走过了我们的半个人生的轨迹,携带着特有的念想,一年年,一天天,流向长长的时间隧道,袅内科急性腹痛的诊断思路
腹痛急性腹痛是临床最常见急症之一,其病因繁杂,病情多变;涉及学科广,内、外、妇产、儿及传染病等科疾病均可引起,诊断处理不当,常可造成恶果,因而对急性腹痛必须尽快作出定位、定性及病因诊断,以防误诊、漏诊及误治,以挽救患者生命。
[病因]腹腔脏器疾病急性炎症急性胃炎、胃肠炎胆囊炎、胰腺炎腹膜炎肝脓肿、隔下脓肿肠结核、憩室炎急性泌尿系感染急性细菌性或阿米巴性痢疾急性附件或盆腔炎急性梗阻性化脓性胆管炎
[病因]腹腔脏器疾病血管病变急性肠系膜静脉血栓形成门静脉血栓形成肠系膜动脉栓塞脾或肾梗塞其他急性胃扩张,胃、肠痉挛,肠易激综合症痛经,胃神经官能症
[病因]腹腔外脏器疾病胸部心脏:急性心肌梗死,夹层动脉瘤,心包炎肺、胸膜:下肺肺炎,肺脓肿,梗死,胸膜炎,气胸全身性感染性:腹型流感,疟疾,急性血行播散性TB变态反应性:腹型紫癜,腹型风湿热、SLE代谢性:EP,糖尿病,尿毒症,中毒性:铅、砷、汞、酒精中毒神经精神:腹型癫痫、神经官能症、经前综合征
腹痛发生机制腹腔内脏器(牵拉)受脊髓后角脊髓丘脑束(换元)大脑皮层感觉区丘脑(顶叶)(换元)腹膜壁、肠系膜根都及后腹膜脊髓对侧
腹痛的类型:内脏痛深部的钝痛或灼痛疼痛部位含混,通常比较广泛或接近中线不伴有局部肌紧张与皮肤感觉过敏常伴有恶心、呕吐、出汗等迷走神经兴奋症状放射痛(亦称为牵涉痛)多为锐痛,程度较剧烈位置明确、在一侧局部可有肌紧张或皮肤感觉过敏
体性痛(腹膜皮肤反射痛)具有脊髓节段性神经分布的特点程度剧烈而持续伴有局部腹肌的强直、压痛与反跳痛一般代表有腹膜受侵。
[诊断思路]1、年龄性别婴幼儿先天性消化道畸形幼儿肠寄生虫病、肠套叠、疝嵌顿等青壮年急性阑尾炎、胃肠穿孔、肠梗阻腹部外伤导致脏器破裂内出血等老年人胃肠道癌肿及并发症、胆石症或胆囊炎妇科疾病急性附件炎、盆腔炎,异位妊娠或破裂卵巢囊肿蒂扭转、子宫破裂穿孔、痛经男性溃疡病穿孔、肠梗阻男多于女女性急性胆道疾病、胰腺炎女多于男一、病史及体检
2、既往史有类似发作史应考虑胆石症、胆囊炎泌尿系结石、慢性阑尾炎或慢性胃炎急性发作,溃疡病活动或出血、穿孔、疝反复嵌顿,胃肠神经官能症等手术史胃次全切除术后吻合口溃疡出血或狭窄肠粘连或粘连性肠梗阻、膈下或盆腔脓肿等
3、常见脏器疼痛特点(1)食管(T1—T6)疼痛部位常在胸骨后疼痛常在病变水平(T1—T6)可伴有吞咽困难和吞咽疼痛
(2)胃与十二指肠(T7—T9)部位通常在中上腹,有时可偏右或左疼痛范围较广泛并放射至背部或肩胛具有以下特点与饮食有关可因进食、服用抗酸剂或呕吐而减轻常于夜间加重消化性溃疡的疼痛常有节律性和季节性
(3)胰腺疼痛可在上腹部,但有时范围广泛头部病变位于中线右侧胰体病变痛在脐周或中线部位胰尾病变在中线左侧疼痛常可感觉于腰背部疼痛通常为持续性且较重,但有时可以轻微
(4)胆道(T6~T10)胆囊的疼痛和压痛通常位于右上腹胆管的疼痛位于剑突下或中上腹疼痛常放射到右肩胛间区起病突然,为剧烈绞痛,常伴有发热与黄疸(5)小肠(T10)疼痛都位在脐周通常为绞痛性质
(6)结肠(T8~T12)部位:横结肠和乙状结肠在脐与耻骨之间,升结肠的疼痛在脐右,降结肠在脐左,直肠在耻骨上或腰骶部疼痛可为绞痛性质可因排便或排气减轻可伴有排脓血或粘液
(7)肾与输尿管(T12~L1)解剖部位在腹膜后,属于体性痛,在患侧腰部可有压痛和叩击痛泌尿系结石呈绞痛,向下放射至会阴部和大腿内侧。可伴有排尿痛或血尿
