最新甲状腺激素药课件(1)课件PPT.ppt 73页

'甲状腺激素药课件(1) 甲状腺功能调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，促进腺垂体分泌TSH。TSH是调节甲状腺分泌的主要激素。下丘脑-腺垂体-甲状腺间存在功能联系。甲状腺激素在血中的浓度，经常反馈调节腺垂体分泌TSH的活动。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时，将抑制腺垂体分泌TSH，是一种负反馈。这种反馈抑制是维持甲状腺功能稳定的重要环节。甲状腺激素分泌减少时，TSH分泌增加，促进甲状腺滤泡代偿性增大，以补充合成甲状腺激素，以供给机体的需要。（二）体内外的其它刺激体内外各种刺激可以通过感受器，经传入神经传到中枢，促进或抑制下丘脑分泌TRH，进而再影响甲状腺素的分泌。例如寒冷就是通过皮肤冷感受器经上述环节促进甲状腺分泌。（三）自身调节甲状腺功能的自身调节，这是指在完全缺少TSH或TSH浓度基本不变的情况下，甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺素的分泌。当食物中碘供应过多时，首先使甲状腺激素合成过程中碘的转运发生抑制，同时使合成过程也受到抑制，使甲状腺激素合成明显下降。如果碘量再增加时，它的抗甲状腺合成激素的效应消失，使甲状腺激素的合成增加。此外，过量的碘还有抑制甲状腺激素释放的作用。相反，外源碘供应不足时，碘转运机制将加强，甲状腺激素的合成和释放也增加，使甲状腺激素分泌不致过低。碘的这种作用原理尚不清楚。2 基本结构单位：甲状腺腺泡腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的摄碘功能。3 ThyroidHormone【合成、贮存和分泌】合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)过氧化物酶甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸残基7 ThyroidHormone合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。8 ThyroidHormone9 【甲状腺激素的生物合成与调节】1.BiosynthesisofThyroidHormone（1）碘的摄取：甲状腺腺泡细胞膜上存在碘泵，具有高度摄碘和浓集碘的能力，其摄碘是一种主动转运过程。正常情况下，甲状腺中碘化物的浓度达血浆浓度的25倍，而在甲亢时可高达250倍。（2）碘的活化和酪氨酸碘化：摄入的碘化物于腺泡上皮细胞顶端微绒毛处被过氧化物酶氧化成活化状态的碘，活化碘再与TG分子中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。（3）耦联：在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT耦联生成T3，或二分子的DIT耦联成T4。合成的T4和T3仍在TG分子上，贮存在腺泡腔内胶质中。T4和T3的比例视碘的供应情况而定，缺碘时大鼠甲状腺中T4∶T3的比例可从正常时的4∶1变为1∶3，这样可以更经济地利用碘。（4）释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液。正常人每日分泌T4约75μg，T3约25μg。10 ThyroidHormone【调节】1、下丘脑、垂体调节：下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH)垂体分泌：促甲状腺激素(TSH)2、反馈调节：血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节3、甲状腺的自身调节：4、肾上腺素能神经系统的调节：11 ThyroidHormone12 ThyroidHormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育：促进蛋白质合成神经系统发育甲状腺功能低下：胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下呆小病(克汀病，cretinism)成人：黏液性水肿。13 ThyroidHormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热：基础代谢率(BMR)，产热甲状腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下：粘多糖沉积黏液性水肿3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高14 ThyroidHormone【作用机制】非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核受体结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。15 ThyroidHormone【体内过程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且较不稳定；T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高：T3和T4均高达99%以上。T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。16 ThyroidHormone【体内过程】3、肝、肾线粒体内脱碘,肾排泄。4、可通过胎盘和进入乳汁。5’-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘17 ThyroidHormone【临床应用】1、黏液性水肿(myxedema)垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松;如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。