最新多巴胺受体激动剂-早期帕金森病的合理选择_PPT课件课件PPT.ppt 37页

'多巴胺受体激动剂-早期帕金森病的合理选择_PPT课件 多巴胺受体激动剂分类A:麦角衍生物制剂1.溴隐亭（溴麦角环肽）2.甲黄酸麦角腈3.麦角乙脲4.培高利特（协良行）5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner B:非麦角类衍生物制剂1.阿普吗啡2.吡贝地尔（泰舒达）3.米拉帕4.Ropinirole5.Tallpexele6.Tergurldde 溴隐亭早期单用治疗PD,第1－2年内效果良好,3年以后疗效开始减退,一般能维持5年大剂量（>20mg/日）时，疗效不如小剂量（剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者－慎用常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等 培高利特（1981年应用于临床）唯一有效的D1、D2受体激动剂剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250mg,粉红色每片1000mg激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次逐渐递增，每3－7天加量一次 培高利特一般有效加量0.15－0.3mg/日，最大剂量<3-5mg/日对震颤、僵直和少动均有效怀孕、妊娠和哺乳期妇女－慎用常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和精神症状（幻觉和妄想）等等副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻，患者易于耐受 吡贝地尔（泰舒达）选择性D2、D3受体激动剂(D2>D3>D4)缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20小时开始服用50mg,每日一次，每周加服一片一般有效剂量：150mg--200mg/日，最大剂量<250mg与L-dopa合用时，50mg/日＝L-dopa250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg--150mg/日 吡贝地尔（泰舒达）能提高注意力和警觉性对缓解震颤优于僵直和少动可以改善PD精神症状妊娠妇女－慎用，心衰、心梗者－禁用常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压 多巴胺受体激动剂的优点起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长在体内不需要转化而直接发挥作用在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用可直接通过血脑屏障选择性作用于多巴胺受体不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好 早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期与L-dopa合用时，可以减少L-dopa的用量，预防和缓解长期服用L-dopa所引起的运动障碍具有神经元的保护作用1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量3、刺激DA受体，DA的合成和代谢4、抑制脂质过氧化反应多巴胺受体激动剂的优点 多巴胺受体激动剂的缺点单独应用时，疗效不如L-dopa明显对药物的反应存在个体差异某些药物副作用较多－精神症状（幻觉和妄想）、体位性低血压等较常见有加重认知障碍的可能性多数药物未进“公疗”，价格昂贵注：大约有20－30患者疗效可以维持两年以上 帕金森病的治疗目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓疾病的进展是当今治疗的主要目的治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称功能代偿期）－非药物疗法2、PD临床期（又称功能失代偿期）－药物治疗 任何药物干预治疗的目的：1.补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降解（酶的抑制剂）2、PD药物治疗－早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量－脑保护剂3、脑保护剂－VitC、VitE、司来吉林、DA受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(GDNF)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂（拉莫三嗪） 国际标准帕金森病治疗方案 治疗效果 帕金森氏病的手术治疗 帕金森手术疗法的发展史1817年（英）JamesB.Parkison首先描述震颤麻痹。并发现该症状在对侧脑出血后消失。早期手术以锥体束为靶区：切除皮层运动区、运动前区、内囊后肢、大脑脚、脊髓前角—震颤的消失，偏瘫的出现。1941年创立了PD的锥体外系手术，技术粗糙，死亡率达15%1960年苍白球腹后部切开术，对震颤、僵直和行动迟缓的全面治疗作用。90年代帕金森手术疗法的复兴 左旋多巴衰竭综合征（L—DopaFailuresyndrome.LDFS)异动症动作不能“关”状态的进展性延长 移植手术自体肾上腺髓质移植胎脑移植 手术疗法1992年苍白球腹后部切开术（PVP），消除改善震颤、僵直和LDFS，且能改善运动减少症。 手术治疗适应症手术类型震颤僵直行动迟缓异动症步态僵住苍白球切开术+/+++/++++++++丘脑切开术+++/++-+/++--丘脑深部电刺激+++-+--胎脑移植？？？？？？ 影响PVP手术效果的因素适应症的掌握病情的严重程度准确毁损靶点的技术和能力术后的药物治疗（手术和药物的协同治疗是治疗PD的基本原则） 手术的并发症和禁忌症视野缺损，轻度偏瘫，颅内出血、感染，手术无效，构音、认知障碍（丘脑切开术）。帕金森叠加综合征，高血压，心脏病，相对禁忌症。 初步结论：手术治疗是一种非多巴胺能的代偿机制，并不能完全取代PD的药物疗法，二者能发挥协同作用。丘脑切开术对消除震颤及肌强直疗效显著。PVP与多巴胺补偿疗法结合，治疗动作不能。LDFS只能用PVP才能有效控制。 THANKYOU 夜上受降城闻笛 夜上受降城闻笛李益李益（公元748－829年），字君虞，凉州姑臧（今甘肃武威）人。广德二年（764）随家迁居洛阳。大历四年（769）进士，授华州郑县（今陕西华县）尉。多次从军边塞出任幕僚，脱离军府后漫游江淮，入长安历任中书舍人、集贤殿学士、右散骑常侍等职，终于礼部尚书衔。中晚唐的重要诗人，尤以七言绝句和边塞诗著称。 夜上受降城闻笛李益回乐烽前/沙似雪，受降城外/月如霜。不知何处/吹芦管，一夜征人/尽望乡。回乐烽前的沙地白得象雪，受降城外的月色有如秋霜。不知何处吹起凄凉的芦管，一夜间征人个个眺望故乡。 朗读思考1.诗的1、2句描写了边塞月夜怎样的景色？“雪”和“霜”好在哪里？分析写景的作用边塞夜景：大漠似雪月色如霜“雪”“霜”——比喻生动描写了月色的明亮、清冷，使人凄神寒骨。写景的作用——用边塞月夜寒气逼人的景物，渲染征人孤寂凄凉的心境和深沉忧郁的思乡之情。景中寓情。 2、如何理解第三句中的“不知何处”？写出了诗人月夜闻笛时的迷惘，映衬出夜景的空寥寂寞 3、第四句紧承上句，直接抒情。“一夜”和“尽”妙在何处？“一夜”——写出了征人“望乡”时间之长“尽”——道出了幽怨的芦笛声触动了所有征人的思乡情怀，他们无一例外，集体失眠。表现了征人望乡之情的深重和急切。 小结这是一首抒写戍边将士思乡愁情的名作。这首诗写得有色有声有情。烽火台、沙漠、高城、月色，构成了征人思乡的典型环境，所要抒发的感情蕴含在对景物和征人情态的描写之中。全诗将诗情、画意和音乐美熔于一炉，构成了幽邃的艺术境界。'