(8)妇科疾病与急腹症鉴别诊断有关的妇科疾病主要有宫外孕,卵巢囊肿或肿瘤扭转和卵巢破裂。疼痛主要在下腹与月经有关;可有停经史,疼痛发生在月经中期或中期后可有内出血症状阴道、腹部双合诊有时可触及有压痛的肿块
4、依急性腹痛部位诊断最早发生腹痛及压痛最明显的部位常是发生病变的部位(早期及异位阑尾炎例外)剑突下及(或)右上腹痛多为肝胆系统,胃或十二指肠、结肠肝曲、右下肺、右侧胸膜或右隔下、右肾病变剑突下及(或)左上腹痛胃、胰腺、脾、结肠脾曲、左下肺、左侧胸膜、左隔下、心脏或心包病变及左肾病变
腰腹部、脐旁痛肾、输尿管病变脐周痛小肠病变、网膜、肠系膜淋巴结、横结肠等右下腹痛回肠末端、回盲部、阑尾、右侧腹股沟疝、右侧卵巢、输卵管等病变左下腹痛左半结肠、左侧腹股沟疝、左侧卵巢、输卵管等病变脐下腹痛膀胱、子宫或盆腔病变
弥漫性或部位不定急性弥漫性腹膜炎、消化道穿孔,梗阻或缺血性病变、腹型紫癜,EP、疟疾、流感及风湿热、糖尿病、尿毒症或神经官能症等
5、起病方式突发剧痛肠道蛔虫、结石嵌顿、疝嵌顿、急性胆囊炎或胰腺炎、消化道急性穿孔、急性心肌梗死、心绞痛等暴饮暴食酗酒等诱发急性腹痛急性胆囊炎、胰腺炎或肠胃炎、溃疡穿孔,肠或卵巢囊肿蒂扭转等
6、伴发病症伴发热先发热后腹痛多为急性炎症,多无需手术治疗先腹痛后发热,多为外科或妇产科疾病,常需手术治疗伴呕吐多为急性胃、胆囊、胰腺等炎症,肠梗阻、结石嵌顿胃型感冒、肠套叠、神经官能症等伴腹胀急性胃扩张,麻痹性肠梗阻、便秘、尿潴留等伴黄疸多为肝胆系统的炎症、结石、肿瘤等
7、与排便的关系腹痛伴腹泻多为炎症腹痛伴血便肠梗阻、肠套叠、坏死性肠炎腹痛伴便秘或停止排便、排气肠梗阻、便秘
8、伴休克急性内出血:异位妊娠破裂或腹腔内脏器破裂急性穿孔致弥漫型腹膜炎腹腔内脏器或卵巢囊肿蒂扭转腹腔内急性血管性病变急性心肌梗死或休克型肺炎
[辅助检查]血、尿、粪常规,血生化、心电图、x线检查等超声波检查对肝、胆、胰、脾、肾、输尿管、子宫及附件、盆腔及腹腔等均有较强分辨及诊断能力,对胃肠道疾病可提供一定的诊断线索内镜、CT诊断性腹腔穿刺、阴道后穹窿穿刺术。
附:症状重,体征轻的腹痛常见病因重金属中毒癌性腹痛代谢性腹痛后腹膜疾病过敏性疾病戒断综合症精神性腹痛
铅中毒因误服含铅的物质或吸入铅的蒸气而中毒,其作用为抑制细胞内酶的活性,使人体生理功能发生障碍,消化系统、神经系统和造血系统病变显著。
铅中毒铅接触职业铅矿的开采,烧结和精炼含铅金属和合金的熔炼;蓄电池制造;印刷业铸字和浇板;电缆包铅;机械工业铅浴热处理;自来水管道、食品罐头及电工仪表元件焊接;制造火车、汽车的轴承(挂瓦);制造X线和原子辐射防护材料;无线电元件的喷铅;修、拆旧船、桥梁时的焊割。
铅中毒临床特点(一)消化系统症状:恶心、呕吐、便秘、剧烈腹部绞痛(脐周)、肝功能损害(间接胆红素轻重度升高)(二)神经系统症状:头痛、头晕,周围神经麻痹,伸肌瘫痪,情绪神智变化。(三)造血系统:溶血性贫血。
铅中毒诊断临床症状血铅:<2.4umol/L尿铅:<0.39umol/L驱铅试验:依地酸二钠钙1g5%GS250ml静滴4小时用药起留24小时尿尿铅>3.86umol/d可诊断
铅中毒治疗依地酸二钠钙1g5%GS250ml静滴QD×3d
血卟啉病血卟啉病是由于血红素生物合成途径中特异酶缺乏所致的一种卟啉代谢紊乱病,其临床表现主要有光敏性皮肤损害、腹痛及神经精神症状三大主征
血卟啉病特点1.光感性皮肤损害,多是卟啉在皮肤暴露部位受长波长紫外线激发产生氧自由基,损伤皮肤,出现红斑、疱疹,可并发感染,结痂后留下色素沉着与皮肤增厚,还可损及粘膜;2.神经精神症状,是由于卟啉前体物质δ-氨基酮酸(ALA)和卟胆原(PBG)的积聚造成,主要有周围末梢神经炎症样症状、延髓麻痹症群等神经症状与植物神经功能改变症状─腹痛、波动性高血压、多汗等。