18 【药理作用及机制】1.Pharmacologicaleffects⑴维持生长发育：分泌不足或过量都可引起疾病。在脑发育期间，如因缺碘、母体用抗甲状腺药或先天缺陷而致甲状腺功能不足，可使胚胎神经细胞轴突和树突形成发生障碍，神经髓鞘的形成延缓，由此产生智力低下，身材矮小的呆小病（cretinism）。Thyroidhormone对胎儿肺脏的发育也很重要，实验发现切除动物胚胎的甲状腺则胎肺发育不全。⑵促进代谢：促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。成人甲状腺功能不全时，病人怕冷，其他代谢活动也低，严重时可引起粘液性水肿（myxedema）。⑶提高交感神经系统的敏感性：甲状腺功能亢进时病人对交感神经递质及肾上腺髓质激素的敏感性增高，出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等现象。19 ThyroidHormone【临床应用】2、呆小病(cretinism)胎儿或幼儿小量开始，终身治疗。3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定(升高)或TRH兴奋试验(呈过度反应)确诊。20 ThyroidHormone【临床应用】4、单纯性甲状腺肿(simplegoiter)口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。5、T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断：T3抑制50%：单纯性甲状腺肿T3抑制50%：甲状腺功能亢进。21 ThyroidHormone【不良反应】甲状腺功能亢进症状：心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。22 AntithyroidDrugs可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。1、硫脲类(Thioureas)2、碘(iodine)及碘化物(iodide)3、放射性碘(Radioiodine)4、β受体阻断药23 AntithyroidDrugs--thioureas硫脲类抗甲状腺药：硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)24 AntithyroidDrugs--thioureas25 AntithyroidDrugs--thioureas【药理作用及作用机制】1、抑制甲状腺激素的合成：作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶联T3和T4生成26 AntithyroidDrugs--thioureas【药理作用及作用机制】2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。27 AntithyroidDrugs--thioureas【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。28 AntithyroidDrugs--thioureas【临床应用】1、甲亢内科治疗：轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。29 AntithyroidDrugs--thioureas【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗：甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。30 AntithyroidDrugs--thioureas【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。31 AntithyroidDrugs--iodine&iodide碘化钾、碘化钠(liquoriodineco.)或复方碘溶液(卢戈氏液Lugol’ssolution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料,促进激素合成。2、大剂量碘：（1）抑制甲状腺激素的释放：抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离;拮抗TSH促进T3和T4释放。32 AntithyroidDrugs--iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(2)抑制甲状腺激素的合成：抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合;(3)抑制TSH促进腺体增生:使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧--更便于手术；33 AntithyroidDrugs--iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(4)作用自限性用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。34 AntithyroidDrugs--iodine&iodide【临床应用】1、单纯性甲状腺肿：缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。35 AntithyroidDrugs--iodine&iodide【临床应用】3、甲状腺危象：碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注;或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。