最新脑器质性精神障碍课件PPT课件.ppt 73页

'脑器质性精神障碍课件 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 概述概念器质性精神障碍vs.功能性精神障碍器质性精神障碍的临床特征随病程进展的速度、病变部位和程度而变化急性起病以意识障碍慢性起病以记忆障碍、人格改变及痴呆综合征为主 常见综合征—谵妄定义：急性、广泛性认知障碍流行病学：综合医院最常见占内、外科患者的5%～15%老年病房的住院患者中发生率为38.5%术后会达到50%在ICU病房则高达80%美国曾对社区人群中谵妄的患病率进行研究发现，55岁以上人群的患病率为1.1% 病因及发病机制常见病因有颅内感染、脑外伤、脑血管疾病、颅内肿瘤、癫癎、各种药物过量或中毒、成瘾物质的戒断、营养代谢及内分泌疾病、内脏疾病、过敏性疾病等心理社会应激，如亲人亡故，或迁移到陌生环境等对谵妄发生具有诱发作用常见综合征—谵妄 病因及发病机制老年患者容易发生谵妄由于高龄常伴有脑器质性病变造成大脑储备下降视觉与听觉障碍导致知觉减退神经递质合成减少（如乙酰胆碱）与年龄有关的药物动力学和药效学的改变，内稳态调节机制的减弱等所致常见综合征—谵妄 临床表现:急性起病，昼夜波动性认知障碍：瞬间记忆损害定向障碍：时间地点定向损害感知障碍：错觉与幻觉行为障碍：行为紊乱与抑制常见综合征—谵妄 诊断ICD-10中有关谵妄的诊断标准意识和注意损害认知功能的全面紊乱精神运动紊乱睡眠-觉醒周期紊乱情绪紊乱往往迅速起病，病程每日波动，总病程不超过6个月常见综合征—谵妄 治疗原则病因治疗支持性治疗避免多药合用小剂量短时间使用精神药物常见综合征—谵妄 常见综合征—痴呆定义较严重的、持续的认知障碍。临床上以缓慢出现的智能减退为主要特征，伴有不同程度的人格改变，而没有意识障碍。多起病缓慢，病程较长，故又称为慢性脑综合征（chronicbrainsyndrome） 常见综合征—痴呆流行病学老年期痴呆的常见原因是阿尔茨海默病其次是血管性痴呆AD和VD两种病变共存的混合性痴呆其他原因所致的痴呆包括其他变性脑病、颅内感染、脑外伤、脑肿瘤、癫癎、中毒、内分泌代谢性疾病、营养缺乏等 常见综合征—痴呆主要临床表现认知功能缺损生活和社会功能下降精神和行为症状 常见综合征—痴呆ICD-10中有关痴呆的诊断标准脑部疾病所致的一种综合征，进行性记忆障碍，同时至少有一种或多种大脑皮层功能障碍意识清楚认知功能通常伴有情绪控制、社会行为或动机退化，对个人生活能力有影响 常见综合征—遗忘综合征定义遗忘综合征（amnesticsyndrome）又称柯萨可夫综合征（Korsakoffsyndrome）是由脑器质性病理改变所导致的一种选择性或局灶性认知功能障碍，以近事记忆障碍为主要特征，无意识障碍，智能相对完好 病因及病理机制酒中毒引起维生素B族缺乏，造成间脑和边缘颞叶结构损害，如乳头体、海马、穹隆、视丘内背侧核群等胃癌以及严重营养不良所致硫胺缺乏其他原因如脑外伤、外科手术、血管性病变（海马区梗死）、缺氧、一氧化碳中毒、第三脑室肿瘤、单纯疱疹病毒性脑炎、服用镇静催眠药、抗癫癎药等病理变化主要有病损部位出血、胶质细胞增生及萎缩常见综合征—遗忘综合征 临床表现近事记忆障碍，特别是近期接触过的人名、地名和数字最易遗忘常有错构和虚构，弥补这些记忆缺陷可伴有情感迟钝和缺乏主动性严重记忆缺损患者常有定向障碍，特别是对时间、地点定向不能辨别，罕见有自我定向障碍患者学习新知识的能力明显下降，亦难以回忆新知识，明显影响社交和职业功能常见综合征—遗忘综合征 