血卟啉病特点3间歇性腹痛:可伴有呕吐、便秘。腹痛往往骤然发生,可异常剧烈,部位不定,变化多端,持续时间可由数小时达数日,极易误诊为急腹症,但无明显腹部体征。疼痛是由于植物神经病变使部分胃肠道痉挛与扩张所致。神经精神症群一般在腹痛后出现,多表现为低热、出汗、血压波动、心动过缓、发作性心动过速,甚至有心前区疼痛;周围神经有病变者,严重可出现肢体松弛性瘫痪;病情严重患者,腹痛后出现延髓麻痹症群,主要为下咽困难、呃逆、声音嘶哑、心动过速,呼吸麻痹是本病的主要致死病因。4将患者尿液暴露于日光下可转变为红色或茶色,这是本病一个很重要的特点。
血卟啉病诊断ALA、PBG的定性定量测定可助诊断,PBG在发作期排出约为50-200mg/天(正常0-4mg/天),ALA排出量为20-120mg/天(正常0-7/天),确诊有赖于PBG脱氨酶活性的测定。
血卟啉病治疗血卟啉症是遗传性疾病,临床治疗主要还是减轻症状和防止发作。根据血卟啉症的临床症状和体征,治疗也是分两个主要方面:1.光感性皮肤损害的治疗避免阳光照射,可用防晒霜;避免诱因,忌酒;有时需保肝治疗。可用一些药物减轻光敏感与皮损,如:阿的平,隔日口服50mg或-胡萝卜素60-180mg、核黄素20-40mg、维生素E60-180mg、消胆胺12g一天,分三次餐前口服,阻断原卟啉的肠肝循环,促进其排出,以减轻光感与皮损。溶血严重患儿可考虑脾切除必要时输血。2.神经精神损害的治疗避免诱发因素。在急性发作期,可用葡萄糖10-15g/小时连续静脉滴注缓解症状并防治再发,高糖高蛋白饮食也可防治急性发作。羟高铁血红蛋白能使AIP的急性发作迅速缓解。病程中应注意延髓麻痹症状,发现有呼吸麻痹,应立即用人工辅助呼吸并加以监护。注意呕吐与治疗引起的水电解质异常。
夹层动脉瘤腹痛伴血压升高双上肢血压不等,上下肢血压差增加彩超、MR可辅助诊断CTA可确诊治疗:降压至休克水平主动脉置换
肠系膜动脉栓塞多见于动脉粥样硬化患者早期腹痛明显,压痛拒按进展期出现麻痹性肠梗阻表现可出现血水样大便和呕吐腹腔穿刺可抽出血样液体
妇科腹痛卵巢滤泡破裂、黄体破裂卵巢囊肿蒂扭转子宫内膜异位宫外孕盆腔炎
泌尿系疾病尿路结石肾肿瘤泌尿系结核肾血管栓塞
神经系疾病神经根痛脊膜周围炎(TB)、脊蛛网膜炎、脊髓肿瘤、脊膜外脓肿等腹型癫痫腹型偏头痛
其他酮症酸中毒尿毒症腹部过敏反应带状疱疹后腹膜病变脊髓病变偏头痛
腹痛常见的误诊病因恶性肿瘤(胰腺、肾脏、后腹膜)阑尾炎妇科疾病(宫外孕、卵巢囊肿扭转)重金属中毒(铅)过敏及代谢性疾病(腹型紫癜、血卟啉病)血管性疾病(夹层动脉瘤、肠系膜栓塞、心梗)神经系统疾病(腹型癫痫、腹型偏头痛)异物残留
老年人他汀类药物的安全性临河人民医院心内科霍萍
前言大量证据表明,血脂异常是心肌梗死、脑卒中等致残、致死性动脉粥样硬化性疾病的危险因素。有效控制血脂能带来巨大获益,但很多关于调脂药物的大型随机双盲安慰剂对照的临床试验中,老年人往往被排除在外。临床试验的证据不足、对调脂治疗获益的怀疑,对副作用的担忧等因素,都导致了调脂药物在老年人中应用不充分。