36 AntithyroidDrugs--iodine&iodide【不良反应】1、一般反应：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应：用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。37 AntithyroidDrugs--iodine&iodide【不良反应】3、诱发甲状腺功能紊乱：长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。亦可诱发甲减。可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。38 AntithyroidDrugs--radioiodine【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。39 AntithyroidDrugs--radioiodine【临床应用】1、治疗甲状腺功能亢进症：1）用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者2)须严格掌握适应症<20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。2、甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移；甲状腺功能减退病人与此相反。40 AntithyroidDrugs--radioiodine【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能减退应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。41 AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢症状：可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌：抑制5’-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。42 【临床应用】1、控制甲亢症状：在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs43 【临床应用】2.甲状腺手术前准备：术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。可与硫脲类联合作术前准备。甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs44 【不良反应】注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs45 ThyrotropicHormone，TSH血液中TSH水平的变化反映甲状腺的功能状态。【临床应用】1、TSH试验鉴别甲减患者的病变部位2、提高甲状腺或甲状腺癌及其转移病灶的摄碘率46 Thyrotropin-ReleasingHormone，TRH【临床应用】TRH兴奋试验：甲亢患者，TRH兴奋试验反应减弱--诊断隐匿型甲亢、鉴别神经官能症甲低患者，--过度反应，病变在甲状腺本身；--弱/无反应，病变在腺垂体；--延迟性反应，病变在下丘脑。47 真菌常用的体外药敏试验方法比较 真菌药敏试验临床难以开展的原因1.按照NCCLS推荐的稀释法,操作繁琐2.有些药只能用于某种菌的抗菌活性测定3.纸片法试验未得到NCCLS认可4.E试验价钱太贵5.药敏孵育时间因菌种而不同 体外敏感试验与临床治疗相关性真菌体外药敏试验结果与口咽部真菌感染结果相关性好对于深部的真菌感染，抗真菌药物敏感性试验同临床治疗的相关性还有待进一步证实体外敏感试验没有考虑到真菌对抗真菌药物在体内的动力学和复杂的生物学作用 真菌体外药物敏感试验方法NCCLSM27-A：常量肉汤稀释法，微量肉汤稀释法E-test法NCCLSM44-P纸片扩散法(仅限氟康唑)丹麦Rosco纸片扩散法(NCCLS未认可) 真菌体外药敏用培养基常量肉汤和微量肉汤法RPMI1640液制备：RPMI10.4gMOPS（三氮吗啡啉丙磺酸）34.53g蒸馏水900ml溶解后，用1MNaOH调节PH至7.0（25℃），用蒸馏水溶至1000ml，高压灭菌后，冷却至50℃加入RPMI1640用0.22µm滤膜抽滤除菌，4℃保存。 真菌体外药敏用培养基E-test法：在RPMI液体培养基中补充葡萄糖，使其终浓度为2%。NCCLS纸片扩散法：Mueller-Hinton琼脂补充2%葡萄糖和0.5μg/ml美蓝丹麦ROSCO纸片扩散法：改良的SHADOMY（PH7.0）培养基主要成分：酵母粉，葡萄糖，天冬氨酸，磷酸缓冲液等。 菌液制备将受试菌在沙保罗培养基上转种，以保证其纯度和活性。用0.85%的盐水制成酵母菌悬液，调整其浊度达到0.5麦氏比浊标准（约为1~5×106CFU/ml）。常量稀释法：用RPMI1640液体稀释2000倍接种浓度约为0.5~2.5×103CFU/ml微量稀释法：用RPMI1640液体稀释1000倍接种浓度约为1～5×103CFU/mlE-test法和NCCLS纸片扩散法：用菌液浊度为0.5麦氏单位。Rosco纸片扩散法：1.念珠菌：0.5麦氏浊度，生理盐水1：10稀(1~5×105CFU/ml)2.隐球菌属：1.0麦氏浊度3.其它酵母菌：0.5麦氏浊度，生理盐水1：1稀释 常量肉汤法(M27-A)先将氟康唑粉末溶于蒸馏水，然后用配制好的RPMI1640液倍比稀释，使其起始浓度为640µg/ml,终末浓度为1.25µg/ml，分装无菌洁净的12mm×75mm试管：64321684210.5.25.125＋－前10管：0.2ml氟康唑＋1.8ml菌液念珠菌属35℃孵育48小时新型隐球菌72小时读取MIC结果2ml菌液1.8ml1640 常量稀释法药敏结果判定氟康唑，伊曲康唑，两性霉素为100%抑制其他唑类药物为80%抑制（取0.2ml的生长对照菌液加入0.8mlRPMI液体培养基的菌液浓度）质控株克柔念珠菌ATCC6258近平滑念珠菌ATCC22019白念珠菌ATCC90028白念珠菌ATCC24433 微量肉汤法氟康唑的稀释方法同常量法，但起始浓度为2×常量法的浓度（即128µg/ml），终浓度为0.25µg/ml。。