诊断记忆损害，尤以短时记忆比近事损害明显，无即刻记忆（如数字广度测验）损害、无意识障碍及注意障碍、或完全性痴呆躯体、神经系统、及实验室检查发现有相关脑损伤或脑部疾病史（非酒精所致脑病）虚构、自知力缺乏、情绪改变、意志减退（如缺乏主动性），有助于诊断常见综合征—遗忘综合征 鉴别诊断心因性（癔症性）遗忘症：后者常有严重的创伤性的生活事件，临床上多表现为局限性或选择性遗忘，遗忘的内容与创伤性生活事件有关，通常没有学习和回忆困难癫癎发作后遗忘：一般根据病史和脑电图检查可鉴别常见综合征—遗忘综合征 鉴别诊断谵妄：有明显的意识障碍，起病急骤，病程短暂，认知障碍具有波动性，均有助鉴别痴呆：除记忆障碍外，还有明显智能障碍，以及失语、失用、失认等认知功能缺损常见综合征—遗忘综合征 治疗主要针对病因，硫胺缺乏所致者，应及时补充B族维生素酒精依赖患者即使经B族维生素治疗，也很少能完全恢复常见综合征—遗忘综合征 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 阿尔茨海默病定义一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病多起病于老年期，潜隐起病，缓慢不可逆地进展临床上以智能损害为主病理改变主要为皮质弥漫性萎缩、沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑、神经元纤维缠结、颗粒性空泡小体等病变 流行病学调查发现，65岁以上老年人中痴呆患病率为4%～7%患病率随着年龄增加而增加，80岁以上患病率可达20%以上张振馨等（2005）采用统一的诊断标准和调查程序在北京等4个城市对55岁及以上老年人进行痴呆患病率调查发现，65岁以上老年人AD患病率男性为3.4%，女性7.7%，总患病率为5.9%。结果提示，我国AD患病率与西方国家资料接近痴呆尸脑研究表明，50%～70%为AD现有研究较一致提示，增龄、女性、低受教育水平、遗传因素等与AD发病风险有关阿尔茨海默病 病因和发病机制分子遗传学研究确定与AD相关的基因有4种分别位于21号染色体的淀粉样前体蛋白(APP)基因位于14号染色体的早老素1基因位于1号染色体的早老素2基因和位于19号染色体的载脂蛋白E基因前3种基因的突变或多态性与早发性家族性AD的关系密切,apoE与散发性AD的关系密切阿尔茨海默病 神经病理研究发现患者大脑皮层萎缩，脑回变平，脑沟增宽，脑室扩大，脑重量减轻。颞、顶叶和海马的萎缩最明显，早发型AD更为显著大脑皮层、海马、杏仁核、前脑基底神经核和丘脑有大量特征性老年斑，即神经嗜银性斑。皮质老年斑的数目与临床症状有关大脑皮层和海马可见大量神经元纤维缠结，含神经元纤维缠结的细胞多已呈退行性变化。缠结的蛋白质为双股螺旋形神经丝或神经管阿尔茨海默病 神经病理研究过度磷酸化的Tau蛋白影响其与微管的结合功能，参与形成神经元纤维缠结和老年斑患者软脑膜和皮质血管壁都有β淀粉样蛋白沉积，严重者可引起血管阻塞、血管周围轻度出血或侧支灌流腔隙等血管病变海马常可见颗粒样空泡变性及大量的Hirano体，伴有大量神经细胞脱失，容易形成神经元纤维缠结的神经细胞阿尔茨海默病 神经病理研究痴呆的严重程度与皮质和海马的神经元纤维缠结数量和神经细胞脱失程度密切相关已分离鉴定的AD差异蛋白有:tau蛋白、Aβ(APP)蛋白、神经元丝蛋白、巯氧化还原蛋白(ADF)、胶质纤维酸性蛋白、钙调素、葡萄糖转运蛋白及一些激酶,如肌酸激酶D5等阿尔茨海默病 