1老年人血脂异常的特点流行病学研究表明,20岁以后,总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平随年龄增加而升高,欧美国家报道女性于60岁左右达峰,男性于50岁左右达峰,国人达峰年龄较欧美国家推迟10年左右,以后TC和LDLC随年龄增加逐渐降低;在增龄过程中,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平相对稳定;男性LDLC增加速度比女性快,在50~60岁之后,由于绝经后激素水平改变,女性LDLC水平明显上升并高于男性。与欧美国家相比,我国老年人TC、LDLC和甘油三酯(TG)水平低于西方人群,以轻中度增高为主。
2老年人药代动力学及药效动力学变化增龄会引起药代动力学和药效动力学的改变,但由于在药物疗效放大的同时存在吸收速度减慢、吸收时间延长,生物利用度几乎没有变化;药代动力学依赖于机体构成、白蛋白浓度、肝脏代谢和药物消除,这些因素都可能随着年龄而改变。老年人这些因素的变化可能引起血药浓度增加,从而增加副作用风险。老年人由于增龄或合并其他疾病导致肾功能减退时更易出现副作用。因此推荐在老年人中尽量应用小剂量调脂药物使血脂达标。此外,老年人另一个重要问题是同时应用多种药物。据估计,两种药物合用的患者中有5.6%会出现相互作用,5种药物合用时有50%出现相互作用,而8种药物合用则100%出现相互作用。在实践中避免药物相互作用是不可能的,但是应该通过考虑药代动力学和药效动力学尽量减少相互作用带来的不良影响。
3调脂药物对不同器官系统的影响3.1肝脏3.2肌肉3.3肾脏3.4神经系统3.4.1周围神经病变3.4.2卒中3.4.3痴呆与阿尔茨海默病3.4.4肿瘤
3.1肝脏肝功能异常是他汀类调脂药物使用中最常见的不良反应,很多药物及大部分脂溶性他汀(洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀)均经肝脏细胞色素P450(CYP450)的同工酶CYP3A4代谢,因此最常见的药物相互作用及他汀的肝毒性可能与共同代谢途径有关。而水溶性他汀(普伐他汀或瑞舒伐他汀)不经过细胞色素P450酶系统代谢,因此肝脏副作用相对较少。普伐他汀独立于P450酶系统代谢,洛伐他汀通过P450酶系统的另一种同工酶CYP2D9代谢,因此药物相互作用风险较低。在他汀类药物应用过程中,谷丙转氨酶(ALT)升高大于3倍正常上限的发生率约0.5%~2.0%,多发生在开始用药后的3个月内,呈剂量依赖性。老年人使用常规剂量的他汀类药物治疗时,较少发生肝功能异常;在使用大剂量他汀类药物时,肝功能异常的发生率明显增高。在默克全球不良事件数据库(WAES)中,至1999年3月,已有17例急性肝衰竭和232例急性肝损伤,可能与使用洛伐他汀有关,据估计洛伐他汀发生肝衰竭的概率为百万分之二。另有研究推测,他汀相关肝衰竭的发生率约为每百万人年分之一。他汀类药物导致急性肝功能衰竭的机制至今不明。有研究报道,他汀类药物能引起遗传易感个体发生自身免疫性肝损伤,但这种病例非常罕见。至今仅有需要肝移植患者应用他汀类药物导致肝衰竭的报道,但无因他汀类药物相关肝衰竭直接导致死亡的病例。现有的各种他汀类药物不良反应的数据库表明,任何他汀类药物都有导致肝衰竭的危险性,但这种概率均很低。
3.2肌肉他汀类药物引起肌病的常见临床表现为肌痛、肌无力、跛行,严重者可导致横纹肌溶解。临床研究中,接受他汀类药物治疗患者肌肉症状的发生率是1.5%~3.0%,老年人使用他汀类药物治疗后出现肌肉症状的发生率是0.8%~13.2%。据报道,在服用他汀类药物的人群中,血清肌酸激酶(CK)>3倍正常值上限的发生率为3%~5%。肌痛是指肌肉疼痛或无力,不伴CK升高,Hamilton-craig等报告其发生率为0.1%~0.2%,通常发生在用药后8~52周。Newman等报告在不同的他汀类药物治疗中,肌痛的发生率为1.9%~2.0%,与药物剂量无关。