37℃。37℃6432168421.5.25.125＋－氟康唑：1-10孔分别为100ul菌悬液：1-10孔分别为100ul200ulRPMI汤200ul菌悬液35℃新型隐球菌72小时，其余菌株48小时读取MIC结果 酵母菌的NCCLSM27-A各药物折点粘膜及系统性感染：氟康唑（除克柔念珠菌）敏感：≤8µg/ml中介：－耐药：≥64µg/ml粘膜感染：伊曲康唑敏感：≤0.125µg/ml中介：－耐药：≥1µg/ml粘膜及系统性感染：5-氟嘧啶敏感：≤4µg/ml中介：8~16µg/ml耐药：≥32µg/ml 酵母菌E-test法瑞典ABBiodisk优点：有较好的重复性和稳定性MIC E-test法0.5麦氏比浊液（约为1~5×106CFU/ml）。菌悬液均匀涂布于药敏板上35℃培养24小时读取结果光滑念珠菌新型隐球菌等生长较慢的菌种需适当延长培养时间。 E-test法评价准确性高,且操作简便E-test法得到的MIC值在某些菌种中要低于NCCLS推荐的常量肉汤稀释法测得的MIC20%浓度CO2的环境中，可使此方法的结果更真实反映药物对致病菌的敏感性缺点：1.价格太高每片40-50元2.吡咯类MIC终点不好确定 酵母菌纸片扩散法敏感试验NCCLSM44-P.2003培养基：Mueller-Hinton琼脂补充2％Glucose0.5ug/mlMethylenebluedyePH7.2-7.4优点：有较好的重复性和稳定性操作简便，价廉缺点：目前只限氟康唑 NCCLS纸片扩散法0.5麦氏比浊标准（约为1~5×106CFU/ml）。菌悬液均匀涂布于药敏板上步骤同细菌敏感试验操作一致，35～37℃孵育18～24小时，对于生长缓慢的菌株如新型隐球菌，菌液需调至1麦氏单位，孵育48小时，光滑念珠菌也需孵育48小时读取抑菌环直径。 酵母菌纸片扩散法敏感试验NCCLSM44-P.2003氟康唑解释标准和相应的最小抑菌浓度抑菌环直径（mm)MIC（ug/ml)敏感（S)>=19<=8剂量依赖性敏感（SDD)15-1816-32耐药（R)<=14>=64S＝SusceptibleSDD=Susceptible－DoseDependentR=Resistant 酵母菌纸片扩散法敏感试验NCCLSM44-P.2003氟康唑对标准菌株24h抑菌环直径（mm)的质控允许范围标准菌株氟康唑25ug沃尔康唑1ug白念珠菌ATCC9002828-3931-42近平滑念珠菌ATCC2201922-3328-37热带念珠菌ATCC75026-37－克柔念珠菌ATCC6258－16-25 ROSCO纸片扩散法ROSCO纸片扩散法：1.克柔念珠菌：0.5麦氏浊度，生理盐水1：10稀释菌液为5×105CFU/ml2.隐球菌属：1麦氏浊度3.其它酵母菌：0.5麦氏浊度，生理盐水1：1稀释菌液为2.5×106CFU/ml将稀释好的菌液涂布在改良的SHADOMY（PH7.0）培养基上其它操作同细菌。 读取抑菌环直径近似到mm在大约80%抑制区为测量边界在抑菌环内个别细小或中等大小的菌落，<15可忽略不计Rosco纸片扩散法药敏结果判定 两种纸片扩散法的比较Rosco纸片扩散法检测菌种念珠菌属，隐球菌属培养基改良SHADOMY琼脂，PH7.0试验药品及剂量AMB10µg，IT8µg，FLA15µg，FC1，10µg，FC10µg，KET15µg等接种的菌量：5×105CFU/ml（克柔念珠菌先制成0.5麦氏浊度，再用生理盐水1：10。隐球菌属配1.0麦氏不稀释）其它菌种配0.5麦氏浊度，1：1稀释培养条件念珠菌属35℃培养18~24小时，新型隐球菌30℃培养42~48小时结果判读FC及AMB100%被抑制唑类药物80%抑制质控株光滑念珠菌2238NL白念珠菌ATCC64548白念珠菌ATCC64550NCCLS纸片扩散法检测菌种念珠菌属，隐球菌属培养基Mueller-Hinton琼脂中补充2%的葡萄糖和0.5μg/ml的美蓝试验药品及剂量FLA25µg接种的菌量1～5×106/mL隐球菌1.0麦氏浊度培养条件35℃孵育18～24小时新型隐球菌培养42~48小时结果判读FC及AMB100%被抑制，唑类药物80%抑制质控株白念珠菌ATCC90028近平滑念珠菌ATCC22019 Rosco纸片扩散法各药物折点粘膜酵母菌感染氟康唑，克霉唑，酮康唑，氟胞嘧啶1ug，特比奈吩，咪康唑等敏感：≥20mm中介：12~19mm耐药：≤11mm两性霉素B，制霉菌素伊曲康唑敏感：≥15mm中介：10~14mm耐药：无抑菌环氟胞嘧啶10ug敏感：≥30mm用于黑曲霉中介：23~29mm耐药：≤22mm灰黄霉素敏感：≥10mm中介：－耐药：无抑菌环 系统性酵母菌感染氟康唑15ug18-24h敏感：≥30mm≤4中介：29~23mm8-16耐药：≤22mm≥32伊曲康唑8ug18-24h敏感：≥20mm≤0.06中介：19~12mm0.125耐药：≤11mm≥0.25这个MIC标准为纸片法的相应值Rosco纸片扩散法各药物折点 系统性酵母菌感染酮康唑15ug纸片和培养基广州乐通公司可供应敏感：≥30mm≤0.12中介：23-290.25耐药：≤22mm≥0.5两性霉素10ug敏感：≥15mm≤1中介：14-102耐药：≤9mm≥4氟胞嘧啶1ug敏感：≥20mm≤4中介：12-198-16耐药：≤11mm≥32氟胞嘧啶10ug用于黑曲霉敏感：≥30mm≤4中介：23-298-16耐药：≤22mm≥32Rosco纸片扩散法各药物折点 氟孢嘧啶氟康唑-制霉菌素伊曲康唑两性霉素B克霉唑-特比奈酚 结论1.常量稀释法难以推广2.微量板浪费3.NCCLS纸片法只做氟康唑4.建议目前用Rosco纸片5.寄希望将来推行Etest法'