阿尔茨海默病临床分期轻度：持续2年，记忆损害，日常生活活动正常，可能有复杂的社交和职业功能受损中度：穿衣、理财、做饭、定向力有问题，缺乏独立性较重：在帮助下洗澡、穿衣、如厕、缓慢行走，不能倒数数字，行为紊乱严重：大小便失禁，尖叫，少语，常死于肺炎 阿尔茨海默病认知日常生活能力精神与行为症状AD的核心症状 认知能力下降记忆力减退注意力不能集中对时间、地点不能分辨思维和判断能力下降，不符合常识AD的核心症状阿尔茨海默病 精神行为异常定义：痴呆患者经常出现的紊乱的知觉、思维内容、心境或行为症状发生率：70%～90%影响患者与照料者生活质量容易成为痴呆患者住院的主要原因阿尔茨海默病 ICD-10诊断标准存在如上所述的痴呆潜隐起病，缓慢退化，通常难以指明起病的时间，但他人会突然察觉到症状的存在无临床依据或特殊检查的结果能提示精神障碍是由其他可引起痴呆的全身性疾病或脑的疾病所致缺乏突然性、卒中样发作，在疾病早期无局灶性神经系统损害的体征部分病例，AD的特点和VD的特点会同时出现，这些病例应作双重诊断。如果VD发生在AD之前，则根据临床表现也许无法作出AD的诊断阿尔茨海默病 鉴别诊断老年轻度认知功能损害（MCI）MCI认知受损的特点与早期AD相似，但程度较轻，其认知功能的衰退较正常人快，但较AD为慢认知损害症状主要表现为词汇记忆、执行功能和视觉空间功能障碍，其他的认知损害症状相对较轻血管性痴呆本病有高血压或脑动脉硬化并有卒中或脑供血不足史CT检查发现多发性脑梗死病灶，Hachinski缺血量表（总分为18分）评分≥7分（≤4分为AD，5～6分为混合性痴呆）阿尔茨海默病 鉴别诊断其他导致痴呆的疾病许多躯体疾病及脑部病变可以引起痴呆的征象，如维生素B1缺乏、恶性贫血、神经梅毒、正常压力脑积水、脑肿瘤以及其他脑原发性退行性病变所引起的痴呆如额颞叶痴呆、路易小体痴呆、帕金森病等特别是其中有些疾病如能及时早期诊断和治疗，痴呆是可以缓解的临床上需结合病史、体格检查及辅助检查，加以鉴别阿尔茨海默病 鉴别诊断老年抑郁症老年抑郁症患者有精神运动性抑制、思维困难、行动迟缓，可表现为假性痴呆，易与AD相混淆但老年抑郁的假性痴呆患者既往有心境障碍的病史，有明确的发病时间详细精神检查可发现有抑郁情绪，症状呈晨重夜轻的节律改变，定向力完好，病前智能和人格完好，用抗抑郁药疗效好阿尔茨海默病 治疗原则对症性治疗行为和精神症状的治疗可短时间、小剂量使用抗精神病药控制幻觉、妄想等精神行为症状伴有淡漠、抑郁、敌意攻击、易激惹的患者，可给予抗抑郁药如SSRI应慎用可以加重认知损害的抗惊厥剂和苯二氮卓类药物应注意药物不良反应特别是药物相互作用。当症状改善后，宜及时停药阿尔茨海默病 治疗原则对症性治疗改善认知功能的药物：目的在于改善认知功能和延缓变性过程。尽管有的药物能改善认知功能测验评分，但仍不足以改善患者的实际生活、工作能力。疗效比较好药物有：多奈哌齐：系乙酰胆碱酯酶抑制剂，常用剂量5mg～10mg/d。不良反应较轻，主要有腹泻、恶心、睡眠障碍，无明显肝脏毒性作用。类似的药物还有重酒石酸卡巴拉汀，常用剂量为4.5mg～13.5mg/d美金刚：是低亲和力、非竞争性N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也被推荐用于治疗中、重度AD。