肌炎是指有肌痛等症状伴CK升高,常超过正常上限10倍以上,发生率为0.1%~0.5%。若出现肌炎后继续用药,则可能进展为肌溶解。肌溶解是指有肌肉症状伴CK明显升高(高于正常上限10倍以上)和肌酐升高,甚至急性肾衰竭,是他汀类药物的最严重并发症。据统计,每百万处方中引起致死性肌溶症为0.15,多发生在病情复杂或服多种药物的患者。约1/3的RML患者发生ARF,其中有5%~30%患者死亡。单用他汀类、贝特类和烟酸类药物时肌病发生率一般均低于0.2%,联用时发生率明显升高。洛伐他汀与吉非罗齐联用,肌病发生率达3%~5%,与烟酸联用时达2%。在洛伐他汀与吉非贝齐联用对照临床试验近600例中,CK升高超过正常值上限3倍以上而无肌肉症状的比例为1%,因肌肉不适退出治疗者占1%,且均不严重,未发现肌溶解或肌红蛋白尿。
老年人,尤其是瘦小的女性患者,肝肾功能异常、多系统疾病并存、多种药物合用、围手术期患者容易发生他汀类药物相关的肌病。在老年人中他汀和吉非罗齐联合治疗会增加肌病副作用,如果需要与贝特类联合使用,可首选非诺贝特,因为非诺贝特与他汀类药物的分解代谢无相互作用,因此后者与他汀类药物联合调脂在老年人更为安全。而依折麦布和其他胆酸螯合剂与他汀类药物联合时均不增加肌病的风险。在包含上万人的一系列药物临床试验,如4S、LIPID、CARE、WOSCOPS和AFSCAP/TexSCAP试验都分析了他汀类药物治疗的安全性,证明他汀类药物在包括老年人的患者群中耐受性良好。在HPS研究中,辛伐他汀治疗一年时发生肌病的风险为0.01%。TNT研究分析了老年人应用他汀类药物的安全性。高剂量阿托伐他汀与低剂量相比副作用的发生率为8.3%比5.2%。高剂量和低剂量阿托伐他汀组由于副作用退出者分别为4.4%和2.2%,80mg/d组有24例(1.3%)出现转氨酶持续升高3倍以上,而10mg/d组仅有1例(0.1%),所有患者均未出现肌酶升高10倍。在PROSPER研究中普伐他汀耐受良好,仅有1例出现CK增加3倍,没有横纹肌溶解或肌酶升高10倍以上者。
3.3肾脏瑞舒伐他汀与蛋白尿(多为肾小管源性)风险增加有关,尤其是在使用较大剂量的情况下。这种情况通常是暂时的,且与肾功能恶化无关。但美国药品食品医药管理局(FDA)批准该药最高剂量40mg/d内是安全的。美国脂质学会他汀类药安全评估工作组于2006年4月发表关于他汀类药安全性报告中指出,在目前美国FDA批准使用的剂量范围内他汀类药不会引起肾损害,包括急性肾功能衰竭、肾功能不全、蛋白尿、血尿、肾小球损害或功能不全、慢性肾功能不全疾病。慢性肾脏病(CKD)不是他汀类药物的禁忌证,如果无横纹肌溶解的证据,不必中止他汀类药物治疗。他汀类药物治疗期间肾功能变化时,不必更换他汀种类。
3.4神经系统3.4.1周围神经病变美国脂质协会他汀安全工作组指出他汀类药物治疗患者发生外周神经病非常罕见。他汀并不会引起外周神经病,也不损害记忆或认知功能。3.4.2卒中他汀类药物降脂是否增加卒中的发生也一度出现争论。SPARCL研究针对有卒中/一过性脑缺血(TIA)史但无冠心病史的患者群,随机接受阿托伐他汀80mg/d或安慰剂治疗,以卒中为主要终点进行分析。结果显示,与安慰剂组相比,阿托伐他汀组主要终点即致死或非致死性卒中风险降低16%,对于近期发生过缺血性卒中/TIA而无冠心病史患者,阿托伐他汀80mg/d强化降脂可显著降低其卒中再发风险,且不增加脑出血风险,获益远大于风险。这是一项具有里程碑意义的研究,为他汀类药物预防卒中复发提供了强有力证据,巩固了他汀类药物在缺血性卒中二级预防中的地位