常用剂量10～20mg/d心理社会与生物学治疗结合阿尔茨海默病 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 血管性痴呆概念由脑血管病变导致的痴呆包括多发梗塞性痴呆、大面积梗死性、关键部位梗死性、低灌注性痴呆、小血管病变、出血性痴呆引起的痴呆等危险因素与卒中的危险因素类似 临床表现常与脑血管病损部位、大小及次数有关主要分为两大类，一是痴呆症状，二是血管病脑损害的局灶性症状起病急缓不一，有的病人在一次或多次卒中发作后起病，而有些病人却没有明显的卒中发作多为阶梯式发展，一次一次叠加，直至出现全面痴呆血管性痴呆 临床表现早期症状脑衰弱综合征轻度认知障碍局限性神经系统的症状体征痴呆症状局限性血管性痴呆 药物治疗对VaD危险因素的预防和治疗控制血压和其它危险因素目前尚无特效药治疗VaD脑血管扩张剂钙离子拮抗剂脑代谢赋活剂血管性痴呆 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 脑外伤所致精神障碍定义指颅脑遭受直接或间接外伤而造成脑组织损伤所致精神障碍除器质性因素外，个体素质、外伤后的社会心理因素在疾病的发生和发展中起一定作用 临床表现急性精神障碍脑震荡脑外伤性谵妄慢性精神障碍持久性认知障碍人格障碍神经症脑外伤后精神病性障碍脑外伤所致精神障碍 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 临床表现脑肿瘤患者在早期可出现情绪不稳、易激惹、易怒、焦虑、抑郁等症状脑肿瘤所致精神障碍常取决于肿瘤性质、大小、生长速度和部位生长迅速并伴有颅内压升高者容易产生精神障碍，特别是意识障碍生长缓慢者较少产生精神障碍，或于后期发生认知功能障碍和痴呆综合征脑肿瘤所致精神障碍 脑肿瘤所致精神障碍导致出现精神障碍的因素星形细胞瘤或胶质瘤累及两侧大脑病灶多发如转移癌 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 梅毒所致精神障碍概念由梅毒螺旋体侵犯大脑引起的慢性脑膜脑炎主要为脑实质的病理改变临床特征为进行性智能损害和人格改变，伴有中枢神经系统受损的体征和躯体机能的衰退，最后导致痴呆和全身性麻痹 临床表现人格改变智能减退夸大妄想神经系统症状与体征梅毒所致精神障碍 诊断病史临床表现体检与实验室检查梅毒所致精神障碍 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 概念癫癎所致精神障碍在原发性和继发性癫癎患者中均可发生在癫癎发作前、发作时和发作后产生，亦可表现为持续的精神障碍癫癎性精神障碍 癫癎性精神障碍发作前发作中发作后发作间期 临床表现人格改变智能损害心境障碍癫癎性精神障碍 授课提纲概述常见综合征谵妄痴呆遗忘综合征阿尔茨海默病血管性痴呆脑外伤所致精神障碍脑肿瘤所致精神障碍梅毒所致精神障碍癫癎性精神障碍HIV/AIDS所致精神障碍 HIV/AIDS所致精神障碍概念HIV感染后各期，患者可产生各种脑器质性精神障碍，如谵妄、痴呆、情感障碍、行为和人格改变等一般认为痴呆是HIV病毒本身引起的脑退行性改变，或由于免疫功能降低引起颅内病变及感染（如弓形体病、淋巴瘤）及系统疾病所致的间接影响 常见临床表现焦虑抑郁痴呆谵妄HIV/AIDS所致精神障碍 谢谢！ 1.2PN结1.2.1PN结的形成将一块P型半导体和N型半导体紧密连接在一起，这种紧密连接不能有缝隙，是一种原子半径尺度上的紧密连接。此时将在N型半导体和P型半导体的结合面上形成如下物理过程。N型半导体中的多子电子的浓度远大于P型半导体中少子电子的浓度；P型半导体中多子空穴的浓度远大于N型半导体中少子空穴的浓度。