3.4.3痴呆与阿尔茨海默病阿尔茨海默病协会血管性痴呆系统评价组对他汀类药物预防血管性及非血管性痴呆进行了系统回顾性的评价。共入选了6项关于痴呆的研究,2项关于血管性痴呆(其中一项同时研究了痴呆及血管性痴呆)的研究和2项荟萃分析。涵盖了美国和英国从14430例痴呆者筛选的1372例患者和从4924例血管性痴呆者筛选的116例患者。结果表明他汀类药物治疗与血管性痴呆并无相关性,在大部分队列研究和高质量研究中,他汀并未显示出获益。目前,调脂治疗或他汀类药物不作为预防或治疗痴呆的推荐策略。
4肿瘤辛伐他汀与依折麦布治疗主动脉狭窄研究(SEAS)结果显示,对于无症状的主动脉狭窄患者,辛伐他汀联合依折麦布不仅未能减少严重心血管事件的发生,反而导致癌症死亡风险增加。联合治疗组的癌症发生率和死亡率均高于对照组。2006年发表的一项荟萃分析汇总了6项氟伐他汀前瞻性对照研究,氟伐他汀与安慰剂相比可以减少肿瘤的发生。2007年发表的一项荟萃分析显示,肿瘤的发生与LDLC的降低显著相关,提示LDLC明显降低后,肿瘤的高发会部分抵消心血管事件减少的益处。同年发表的另一项荟萃分析分别入选了包括103573人的26项随机试验和826854人的12项观察研究。结果表明他汀类药物与肿瘤发生无相关性,随访时间和他汀类药物类型(脂溶性及水溶性)与肿瘤发生之间无明显差异。2008年Alsheikh-Ali等对他汀类药物与肿瘤发生的荟萃分析显示,肿瘤发生与LDLC降低有关,尽管他汀类药物显著降低了LDLC,但通过回归分析,他汀类药物并非肿瘤风险的影响因素。总体来说,目前并没有足够的证据证实他汀类药物与增加肿瘤的发生有关。
5FDA发布的声明2012年2月28日FDA发布声明要求他汀类药物更改安全性标签。FDA声明:放宽他汀类药物对肝酶监测的要求。已修正的标签删除了对服用他汀类药物的患者常规定期监测肝酶的必要性。新标签推荐应在开始他汀类药物治疗前进行肝酶检查,此后有临床指征再行监测。FDA认为,他汀类药物所致严重肝损伤罕见,且在个体病人中无法预测。常规定期肝酶监测在发现或预防严重肝损伤方面似乎无效。但作为肝炎大国,中国是否可以执行新的标签有待商榷。同时FDA指出在他汀类说明书中需增加有关他汀类药物潜在的非严重性和可逆性认知方面的副作用,如记忆力减退、意识模糊等,以及血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平升高。FDA仍然认为,他汀类药物对心血管的益处大于这些小的风险增加
6总结血脂代谢异常的老年人是心血管事件发病和死亡的高危人群,对其进行调脂治疗能够明显降低心血管和死亡风险,改善预后,具有重要意义。根据现有多个大型临床的研究数据和结果,他汀类药物在老年人中应用并无明确对肝脏、肾脏、周围神经病变、卒中等不良作用的证据;当与其他调脂药物合用时,可能增加肌病风险;他汀类药物对改善痴呆和认知功能无明确证据,并且无充分证据表明他汀类药物会增加老年人的肿瘤发生。总体而言,随着老年人调脂治疗研究地深入,已经证明老年人使用他汀类调脂药物是安全有效的;但是无论是血脂异常还是药代药效动力学,老年人均有其独特的特点,老年人的调脂治疗应在遵循一般原则的前提下,进行个体化治疗,建议对于有他汀类药物应用指征的老年人,应从小剂量开始,并充分考虑到药物相关的副作用,尽可能单药调脂,以避免药物相关肌病的发生,同时密切监测相关症状和生化指标,从而使调脂治疗的获益最大化。
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