于是在两种半导体的界面上会因载流子的浓度差发生了扩散运动，见左图。图中兰色小圆为多子电子；红色小圆为多子空穴。扩散电流 随着扩散运动的进行，在界面N区的一侧，随着电子向P区的扩散，杂质变成正离子；在界面P区的一侧，随着空穴向N区的扩散，杂质变成负离子。杂质在晶格中是不能移动的，所以在N型和P型半导体界面的N型区一侧会形成正离子薄层；在P型区一侧会形成负离子薄层。这种离子薄层会形成一个电场，方向是从N区指向P区，称为内电场，见左上图。内电场的出现及内电场的方向会对扩散运动产生阻碍作用，限制了扩散运动的进一步发展。在半导体中还存在少子，内电场的电场力会对少子产生作用，促使少数载流子产生漂移运动。内电场内电场漂移电流 漂移电流的方向正好与扩散电流的方向相反，扩散运动越强，内电场越强，对扩散运动的阻碍就越强；内电场越强，理应漂移电流就越大。因少数载流子的浓度与温度有关，在一定的温度条件下，少数载流子的浓度一定，所以漂移电流的大小就一定，不会随内电场加大而继续加大。从而在某个温度条件下，扩散和漂移会达到动态平衡，扩散电流和漂移电流相等。内电场扩散电流漂移电流扩散电流漂移电流 可以用下列箭头来描述这一过程因浓度差形成多子的扩散运动杂质离子形成空间电荷区我们称从N区指向P区的内电场为PN结。因为离子薄层中的多数载流子已经扩散尽了，缺少多子，所以这个离子薄层也称为耗尽层。所以PN结有许多别名，离子薄层、空间电荷区、耗尽层、内电场等等。以上PN结的形成过程可以通过动画进一步学习。动画1-3空间电荷区形成内电场↗内电场促使少子漂移↘↘内电场阻止多子扩散↗→达到动态平衡 1.2.2PN结的单向导电性PN结最重要的特性是单向导电特性，先看如下实验。实验：PN结的导电性。按如下方式进行PN结导电性的实验，因为PN结加上封装外壳和电极引线就是二极管，所以拿一个二极管来当成PN结。P区为正极；N区为负极。对于图示的实验电路，（表示二极管负极的黑色圆环在右侧。此时发光二极管导通而发光。电源正极二极管负极黑色圆环标记在右侧发光二极管发光 此时发光二极管不发光，说明PN结不导电。这个实验说明PN结（二极管）具有单向导电性。将PN结左右翻转180，二极管负极接电源正极，黑色标记在左侧。发光二极管熄灭 PN结具有单向导电性，若P区的电位高于N区，电流从P区流到N区，PN结呈低阻性，所以电流大；若P区的电位低于N区，电流从N区流到P区，PN结呈高阻性，所以电流小。如果外加电压使：PN结P区的电位高于N区的电位称为加正向电压，简称正偏；PN结P区的电位低于N区的电位称为加反向电压，简称反偏。下面对PN结的单向导电性进行解释。 1.2.2.1PN结加正向电压时的导电情况PN结加正向电压时的导电情况如图所示。外电场外加的正向电压有一部分降落在PN结区，方向与PN结内电场方向相反，削弱了内电场。于是，内电场对多数载流子扩散运动的阻碍减弱，扩散电流加大。扩散电流远大于漂移电流，可忽略漂移电流的影响，PN结呈现低阻性。内电场内电场IF 1.2.2.2PN结加反向电压时的导电情况PN结加反向电压时的导电情况如图所示。外加的反向电压有一部分降落在PN结区，方向与PN结内电场方向相同，加强了内电场。内电场对多子扩散运动的阻碍增强，扩散电流大大减小。此时PN结区的少子在内电场作用下形成的漂移电流大于扩散电流，可忽略扩散电流，PN结呈现高阻性。内电场IS外电场在一定的温度条件下，由本征激发决定的少子浓度是一定的，故少子形成的漂移电流是恒定的，基本上与所加反向电压的大小无关，这个电流也称为反向饱和电流IS。动画1-4内电场 '